Infusies van mesenchymale stromale cellen bij kinderen met multisysteem inflammatoir syndroom (MISTIC)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd: 18 tot <21 jaar

2. Diagnose: moet voldoen aan ALLE onderstaande criteria voor COVID-19-gerelateerde MIS-C zoals gedefinieerd door de CDC.

   1. Leeftijd <21 jaar
   2. Geen alternatieve plausibele diagnoses
   3. Positief voor huidige of recente SARS-CoV-2-infectie of blootstelling aan COVID-19 binnen 4 weken voorafgaand aan het begin van de symptomen. Blootstelling kan worden gemeten door middel van RT-PCR, serologie, antigeentest of geschiedenis.

   4. ALLE van de volgende klinische symptomen:

      • Koorts ≥ 38,0 graden C gedurende ≥ 24 uur of melding van subjectieve koorts die aanhoudt

        • 24 uur
      • Laboratoriumbewijs van ontsteking, inclusief maar niet beperkt tot een of meer van de volgende: een verhoogde CRP, ESR, fibrinogeen, procalcitonine, d-dimeer, ferritine, LDH of IL-6; verhoogde neutrofielen, verminderde lymfocyten, laag albumine
      • Klinisch ernstige ziekte die ziekenhuisopname vereist
      • Multisysteem (≥2) orgaanbetrokkenheid:

      I. Cardiovasculaire betrokkenheid (ELK van de vermelde criteria):

      • Hartritmestoornissen of aritmie (LET OP: patiënten met een verlengd QT-interval of onstabiele dys/aritmieën komen niet in aanmerking)
      • Ejectiefractie 35%-<55%
      • Longoedeem als gevolg van linker hartfalen
      • Pericarditis of pericardiale effusie (geen drainage nodig)
      • B-type natriuretisch peptide (BNP) >400 pg/ml
      • Verhoogd troponine (gebaseerd op de bovengrens van normaal voor het laboratorium dat de test uitvoert)
      • Ontvangst van vasopressor of vasoactieve ondersteuning

      II. Ademhalingsaandoening (bevat ELK van de vermelde criteria)

      • Ontvangst van mechanische beademing of elk type aanvullende zuurstof (of verhoogde ondersteuning voor patiënten die ademhalingsondersteuning krijgen bij baseline)
      • Longinfiltraten op thoraxfoto
      • Lagere luchtweginfectie
      • Pleurale effusie (geen thoraxslang nodig)
      • Pneumothorax (thoraxslang niet nodig)

      III. Oftalmologische betrokkenheid

      • Iritis of uveïtis

      IV. Gastro-intestinale betrokkenheid (omvat ELK van de vermelde criteria)

      • Misselijkheid/braken
      • Diarree
      • Buikpijn
      • Pancreatitis (amylase en/of lipase >200 U/L of radiologische bevindingen)
      • Hepatitis (AST en/of ALT >500 U/L)
      • Galblaas hydrops of oedeem

      V. Hematologische betrokkenheid (omvat ELK van de vermelde criteria)

      • Totaal aantal witte bloedcellen <4 x10^3/μL
      • Bloedarmoede (hemoglobine <9 g/dL)
      • Aantal bloedplaatjes <150.000 /μL
      • Hemolyse VI. Mucocutane betrokkenheid (omvat ELK van de vermelde criteria)
      • Bilaterale conjunctivale injectie
      • Orale mucosale veranderingen
      • Perifere extremiteit verandert
      • Uitslag of huidzweren
      • 'COVID' tenen
      • Gezwollen rode gebarsten lippen
      • Erytheem van handpalmen of voetzolen
      • Oedeem van handen of voeten
      • Periunguale (nagels) afschilfering
      • Conjunctivitis
      • Perifere gangreen

      VII. Betrokkenheid van het bewegingsapparaat (inclusief ELK van de vermelde criteria)

      • Betrokkenheid van artritis of artralgie
      • Myositis of myalgie
3. Voorafgaande therapie: moet zijn behandeld met IVIG (maximale cumulatieve dosis van 5 g/kg) 1-7 dagen voorafgaand aan inschrijving. Patiënten komen in aanmerking als ze ≥ 24 uur na aanvang van IVIG progressieve symptomen hebben of ≥ 48 uur na aanvang van IVIG geen respons hebben. Gebrek aan respons wordt gedefinieerd als het onvermogen om te stoppen met ondersteunende zorgmaatregelen (bijv. vasopressoren, mechanische ventilatie, zuurstofondersteuning) of gebrek aan verbetering van ontstekingsmarkers.
4. Voorafgaande behandeling met immunomodulatoren (bijv. tocilizumab, enz.) is toegestaan ​​als er 2 dagen (48 uur) of langer na aanvang van deze therapie geen respons of progressieve ziekte was.
5. Levensverwachting ≥ 72 uur
6. Toestemming wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger

Uitsluitingscriteria:

1. Bewijs van verworven of aangeboren immunodeficiëntie (als gevolg van immunosuppressieve therapie, HIV, eerdere behandeling voor kanker, enz.)
2. Geschiedenis van kanker
3. Geschiedenis van eerdere behandelingen met MSC's of andere celtherapieën
4. Patiënt is ingeschreven in andere door de IND gesponsorde klinische onderzoeken voor COVID-19
5. Bewijs van zwangerschap of borstvoeding
6. Stervende patiënt zal naar verwachting niet langer dan 24 uur overleven
7. Patiënt krijgt extracorporele membraanoxygenatie (ECMO)
8. Patiënt kreeg reanimatie voor deze aandoening
9. Patiënten die een trombotisch risico hebben opgelopen als gevolg van COVID, bijv. VTE, longembolie, beroerte, intracraniale bloeding, ischemie van een extremiteit, of vatbaar voor trombotische aandoeningen, bijv. Factor V Leiden-mutaties, lupus-anticoagulans, enz.
10. Patiënten met een voorgeschiedenis van DMSO-allergieën

11. ECG-uitsluitingen: verlengd QT-interval, veranderingen die wijzen op myocardischemie, onstabiele cardiale dys/aritmie die medische stabilisatie vereist (bijv.

    onstabiele supraventriculaire tachycardie, ventriculaire tachycardie of ventriculaire fibrillatie)

12. Echocardiogramuitsluitingen: verwijde kransslagader(s) (z-score >2), aneurysma's, ectasie, pericardiale effusie die drainage vereist, of focale wandafwijkingen die wijzen op myocardischemie
13. Borst buis
14. Gelijktijdige dialyse
15. Vermoedelijke CZS-infectie
16. Ernstige bronchospasmen waarvoor continue luchtwegverwijders nodig zijn
17. Longbloeding
18. Een formele diagnose van volledige ziekte van Kawasaki (KD).
19. Het niet uitvoeren van COVID-19 PCR- en serologische tests voorafgaand aan IVIG-toediening.