- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04545762
Anti-CD19 chimere antigeenreceptor-T-cellen voor de behandeling van gerecidiveerd of refractair non-Hodgkin-lymfoom
Een klinische fase 1-studie van anti-CD19 chimere antigeenreceptor-T-cellen voor de behandeling van recidiverend of refractair non-hodgkinlymfoom
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een open-label, pilot, fase 1-onderzoek om het veiligheidsprofiel van anti-CD19 CAR-T-celinfusie te bepalen bij deelnemers met R/R B-cel NHL. De dosisbepalende cohorten in deze studie zullen de veilige dosis anti-CD19 CAR-T-cellen evalueren en definiëren. Met behulp van een "3+3"-ontwerp worden de deelnemers opeenvolgend ingeschreven voor elk dosisniveau. Er zal dan een dosisuitbreiding plaatsvinden bij de maximaal getolereerde dosis (MTD) en dosisniveaus die de MTD niet hebben overschreden.
Er worden maximaal 36 deelnemers ingeschreven en behandeld. Elke proefpersoon zal toestemming geven en worden beoordeeld op geschiktheid voor de studie. In aanmerking komende proefpersonen ondergaan aferese met verzameling van autologe perifere mononucleaire bloedcellen die zullen worden gebruikt om CAR-T-cellen te genereren. De CAR T-cellen zullen worden geproduceerd met behulp van de Miltenyi Prodigy en een Lentigen CD19-gerichte lentivirale vector die voldoet aan de FDA-richtlijnen. Na succesvolle aanmaak van de anti-CD19 CAR-T-cellen (geneesmiddel (DP)), ondergaan proefpersonen lymfodepletiechemotherapie met fludarabine en cyclofosfamide, gevolgd door 2-5 dagen rust. Een enkele infusie van anti-CD19 CAR-T-cellen met een startdosis van 5 x 105 cellen/kg wordt gegeven op Dag=0. Na behandeling met DP zullen proefpersonen gedurende 12 maanden in deze studie worden gevolgd op veiligheid, ziektestatus en overleving. Voor follow-up op lange termijn worden de deelnemers gedurende 15 jaar gevolgd.
Voor deelnemers van wie de dosis niet voldoet aan de doeldosis, zal inschrijving in een cohort met een conform product met een lage dosis plaatsvinden, op minimaal dosisniveau - 1 en dat de MTD niet heeft overschreden. Dit cohort met een lage dosis conform conform product zal worden beoordeeld op toxiciteit en werkzaamheid van die lagere dosisniveaus als onderdeel van de primaire veiligheids- en secundaire doelstellingen.
Voor deelnemers van wie het CAR-T-product niet voldoet aan de vooraf gespecificeerde vrijgavecriteria, zal inschrijving in een niet-conform productcohort plaatsvinden, met een minimaal dosisniveau - 1 en dat de MTD niet heeft overschreden. Dit niet-conforme productcohort zal worden beoordeeld op toxiciteit en werkzaamheid van het niet-conforme productcohort als onderdeel van de verkennende doelstellingen
PRIMAIRE DOELEN
- Om de veiligheid te evalueren van het toedienen van chimere antigeenreceptor-T-cellen gericht op CD-19 aan patiënten met gerecidiveerd of refractair CD19+ B-cel non-Hodgkin-lymfoom (NHL).
- Om de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) voor deze cellulaire therapie te bepalen.
SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN
- Om de veiligheid en toxiciteit te beoordelen van celverzameling en infusie van CAR-T-cellen gericht op CD19 bij patiënten met gerecidiveerd of refractair CD19+ B-cel NHL.
- Om de werkzaamheid te beschrijven van chimere antigeenreceptor-T-cellen gericht op CD-19 bij patiënten met gerecidiveerd of refractair CD19+ B-cel-NHL.
