多系统炎症综合征患儿的间充质干细胞输注 (MISTIC)

纳入标准：

1. 年龄：18 至 <21 岁

2. 诊断：必须满足 CDC 定义的与 COVID-19 相关的 MIS-C 的以下所有标准。

   1. 年龄 <21 岁
   2. 没有其他可能的诊断
   3. 当前或近期感染 SARS-CoV-2 或出现症状前 4 周内接触过 COVID-19 呈阳性。 暴露可以通过 RT-PCR、血清学、抗原测试或病史来衡量。

   4. 以下所有临床症状：

      • 发热≥38.0°C ≥24 小时或报告主观发热持续

        • 24小时
      • 炎症的实验室证据，包括但不限于以下一项或多项：CRP、ESR、纤维蛋白原、降钙素原、d-二聚体、铁蛋白、LDH 或 IL-6 升高；中性粒细胞升高，淋巴细胞减少，低白蛋白
      • 需要住院治疗的临床严重疾病
      • 多系统（≥2）器官受累：

      I. 心血管受累（任何列出的标准）：

      • 心律失常或心律失常（注意：QT 间期延长或不稳定心律失常/心律失常的患者不符合资格）
      • 射血分数 35%-<55%
      • 左心衰竭肺水肿
      • 心包炎或心包积液（不需要引流）
      • B 型利钠肽 (BNP) >400 pg/mL
      • 肌钙蛋白升高（基于实验室运行检测的正常上限）
      • 接受血管升压药或血管活性药物支持

      二。呼吸受累（包括任何列出的标准）

      • 接受机械通气或任何类型的补充氧气（或增加对基线时接受呼吸支持的患者的支持）
      • 胸片肺部浸润
      • 下呼吸道感染
      • 胸腔积液（不需要胸管）
      • 气胸（不需要胸管）

      三、眼科受累

      • 虹膜炎或葡萄膜炎

      四、胃肠道受累（包括任何列出的标准）

      • 恶心，呕吐
      • 腹泻
      • 腹痛
      • 胰腺炎（淀粉酶和/或脂肪酶 >200 U/L 或放射学检查结果）
      • 肝炎（AST 和/或 ALT >500 U/L）
      • 胆囊积水或水肿

      V. 血液学受累（包括任何列出的标准）

      • 白细胞总数 <4 x10^3/μL
      • 贫血（血红蛋白 <9 g/dL）
      • 血小板计数 <150,000 /μL
      • 溶血 VI. 皮肤粘膜受累（包括任何列出的标准）
      • 双侧结膜充血
      • 口腔黏膜改变
      • 周围肢体变化
      • 皮疹或皮肤溃疡
      • “COVID”脚趾
      • 嘴唇肿胀红裂
      • 手掌或脚底红斑
      • 手或脚水肿
      • 甲周（指甲）脱屑
      • 结膜炎
      • 周围性坏疽

      七。肌肉骨骼受累（包括任何列出的标准）

      • 关节炎或关节痛受累
      • 肌炎或肌痛
3. 既往治疗：必须在入组前 1-7 天接受过 IVIG（最大累积剂量 5g/kg）治疗。 如果患者在 IVIG 开始后 ≥ 24 小时出现进展性症状或 IVIG 开始后 ≥ 48 小时无反应，则患者将符合条件。 缺乏反应被定义为无法摆脱支持性护理措施（即 升压药、机械通气、氧气支持）或炎症标志物缺乏改善。
4. 先前用免疫调节剂治疗（例如 如果在开始这种治疗后 2 天（48 小时）或更长时间没有反应或疾病进展，则允许使用托珠单抗等）。
5. 预期寿命≥72小时
6. 法定授权代表同意书

排除标准：

1. 获得性或先天性免疫缺陷的证据（由于免疫抑制治疗、HIV、既往癌症治疗等）
2. 癌症史
3. 先前使用 MSC 或其他细胞疗法治疗的历史
4. 患者参加了任何其他 IND 赞助的 COVID-19 临床试验
5. 怀孕或哺乳的证据
6. 垂死的患者预计不会存活 > 24 小时
7. 患者正在接受体外膜肺氧合 (ECMO)
8. 患者因这种情况接受了心肺复苏术
9. 因COVID获得性血栓形成风险的患者，例如静脉血栓栓塞症、肺栓塞、中风、颅内出血、肢体缺血，或易发生血栓形成的情况，例如因子V Leiden突变、狼疮抗凝物等。
10. 有DMSO过敏史的患者

11. 心电图排除：QT 间期延长、提示心肌缺血的变化、需要药物稳定的不稳定心脏异常/心律失常（即

    不稳定的室上性心动过速、室性心动过速或心室颤动）

12. 超声心动图排除：冠状动脉扩张（z 评分 >2）、动脉瘤、扩张、需要引流的心包积液或提示心肌缺血的局灶壁异常
13. 胸管
14. 同步透析
15. 疑似中枢神经系统感染
16. 需要持续支气管扩张剂的严重支气管痉挛
17. 肺出血
18. 完全川崎病 (KD) 的正式诊断。
19. 在 IVIG 给药前未能进行 COVID-19 PCR 和血清学检测。