Infusões de Células Estromais Mesenquimais em Crianças com Síndrome Inflamatória Multissistêmica (MISTIC)

Critério de inclusão:

1. Idade: 18 a <21 anos

2. Diagnóstico: deve atender a TODOS os critérios abaixo para MIS-C relacionado ao COVID-19, conforme definido pelo CDC.

   1. Idade <21 anos
   2. Sem diagnósticos alternativos plausíveis
   3. Positivo para infecção atual ou recente por SARS-CoV-2 ou exposição a COVID-19 nas 4 semanas anteriores ao início dos sintomas. A exposição pode ser medida por RT-PCR, sorologia, teste de antígeno ou histórico.

   4. TODOS os seguintes sintomas clínicos:

      • Febre ≥38,0 graus C por ≥24 horas ou relato de febre subjetiva duradoura

        • 24 horas
      • Evidência laboratorial de inflamação, incluindo, mas não limitado a, um ou mais dos seguintes: CRP, VHS, fibrinogênio, procalcitonina, d-dímero, ferritina, LDH ou IL-6 elevados; neutrófilos elevados, linfócitos reduzidos, albumina baixa
      • Doença clinicamente grave que requer hospitalização
      • Envolvimento de órgãos multissistêmicos (≥2):

      I. Envolvimento cardiovascular (QUALQUER um dos critérios listados):

      • Disritmia ou arritmia cardíaca (NOTA: pacientes com intervalo QT prolongado ou dis/arritmias instáveis ​​não são elegíveis)
      • Fração de ejeção 35%-<55%
      • Edema pulmonar por insuficiência cardíaca esquerda
      • Pericardite ou derrame pericárdico (não requer drenagem)
      • Peptídeo natriurético tipo B (BNP) >400 pg/mL
      • Troponina elevada (com base no limite superior do normal para o laboratório que executa o ensaio)
      • Recebimento de vasopressor ou suporte vasoativo

      II. Envolvimento respiratório (inclui QUALQUER um dos critérios listados)

      • Recebimento de ventilação mecânica ou qualquer tipo de oxigênio suplementar (ou suporte aumentado para pacientes recebendo suporte respiratório no início do estudo)
      • Infiltrados pulmonares na radiografia de tórax
      • Infecção respiratória inferior
      • Derrame pleural (não requer tubo torácico)
      • Pneumotórax (não requer tubo torácico)

      III. Envolvimento oftalmológico

      • Irite ou uveíte

      4. Envolvimento gastrointestinal (inclui QUALQUER um dos critérios listados)

      • Náusea/vômito
      • Diarréia
      • Dor abdominal
      • Pancreatite (amilase e/ou lipase >200 U/L ou achados radiológicos)
      • Hepatite (AST e/ou ALT >500 U/L)
      • Hidropisia ou edema da vesícula biliar

      V. Envolvimento hematológico (inclui QUALQUER um dos critérios listados)

      • Glóbulos brancos totais <4 x10^3/μL
      • Anemia (hemoglobina <9 g/dL)
      • Contagem de plaquetas <150.000 /μL
      • Hemólise VI. Envolvimento mucocutâneo (inclui QUALQUER um dos critérios listados)
      • Injeção conjuntival bilateral
      • Alterações da mucosa oral
      • Alterações de extremidades periféricas
      • Erupção cutânea ou úlceras cutâneas
      • dedos dos pés 'COVID'
      • Lábios rachados vermelhos inchados
      • Eritema das palmas das mãos ou plantas dos pés
      • Edema das mãos ou pés
      • Descamação periungueal (unhas)
      • Conjuntivite
      • gangrena periférica

      VII. Envolvimento musculoesquelético (inclui QUALQUER um dos critérios listados)

      • Envolvimento de artrite ou artralgia
      • Miosite ou mialgia
3. Terapia anterior: deve ter sido tratado com IVIG (dose cumulativa máxima de 5g/kg) 1-7 dias antes da inscrição. Os pacientes serão elegíveis se apresentarem sintomas progressivos ≥24 horas após o início da IVIG ou falta de resposta ≥48 horas após o início da IVIG. A falta de resposta é definida como a incapacidade de desmame das medidas de cuidados de suporte (ou seja, vasopressores, ventilação mecânica, suporte de oxigênio) ou falta de melhora nos marcadores inflamatórios.
4. Tratamento prévio com imunomoduladores (por ex. tocilizumab, etc) é permitido se não houver resposta ou doença progressiva 2 dias (48 horas) ou mais após o início desta terapia.
5. Expectativa de vida ≥ 72 horas
6. Consentimento do representante legal autorizado

Critério de exclusão:

1. Evidência de imunodeficiência adquirida ou congênita (devido a terapia imunossupressora, HIV, tratamento prévio para câncer, etc.)
2. História de câncer
3. Histórico de tratamentos anteriores com MSCs ou outras terapias celulares
4. O paciente está inscrito em qualquer outro ensaio clínico patrocinado pelo IND para COVID-19
5. Evidência de gravidez ou lactação
6. Paciente moribundo sem expectativa de sobrevida > 24 horas
7. O paciente está recebendo Oxigenação por Membrana Extracorpórea (ECMO)
8. O paciente recebeu RCP para esta condição
9. Pacientes que adquiriram risco trombótico devido a COVID, por exemplo, TEV, embolia pulmonar, acidente vascular cerebral, hemorragia intracraniana, isquemia de uma extremidade ou propensos a condições trombóticas, por exemplo, mutações do Fator V de Leiden, anticoagulante lúpico, etc.
10. Pacientes com histórico de alergias ao DMSO

11. Exclusões de ECG: intervalo QT prolongado, alterações sugestivas de isquemia miocárdica, dis/arritmia cardíaca instável que requer estabilização médica (ou seja,

    taquicardia supraventricular instável, taquicardia ventricular ou fibrilação ventricular)

12. Exclusões do ecocardiograma: Artéria(s) coronária(s) dilatada(s) (escore z >2), aneurismas, ectasia, derrame pericárdico que requer drenagem ou anormalidades focais da parede sugestivas de isquemia miocárdica
13. Tubo torácico
14. diálise concomitante
15. Suspeita de infecção do SNC
16. Broncoespasmo grave requerendo broncodilatadores contínuos
17. hemorragia pulmonar
18. Um diagnóstico formal de doença de Kawasaki completa (KD).
19. Falha na realização do teste de PCR e sorologia para COVID-19 antes da administração de IVIG.