- Om de haalbaarheid van CD19 CAR T-celproductie te evalueren voor patiënten met recidiverende of refractaire CD19+ B-cel NHL van lokale productie en het vermogen om voldoende hoeveelheden vectorpositieve T-cellen te produceren
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Laurel Brechtel
- Telefoonnummer: (415) 307-8418
- E-mail: Laurel.Brechtel@ucsf.edu
Studie Locaties
-
-
California
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
- Werving
- University of California, San Francisco
-
Hoofdonderzoeker:
- C. Babis Andreadis, MD
-
Contact:
- Telefoonnummer: 877-827-3222
- E-mail: cancertrials@ucsf.edu
-
Contact:
- Laurel Brechtel
- Telefoonnummer: 415-307-8418
- E-mail: Laurel.Brechtel@ucsf.edu
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Patiënten moeten een diagnose hebben van gerecidiveerd of refractair B-cel NHL:
DLBCL, mantelcel, folliculair lymfoom, lymfoplasmacytisch lymfoom, klein lymfocytisch lymfoom, primair mediastinaal B-cellymfoom, Burkitt-lymfoom, getransformeerd lymfoom.
- Proefpersonen met klein lymfocytisch lymfoom (SLL) moeten progressie hebben ondergaan na ten minste 2 eerdere therapieën en eerdere behandeling met of intolerantie voor zowel ibrutinib als venetoclax.
- Proefpersonen met DLBCL, primair mediastinaal B-cellymfoom, Burkitt-lymfoom en getransformeerd lymfoom moeten een recidief hebben gehad of niet hebben gereageerd op >= 2 eerdere lijnen multiagent-chemo-immunotherapie met eerdere blootstelling aan zowel een anti-CD20-antilichaammiddel als een anthracycline.
- Proefpersonen met indolente lymfomen (folliculair lymfoom en lymfoplasmacytisch lymfoom) moeten een recidief hebben gehad na of refractair zijn geweest voor >= 2 eerdere lijnen chemo-immunotherapie met meerdere middelen, waaronder eerdere blootstelling aan rituximab en ten minste 2 andere chemotherapiemiddelen.
- Voor patiënten met mantelcellymfoom kunnen eerdere therapielijnen chemotherapie met meerdere middelen omvatten, waaronder alkyleringsmiddel of anthracycline en anti-CD20-antilichaamtherapie en therapie met Bruton's tyrosinekinase (BTK) -remmer.
- Positronemissietomografie (PET) -positieve ziekte volgens "Aanbevelingen voor initiële evaluatie, stadiëring en responsbeoordeling van Hodgkin- en non-Hodgkin-lymfoom: de Lugano-classificatie"
Ten minste een van de volgende:
- Primair refractair of vroeg recidief (eerste remissie < 12 maanden) en komt niet in aanmerking voor stamceltransplantatie
- Recidiverende of refractaire ziekte na twee of meer lijnen van systemische therapie
- Geen significante circulerende ziekte, gedefinieerd als een verhoogd totaal aantal lymfocyten boven de ULN vanwege de aanwezigheid van kwaadaardige cellen.
- CD19 positief door immunohistochemie of flowcytometrie-analyse op een biopsie. Als eerdere anti-CD19-therapie is toegediend, moet CD19-positiviteit worden hersteld op de meest recente biopsie.
- Leeftijd >=18 jaar op het moment van toestemming
- Absoluut aantal lymfocyten > 100/ (microliter)
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus < 2
Adequate orgaanfunctie, gedefinieerd als:
Adequate beenmergfunctie voor aferese en lymfodepletiechemotherapie
- Hemoglobine (Hgb) >8 gram per deciliter (gm/dl) (transfusies toegestaan)
- Bloedplaatjes >50.000/microliter (uL) (transfusies toegestaan)
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 500/uL
- Alanineaminotransferase (ALT)/aspartaataminotransferase (AST) < 3 x institutionele bovengrens van normaal (ULN) en totaal bilirubine < 1,5 mg/dl x institutionele ULN, behalve bij het syndroom van Gilbert
- Serumcreatinine < 2 x de institutionele ULN
- Adequate hartfunctie, gedefinieerd als linkerventrikelejectiefractie (LVEF) > 40% zoals beoordeeld door echocardiogram of multiple uptake gated acquisitie (MUGA) binnen 3 maanden na screening. Herhalingstests kunnen plaatsvinden naar goeddunken van de onderzoeker.
