多系統炎症症候群の小児における間葉系間質細胞の注入 (MISTIC)

このフェーズ I のマルチサイト パイロット研究では、ヒト臍帯組織由来 MSC (hCT-MSC) の注入が、多系統炎症症候群 (MIS-C) の子供に安全であるかどうかをテストします。

研究集団は、平均余命が72時間以上で、静脈内免疫グロブリン（IVIG）による治療に抵抗性のCOVID-19関連MIS-Cを有する18歳から21歳未満の6人の患者で構成されます。

小児における多系統炎症症候群 (MIS-C) は、新たに認識された重篤な過炎症性症候群であり、少数の小児に発生しており、その多くは COVID-19 感染から 1 か月以内に回復しています。 臨床症状はさまざまですが、罹患した患者は通常、以前は健康で、21 歳未満の個人です。 診断基準には、発熱、炎症の検査所見、および入院を必要とする多臓器病変が含まれます。 患者の最大 75% が変力作用のサポートを必要とする心原性ショックの要素を示しており、一部の患者は人工呼吸器による挿管も必要としています。 報告されている支持療法には、静脈内免疫グロブリン (IVIG)、トシリズマブ、メチルプレドニゾロン、およびアスピリンが含まれています。 報告された限られたケースでは、MIS-C の子供の最大 50% が血液中に COVID-19 に対する抗体を持っており、鼻スワブまたは喉の培養で PCR 陽性である場合とそうでない場合があります。 この疾患は完全には理解されていませんが、現在、少なくとも部分的には、最近の COVID-19 感染に対する過剰免疫反応であると考えられています。

研究室での実験では、MSC は T 細胞の増殖を阻害し、炎症誘発性サイトカインの産生を減少させることが示されています。 動物モデルでは、注入された細胞の最大 70% が肺マクロファージに取り込まれ、これらのマクロファージによる抗炎症分子の分泌を引き起こします。 これらの観察結果は、MSC が抗炎症、免疫調節、および再生メカニズムの両方を介して機能する可能性があるという仮説につながっています。

過去数か月間、COVID-19 急性呼吸窮迫症候群の成人患者の小規模コホートで MSC がテストされ、この合併症を引き起こすと仮定されたサイトカインストームが MSC によって抑制できるかどうかが判断されました。 初期の結果は心強いものであり、正式な臨床試験が進行中です。 この研究を小児集団に拡張すると、この研究の仮説は、hCT-MSC の注入が MIS-C の子供の炎症誘発性状態を逆転させることができるというものです。

これは、hCT-MSC の注入が MIS-C の小児患者で安全かどうかをテストするための 6 人の患者、マルチサイト、パイロット研究です。 参加者の多系統炎症症候群の期間と重症度に関する情報も収集されます。 hCT-MSC は、Robertson GMP Cell Manufacturing Laboratory の Duke University Medical Center で製造され、投与日まで液体窒素の蒸気相で保管されたまま治療施設に冷凍で出荷されます。

ベースライン評価には、バイタル サイン (心拍数、血圧、体温、呼吸数)、心エコー図、ECG またはテレメトリー ストリップ、HLA タイピング、パネル反応性抗体 (抗 HLA 抗体)、炎症マーカー、血球数、血液化学、凝固が含まれます。 、および COVID-19 PCR および抗体検査。患者には 2x10^6 hCT-MSCs/kg が投与されます。 用量は１、２、３日目に投与され、４回目の任意の用量は、治験責任医師および治療医師の裁量で７日目に投与され得る。 注入の前に、前投薬（ベナドリル、ヒドロコルチゾン、それぞれ0.5mg / kg）が投与されます。 hCT-MSCは、シリンジポンプを介して30～60分かけて静脈内投与されます。 パルスオキシメトリーは注入中継続的に監視され、IV 輸液はケアチームによって管理されます。 その後、参加者は、機関の基準に従ってケア設定で監視され続けます。 参加者は、注入の翌日に研究スタッフによって評価され、注入に関連する有害反応または合併症について評価されます。

参加者は、研究スタッフによって監視され、退院までの注入関連の有害反応または合併症について評価されます。 追加のフォローアップは、14、28、および 90 日目に行われます。 フォローアップ検査には、有害事象の評価と、ベースラインで行われた検査が含まれます（HLAタイピングとCOVID PCRを除く.