다기관염증증후군 환아의 중간엽 간질세포 주입 (MISTIC)
소아 다기관 염증 증후군(MIS-C)이 있는 소아에서 동종 인간 탯줄 조직 중간엽 간질 세포의 주입 안전성에 대한 1상 파일럿 연구
연구 개요
상세 설명
이 1상 다중 사이트 파일럿 연구는 인간 제대 조직 유래 중간엽 줄기세포(hCT-MSC)의 주입이 다기관 염증 증후군(MIS-C)이 있는 어린이에게 안전한지 여부를 테스트할 것입니다.
연구 모집단은 기대 수명이 72시간 이상인 18세에서 21세 미만의 환자 6명과 정맥 면역 글로불린(IVIG) 치료에 반응하지 않는 COVID-19 관련 MIS-C로 구성됩니다.
소아 다기관 염증 증후군(MIS-C)은 소수의 소아에서 발생하는 새롭게 인식된 심각한 과염증성 증후군으로, 그 중 다수는 COVID-19 감염에서 회복된 지 한 달 정도 이내입니다. 임상 증상은 다양하지만 영향을 받은 환자는 일반적으로 21세 미만의 이전에 건강한 개인입니다. 진단 기준에는 열, 염증의 검사실 증거, 입원이 필요한 다중 시스템 침범이 포함됩니다. 최대 75%의 환자가 근수축 지원이 필요한 심인성 쇼크 요소를 가지고 있으며 일부는 기계적 환기를 통한 삽관이 필요합니다. 보고된 지지 요법에는 정맥 면역 글로불린(IVIG), 토실리주맙, 메틸프레드니솔론 및 아스피린이 포함됩니다. 보고된 제한된 사례에서 MIS-C가 있는 어린이의 최대 50%는 혈액에 COVID-19에 대한 항체가 있으며 비강 면봉 또는 인후 배양에서 PCR 양성일 수도 있고 아닐 수도 있습니다. 이 질병은 불완전하게 이해되고 있지만 현재 적어도 부분적으로는 최근 COVID-19 감염에 대한 과면역 반응이라고 믿고 있습니다.
실험실 실험에서 중간엽 줄기세포는 T 세포 증식을 억제하고 전염증성 사이토카인의 생성을 감소시키는 것으로 나타났습니다. 동물 모델에서 주입된 세포의 최대 70%가 폐 대식세포에 의해 삼켜져 이러한 대식세포에 의해 항염증 분자가 분비됩니다. 이러한 관찰은 MSC가 항염증, 면역 조절 및 재생 메커니즘 모두를 통해 작용할 수 있다는 가설로 이어졌습니다.
지난 몇 달 동안 MSC는 COVID-19 급성 호흡곤란 증후군을 앓고 있는 성인 환자의 소규모 코호트에서 이 합병증을 유발하는 것으로 가정된 사이토카인 폭풍이 MSC에 의해 억제될 수 있는지 확인하기 위해 테스트되었습니다. 초기 결과는 고무적이며 공식적인 임상 시험이 진행 중입니다. 이 작업을 소아 인구로 확장하면 이 연구의 가설은 hCT-MSC의 주입이 MIS-C를 가진 어린이의 전 염증 상태를 역전시킬 수 있다는 것입니다.
이것은 hCT-MSC 주입이 MIS-C 소아 환자에게 안전한지 여부를 테스트하기 위한 6명의 환자, 다중 사이트 파일럿 연구입니다. 참가자의 다기관 염증 증후군의 기간과 중증도에 대한 정보도 수집됩니다. hCT-MSC는 Robertson GMP Cell Manufacturing Laboratory의 Duke University Medical Center에서 제조되어 치료 장소로 냉동 배송되며 투여 당일까지 액체 질소 증기 상태로 보관됩니다.
기본 평가에는 활력 징후(심박수, 혈압, 체온, 호흡수), 심초음파, ECG 또는 원격 측정 스트립, HLA 유형, 패널 반응성 항체(항-HLA 항체), 염증 마커, 혈구 수, 혈액 화학, 응고가 포함됩니다. , COVID-19 PCR 및 항체 검사. 환자에게 2x10^6 hCT-MSCs/kg을 투여합니다. 용량은 1일, 2일, 3일에 제공되며 네 번째 선택적 용량은 조사자와 치료 의사의 재량에 따라 7일에 제공될 수 있습니다. 주입 전에 전약물(Benadryl, Hydrocortisone, 각각 0.5mg/kg)이 투여됩니다. hCT-MSC는 주사기 펌프를 통해 30-60분에 걸쳐 정맥 투여됩니다. 맥박 산소 측정은 주입 내내 지속적으로 모니터링되며 IV 수액은 관리 팀에서 관리합니다. 그 후 참가자는 기관 표준에 따라 치료 설정에서 계속 모니터링됩니다. 참가자는 주입 관련 부작용 또는 합병증에 대해 평가하기 위해 주입 다음 날 연구 직원에 의해 평가됩니다.