- Adequate vasculaire toegang voor leukaferese-procedure (perifere lijn of chirurgisch geplaatste lijn).
- Vrouwen die zwanger kunnen worden (gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden) moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben EN ermee instemmen zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken gedurende 1 jaar na de laatste dosis anti-CD19 CAR-T-cellen
- Mannen die partners hebben die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een effectieve barrière-anticonceptiemethode te gebruiken
- Mogelijkheid om een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om het te ondertekenen.
Uitsluitingscriteria:
- Autologe transplantatie binnen 6 weken na geplande CAR-T-celinfusie
- Ontvanger van eerdere CAR-T-celtherapie gericht op CD19 buiten dit protocol om
- Actieve andere maligniteit, anders dan niet-melanoom huidkanker, carcinoom in situ (bijv. baarmoederhals, blaas of borst).
- HIV-seropositiviteit
- Serologische status die een actieve hepatitis B- of C-infectie weerspiegelt. Patiënten die positief zijn voor hepatitis B-kernantilichaam, hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-antilichaam moeten een negatieve polymerasekettingreactie (PCR) hebben voordat ze worden ingeschreven. (PCR-positieve patiënten worden uitgesloten.)
- Proefpersonen met ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, longafwijkingen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat CAR-T-celtherapie in verband kan worden gebracht met de mogelijkheid van teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend, maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met CAR-T-cellen, moet de borstvoeding worden gestaakt. Deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere middelen die in dit onderzoek worden gebruikt. OPMERKING: Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben.
- Patiënten met een voorgeschiedenis van klinisch relevante pathologie van het centrale zenuwstelsel (CZS), zoals epilepsie, toevallen, parese, afasie, ongecontroleerde cerebrovasculaire ziekte, ernstig hersenletsel, dementie en de ziekte van Parkinson.
- Voorgeschiedenis van auto-immuunziekte (bijv. reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus) met de noodzaak van immunosuppressieve medicatie binnen 6 maanden.
- Lichaamsgewicht <40 kilogram (kg)
Geschiktheid voor infusie van onderzoeksproduct:
Proefpersonen zullen op dag 1 voorafgaand aan de infusie van anti-CD19 CAR-T-celproduct een evaluatie ondergaan van geschiktheid. Dit geschiktheidscriterium omvat de in- en uitsluitingscriteria die vereist zijn voor inschrijving, met de volgende uitzonderingen en aanvullingen:
- Geen significante laboratoriumafwijkingen. Afwijkingen van laboratoriumuitslagen die door de hoofdonderzoeker als niet klinisch significant worden beschouwd EN niet het gevolg zijn van een aangetoonde actieve infectie of een actieve aandoening van het centrale zenuwstelsel.
- ECOG-prestatiestatus < 2
- Geen bewijs van ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie, ontstekingsreactie, symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, longafwijkingen of psychiatrische aandoeningen/sociale situaties.
- Geen nieuwe neurologische symptomen die wijzen op een actieve aandoening van het centrale zenuwstelsel, of ongecontroleerde CZS-betrokkenheid door lymfoom.
- Geen gebruik van corticosteroïden binnen 7 dagen voorafgaand aan infusie (met uitzondering van middelen die worden gebruikt ter voorkoming van braken tijdens lymfodepletieve chemotherapie).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: Behandelingsregime
Aferese (1 dag): verzameling van autologe lymfocyten/mononucleaire cellen zal worden verzameld via standaardafereseprocedures volgens de institutionele praktijken van de University of California, San Francisco (UCSF) CAR-T-celproductie (naar schatting ~ 13-14 dagen) Lymfodepletiechemotherapie: 3 dagen immunosuppressieve chemotherapie. Cyclofosfamide gegeven in een dosis van 300 mg/m2/IV en fludarabine gegeven in een dosis van 30 mg/m2/IV op dag -5, -4 en -3. CAR-T-celinfusie (1 dag): De infusie van CAR-T-cellen gericht op CD19 zal gedurende 5-30 minuten plaatsvinden. |
Intraveneus toegediend (IV)
Andere namen:
Intraveneus toegediend (IV)
Andere namen:
Enkele infusie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Percentage deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Vanaf de start van de studiebehandeling tot 12 maanden na CAR-T-infusie, ongeveer 15 maanden
|
Proefpersonen die zijn behandeld met een conform product en die de doeldoses anti-CD19 CAR-T-infusie hebben gekregen, zullen in de analyse worden opgenomen.
