Anti-CD19-kimeeriset antigeenireseptori-T-solut uusiutuneen tai refraktaarisen non-Hodgkin-lymfooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilailla on oltava diagnosoitu relapsoitunut tai refraktaarinen B-solujen NHL:

   • DLBCL, vaippasolu, follikulaarinen lymfooma, lymfoplasmasyyttinen lymfooma, pieni lymfosyyttinen lymfooma, primaarinen välikarsinan B-solulymfooma, Burkitt-lymfooma, transformoitu lymfooma.

     • Potilaiden, joilla on pieni lymfosyyttinen lymfooma (SLL), on täytynyt olla edennyt vähintään kahden aikaisemman hoidon ja aiemman ibrutinibi- ja venetoklax-hoidon tai -intoleranssin jälkeen.
     • Potilailla, joilla on DLBCL, primaarinen välikarsina B-solulymfooma, Burkitt-lymfooma ja transformoitunut lymfooma, on täytynyt olla uusiutunut tai ne eivät ole vastanneet >= 2 aikaisempaan moniainekemoimmunoterapialinjaan, jotka ovat olleet aiemmin altistuneet sekä anti-CD20-vasta-aineelle että antrasykliinille.
     • Potilailla, joilla on indolentti lymfooma (follikulaarinen lymfooma ja lymfoplasmasyyttinen lymfooma), on täytynyt olla uusiutunut usean aineen kemoimmunoterapian jälkeen tai heillä on täytynyt olla vastustuskykyisiä sille, mukaan lukien aiempi altistus rituksimabille ja vähintään kahdelle muulle kemoterapia-aineelle.
     • Manttelisolulymfoomaa sairastaville potilaille aikaisemmat hoitolinjat voivat sisältää usean aineen kemoterapian, mukaan lukien alkyloivan aineen tai antrasykliinin ja anti-CD20-vasta-ainehoidon ja Brutonin tyrosiinikinaasin (BTK) estäjähoidon.
   • Positroniemissiotomografia (PET) -positiivinen sairaus "Hodgkinin ja non-Hodgkin-lymfooman alkuarvioinnin, vaiheen ja vasteen arvioinnin suositukset: Lugano-luokitus" mukaan

   • Ainakin yksi seuraavista:

     • Primaarinen refraktaarinen tai varhainen uusiutuminen (ensimmäinen remissio < 12 kuukautta) ja ei kelpaa kantasolusiirtoon
     • Relapsoitunut tai refraktorinen sairaus kahden tai useamman systeemisen hoitosarjan jälkeen
   • Ei merkittävää verenkiertosairautta, joka määritellään kohonneeksi lymfosyyttien kokonaismääräksi ULN:n yläpuolelle pahanlaatuisten solujen vuoksi.
2. CD19-positiivinen joko immunohistokemian tai virtaussytometrisen analyysin perusteella missä tahansa biopsiassa. Jos aiempaa anti-CD19-hoitoa on annettu, CD19-positiivisuus on todettava uudelleen viimeisimmällä biopsialla.
3. Ikä >=18 vuotta suostumushetkellä
4. Absoluuttinen lymfosyyttien määrä > 100/ (mikrolitra)
5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​< 2

6. Riittävä elimen toiminta, joka määritellään seuraavasti:

   • Riittävä luuytimen toiminta afereesia ja lymfaattia heikentävää kemoterapiaa varten