참가자는 퇴원할 때까지 주입 관련 부작용 또는 합병증을 평가하기 위해 연구 직원이 모니터링합니다. 추가 후속 조치는 14일, 28일 및 90일에 진행됩니다. 후속 테스트에는 부작용에 대한 평가와 기준선에서 수행된 테스트가 포함됩니다(HLA 유형 및 COVID PCR 제외).
연구 유형
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Emory University School of Medicine
-
-
New York
-
Westchester, New York, 미국, 10595
- New York Medical College, Westchester Medical Center (WMC)
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, 미국, 27705
- Duke University Medical Center
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 연령: 18세 ~ 21세 미만
진단: CDC에서 정의한 COVID-19 관련 MIS-C 기준 아래 모두를 충족해야 합니다.
- 나이 <21세
- 다른 그럴듯한 진단 없음
- 현재 또는 최근 SARS-CoV-2 감염 또는 증상 발병 전 4주 이내에 COVID-19 노출에 대해 양성입니다. 노출은 RT-PCR, 혈청학, 항원 검사 또는 병력으로 측정할 수 있습니다.
다음 임상 증상 모두:
≥24시간 동안 38.0°C 이상의 발열 또는 주관적 발열 지속 보고
- 24 시간
- 다음 중 하나 이상을 포함하되 이에 국한되지 않는 염증의 검사실 증거: 상승된 CRP, ESR, 피브리노겐, 프로칼시토닌, d-다이머, 페리틴, LDH 또는 IL-6; 호중구 증가, 림프구 감소, 알부민 감소
- 입원이 필요한 임상적으로 심각한 질병
- 다계통(≥2) 장기 침범:
I. 심혈관 침범(나열된 모든 기준):
- 심장 부정맥 또는 부정맥(참고: QT 간격이 연장되거나 불안정한 부정맥/부정맥이 있는 환자는 적합하지 않음)
- 배출 비율 35%-<55%
- 좌심부전으로 인한 폐부종
- 심낭염 또는 심낭 삼출액(배액이 필요하지 않음)
- B형 나트륨 이뇨 펩티드(BNP) >400pg/mL
- 상승된 트로포닌(분석을 실행하는 실험실의 정상 상한값 기준)
- 승압제 또는 혈관활성 지원의 수령
II. 호흡기 침범(나열된 모든 기준 포함)
- 기계 환기 또는 모든 유형의 보충 산소(또는 베이스라인에서 호흡 지원을 받는 환자에 대한 지원 증가) 수령
- 흉부 방사선 사진에서 폐 침윤
- 하부 호흡기 감염
- 흉막 삼출액(흉관이 필요하지 않음)
- 기흉(흉관이 필요하지 않음)
III. 안과 관련
- 홍채염 또는 포도막염
IV. 위장관 침범(나열된 모든 기준 포함)
- 메스꺼움/구토
- 설사
- 복통
- 췌장염(아밀라아제 및/또는 리파아제 >200 U/L 또는 방사선 소견)
- 간염(AST 및/또는 ALT >500 U/L)
- 담낭 수종 또는 부종
V. 혈액학적 침범(나열된 모든 기준 포함)
- 총 백혈구 <4 x10^3/μL
- 빈혈(헤모글로빈 <9g/dL)
- 혈소판 수 <150,000 /μL
- 용혈 VI. 피부 점막 침범(나열된 모든 기준 포함)
- 양측 결막 주사
- 구강 점막 변화
- 말초 말단 변화
- 발진 또는 피부 궤양
- 'COVID' 발가락
- 부은 붉은 갈라진 입술
- 손바닥이나 발바닥의 홍반
- 손이나 발의 부종
- 손톱 주변 박리
- 결막염
- 말초 괴저
VII. 근골격계 침범(나열된 모든 기준 포함)
- 관절염 또는 관절통 침범
- 근염 또는 근육통
- 이전 치료: 등록 1-7일 전에 IVIG(최대 누적 용량 5g/kg)로 치료를 받았어야 합니다. 환자는 IVIG 시작 후 24시간 이상 진행성 증상이 있거나 IVIG 시작 후 48시간 이상 반응이 없는 경우 자격이 있습니다. 응답 부족은 지원 치료 조치(예: 승압제, 기계적 환기, 산소 지원) 또는 염증 마커의 개선 부족.