Percentage deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen van CAR-T in B-cel NHL, zoals beoordeeld door National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE versie 5.0), herziene Cytokine Release Syndrome (CRS) beoordelingscriteria, en Amerikaanse Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) immuuneffectorcel (IEC)-geassocieerd neurotoxiciteitssyndroom (ICANS) Consensusclassificatie voor volwassenen (voor neurotoxiciteitsclassificatie).
|
Vanaf de start van de studiebehandeling tot 12 maanden na CAR-T-infusie, ongeveer 15 maanden
|
Percentage deelnemers dat een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervaart
Tijdsspanne: Vanaf de start van de studiebehandeling tot 30 dagen na CAR-T-infusie
|
Een DLT omvat AE's die zijn beoordeeld volgens CTCAE versie 5.0, met uitzondering van CRS en neurotoxiciteit, die worden beoordeeld op basis van CRS- en ICANS-criteria.
DLT's moeten 1) worden vermoed secundair te zijn aan CAR-T-celinfusie, 2) optreden tijdens de eerste 30 dagen na infusie en 3) voldoen aan de volgende criteria: 1. Graad 3 of 4 niet-hematologische toxiciteiten van ongeacht welke duur, met de volgende uitzonderingen: Graad 3 laboratoriumafwijkingen zonder geassocieerde symptomatologie of klinische consequentie die binnen < 7 dagen verdwijnen; AE's geassocieerd met Graad <= 2 CRS; Toxiciteiten geassocieerd met Graad 3 CRS (behalve hart- of longorgaantoxiciteit) die binnen 3 dagen na interventie verbetert tot graad <= 2; geïsoleerde nier- of hepatische graad 3 orgaantoxiciteit die niet binnen 7 dagen verdwijnt; Laboratoriumafwijkingen die compatibel zijn met het tumorlysissyndroom; Graad 4 hematologische toxiciteit die aanhoudt bij graad >= 3 ondanks maximale ondersteunende zorg gedurende >21 dagen.
|
Vanaf de start van de studiebehandeling tot 30 dagen na CAR-T-infusie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Percentage deelnemers met vertraagde infusie als gevolg van studiegerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: Van T-celverzameling tot het einde van de infusie ongeveer 18 dagen
|
Het percentage deelnemers bij wie de infusie is vertraagd vanwege en AE zal worden gerapporteerd.
|
Van T-celverzameling tot het einde van de infusie ongeveer 18 dagen
|
Tabel met bijwerkingen gerelateerd aan verzameling en infusie van CAR-T-cellen
Tijdsspanne: Van T-celverzameling tot het einde van de infusie ongeveer 18 dagen
|
Frequentie en ernst voor elke bijwerking van verzameling en infusie van CAR-T-cellen gericht op CD19 bij deelnemers met recidiverend B-cel non-Hodgkin-lymfoom
|
Van T-celverzameling tot het einde van de infusie ongeveer 18 dagen
|
Algemene responspercentages in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Vanaf de start van de studiebehandeling tot 12 maanden na het krijgen van CAR-T-infusie, ongeveer 15 maanden
|
Algehele responspercentages zullen worden gerapporteerd als proporties op verschillende tijdstippen in het onderzoek
|
Vanaf de start van de studiebehandeling tot 12 maanden na het krijgen van CAR-T-infusie, ongeveer 15 maanden
|
Volledige responspercentages in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Vanaf de start van de studiebehandeling tot 12 maanden na het krijgen van CAR-T-infusie, ongeveer 15 maanden
|
Volledige responspercentages zullen worden gerapporteerd als proporties op verschillende tijdstippen in het onderzoek
|
Vanaf de start van de studiebehandeling tot 12 maanden na het krijgen van CAR-T-infusie, ongeveer 15 maanden
|
Gedeeltelijke responspercentages in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Vanaf de start van de studiebehandeling tot 12 maanden na het krijgen van CAR-T-infusie, ongeveer 15 maanden