     • Hemoglobiini (Hgb) > 8 grammaa desilitrassa (gm/dl) (siirrot sallittu)
     • Verihiutaleet > 50 000/mikrolitra (uL) (siirrot sallittu)
     • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 500/uL
   • Alaniiniaminotransferaasi (ALT)/aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 3 x normaalin yläraja (ULN) ja kokonaisbilirubiini < 1,5 mg/dl x laitoksen ULN, paitsi Gilbertin oireyhtymässä
   • Seerumin kreatiniini < 2 x laitoksen ULN
   • Riittävä sydämen toiminta, joka määritellään vasemman kammion ejektiofraktioksi (LVEF) > 40 %, joka on arvioitu sydämen kaikututkimuksella tai MUGA:lla 3 kuukauden sisällä seulonnasta. Uusintatestaus voidaan suorittaa tutkijan harkinnan mukaan.
7. Riittävä vaskulaarinen pääsy leukafereesitoimenpiteeseen (joko perifeerinen linja tai kirurgisesti sijoitettu linja).
8. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (määriteltynä kaikki naiset, jotka voivat fysiologisesti tulla raskaaksi) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti JA heidän on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä vuoden ajan viimeisen antiCD19 CAR-T -solujen annoksen jälkeen.
9. Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä oleva puoliso, on suostuttava tehokkaan esteehkäisymenetelmän käyttöön
10. Kyky ymmärtää kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja ja halukkuus allekirjoittaa se.

Poissulkemiskriteerit:

1. Autologinen siirto 6 viikon sisällä suunnitellun CAR-T-soluinfuusion jälkeen
2. Tämän protokollan ulkopuolella CD19:ään kohdistetun aiemman CAR-T-soluhoidon saaja
3. Aktiivinen muu pahanlaatuinen kasvain, muu kuin ei-melanooma-ihosyöpä, karsinooma in situ (esim. kohdunkaula, virtsarakko tai rintasyöpä).
4. HIV-seropositiivisuus
5. Serologinen tila, joka heijastaa aktiivista hepatiitti B- tai C-infektiota. Potilailla, jotka ovat positiivisia hepatiitti B -ydinvasta-aineelle, hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) tai hepatiitti C -vasta-aineelle, on oltava negatiivinen polymeraasiketjureaktio (PCR) ennen rekisteröintiä. (PCR-positiiviset potilaat suljetaan pois.)
6. Koehenkilöt, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriöt, keuhkojen poikkeavuudet tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
7. Raskaana olevat tai imettävät naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska CAR-T-soluhoito voi liittyä mahdollisiin teratogeenisiin tai abortoiviin vaikutuksiin. Koska imeväisillä on tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski, joka on seurausta äidin CAR-T-solujen hoidosta, imetys on lopetettava. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita. HUOMAA: Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti.
8. Potilaat, joilla on ollut kliinisesti merkittävä keskushermoston (CNS) patologia, kuten epilepsia, kohtaushäiriöt, pareesi, afasia, hallitsematon aivoverisuonitauti, vakava aivovamma, dementia ja Parkinsonin tauti.
9. Aiemmin autoimmuunisairaus (esim. nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus) ja immuunivastetta heikentävän lääkityksen tarve 6 kuukauden sisällä.
10. Paino <40 kg (kg)

Tutkimustuotteen infuusion kelpoisuus:

Potilaiden kelpoisuusarviointi suoritetaan päivänä 1 ennen anti-CD19 CAR-T-solutuotteen infuusiota. Tämä kelpoisuusehto sisältää ilmoittautumisen edellyttämät osallistumis- ja poissulkemiskriteerit seuraavin poikkeuksin ja lisäyksin:

1. Ei merkittäviä laboratoriopoikkeavuuksia. Laboratoriotulosten poikkeavuudet, joita päätutkija ei pidä kliinisesti merkittävinä JA eivät ole seurausta todistetusta aktiivisesta infektiosta tai aktiivisesta keskushermoston tilasta.
2. ECOG-suorituskykytila ​​< 2
3. Ei näyttöä hallitsemattomista sairauksista, mukaan lukien meneillään oleva tai aktiivinen infektio, tulehdusreaktio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, keuhkojen poikkeavuudet tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet.
4. Ei uusia neurologisia oireita, jotka viittaavat aktiiviseen keskushermostosairauteen tai hallitsemattomaan keskushermoston lymfooman vaikutukseen.
5. Kortikosteroideja ei saa käyttää 7 päivää ennen infuusiota (lukuun ottamatta lääkkeitä, joita käytetään oksentamisen estoon lymfodepletiivisen kemoterapian aikana).