|
Gedeeltelijke responspercentages zullen worden gerapporteerd als proporties op verschillende tijdstippen in het onderzoek
|
Vanaf de start van de studiebehandeling tot 12 maanden na het krijgen van CAR-T-infusie, ongeveer 15 maanden
|
Duur van de reactie
Tijdsspanne: Vanaf de start van de studiebehandeling tot 12 maanden na het krijgen van CAR-T-infusie, ongeveer 15 maanden
|
Dit wordt gemeten, alleen bij responders, vanaf het gedocumenteerde begin van de respons (CR of PR) tot het moment van terugval
|
Vanaf de start van de studiebehandeling tot 12 maanden na het krijgen van CAR-T-infusie, ongeveer 15 maanden
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf de start van de studiebehandeling tot 12 maanden na het krijgen van CAR-T-infusie, ongeveer 15 maanden
|
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van het onderzoek tot progressie van het lymfoom of overlijden door welke oorzaak dan ook 12 maanden na ontvangst van CAR-T-infusie.
|
Vanaf de start van de studiebehandeling tot 12 maanden na het krijgen van CAR-T-infusie, ongeveer 15 maanden
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Tot 15 jaar
|
Gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de studie tot het overlijden door welke oorzaak dan ook
|
Tot 15 jaar
|
Percentage proefpersonen voor wie CD19 CAR T-celtherapie wordt vervaardigd
Tijdsspanne: Vanaf de start van de productie van CD19 CAR T-cellen tot het einde van de infusie, ongeveer 18 dagen
|
De haalbaarheid zal worden beoordeeld aan de hand van het aantal proefpersonen voor wie het vermogen is om voldoende hoeveelheden vector te produceren.
|
Vanaf de start van de productie van CD19 CAR T-cellen tot het einde van de infusie, ongeveer 18 dagen
|
Percentage deelnemers dat de studiebehandeling voltooit
Tijdsspanne: Vanaf de start van de productie van CD19 CAR T-cellen tot het einde van de infusie, ongeveer 18 dagen
|
De haalbaarheid zal worden beoordeeld aan de hand van het aantal proefpersonen dat het studieregime voltooit
|
Vanaf de start van de productie van CD19 CAR T-cellen tot het einde van de infusie, ongeveer 18 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: C. Babis Andreadis, MD, University of California, San Francisco
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Hart-en vaatziekten
- Vaatziekten
- Virusziekten
- Infecties
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Lymfatische ziekten
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Ziekte attributen
- Hematologische ziekten
- Hemorragische aandoeningen
- Hemostatische aandoeningen
- Paraproteïnemieën
- Bloed eiwit stoornissen
- DNA-virusinfecties
- Tumorvirusinfecties
- Neoplasmata, plasmacel
- Leukemie, Lymfoïde
- Leukemie
- Epstein-Barr-virusinfecties
- Herpesviridae-infecties
- Leukemie, B-cel
- Chronische ziekte
- Lymfoom
- Lymfoom, B-cel
- Lymfoom, grote B-cel, diffuus
- Lymfoom, non-Hodgkin
- Burkitt lymfoom
- Lymfoom, mantelcel
- Waldenström Macroglobulinemie
- Leukemie, lymfatische, chronische, B-cel
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antireumatische middelen
- Antimetabolieten, antineoplastische
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Myeloablatieve agonisten
- Cyclofosfamide
- Fludarabine
- Fludarabine-fosfaat
Andere studie-ID-nummers
- 19703
- NCI-2020-06711 (Register-ID: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Folliculair lymfoom
-
Portola PharmaceuticalsIngetrokkenAITL | Perifeer T-cellymfoom (PTCL NNO) | Nodale lymfomen van T Follicular Helper (TFH) | Folliculair T-cellymfoom (FTCL) | ALCL | HSTCL | EATL I, II | MEITL, EATL Type II | Nasaal lymfoom