- 면역조절제(예: tocilizumab 등)은 이 요법 시작 후 2일(48시간) 이상 반응이 없거나 진행성 질환이 있는 경우 허용됩니다.
- 기대 수명 ≥ 72시간
- 법정대리인 동의
제외 기준:
- 후천성 또는 선천성 면역결핍의 증거(면역억제 요법, HIV, 이전 암 치료 등으로 인해)
- 암의 역사
- MSC 또는 기타 세포 요법을 사용한 이전 치료 이력
- 환자는 COVID-19에 대한 다른 IND 후원 임상 시험에 등록되어 있습니다.
- 임신 또는 수유의 증거
- 24시간 이상 생존할 것으로 예상되지 않는 빈사 상태의 환자
- 환자는 ECMO(체외막산소화장치)를 받고 있습니다.
- 환자는 이 상태에 대해 CPR을 받았습니다.
- VTE, 폐색전증, 뇌졸중, 두개내출혈, 사지 허혈과 같이 코로나19로 인해 혈전 위험이 있거나 혈전 상태에 걸리기 쉬운 환자(예: 인자 V 라이덴 돌연변이, 루푸스 항응고인자 등)
- DMSO 알레르기 병력이 있는 환자
ECG 제외: 연장된 QT 간격, 심근 허혈을 시사하는 변화, 의학적 안정화가 필요한 불안정한 심장 이상/부정맥(즉,
불안정한 상심실 빈맥, 심실 빈맥 또는 심실 세동)
- 심초음파 제외: 확장된 관상 동맥(z 점수 >2), 동맥류, 확장증, 배액이 필요한 심낭 삼출 또는 심근 허혈을 암시하는 초점 벽 이상
- 흉관
- 동시 투석
- 중추신경계 감염 의심
- 지속적인 기관지 확장제가 필요한 심한 기관지 경련
- 폐출혈
- 전체 가와사키병(KD)의 정식 진단.
- IVIG 투여 전에 COVID-19 PCR 및 혈청 검사를 수행하지 못한 경우.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: hCT-MSC 주입
용량은 1일, 2일, 3일에 제공되며 네 번째 선택적 용량은 조사자와 치료 의사의 재량에 따라 7일에 제공될 수 있습니다.
|
인간 제대 조직 유래 중간엽 간질 세포(hCT-MSC): hCT-MSC는 기증된 탯줄 조직으로 제조된 동종 세포 제품으로 배양액에서 소화 및 확장되고 냉동 보존 및 저장됩니다. 용량은 20-40mL의 부피로 5% HSA가 포함된 형질질 A에 희석된 2x10^6 세포/kg(최대 용량 100x10^6 세포)을 포함합니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
조사 제품의 안전성, hCT-MSC, 주입 반응
기간: 주입 후 2일
|
주입 반응의 발생률
|
주입 후 2일
|
|
연구 제품, hCT-MSC의 안전성, 관련 부작용
기간: 초기 주입 후 90일
|
연구 제품에 기인한 이후 반응의 발생률
|
초기 주입 후 90일
|
|
연구 제품, hCT-MSC, 항-HLA 항체의 안전성
기간: 중간엽 줄기세포 첫 투여부터 첫 투여 후 28일까지
|
주입 전 수준과 비교하여 주입 후 새로운 항-HLA 항체 형성 발생률.
|
중간엽 줄기세포 첫 투여부터 첫 투여 후 28일까지
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
활착
기간: 중간엽 줄기세포 첫 투여부터 첫 투여 후 28일까지
|
중간엽 줄기세포 첫 투여 후 28일 생존율
|
중간엽 줄기세포 첫 투여부터 첫 투여 후 28일까지
|
|
이노트로프 지원
기간: 중간엽 줄기세포 첫 투여부터 첫 투여 후 90일까지
|
중간엽 줄기세포의 첫 투여 후 근수축 지원 기간에 대한 설명
|
중간엽 줄기세포 첫 투여부터 첫 투여 후 90일까지
|
|
퇴원
기간: 중간엽 줄기세포 첫 투여부터 첫 투여 후 90일까지
|
집으로 퇴원하기까지의 일수 설명
|
중간엽 줄기세포 첫 투여부터 첫 투여 후 90일까지
|
|
ICU 체류 기간
기간: 중간엽 줄기세포 첫 투여부터 첫 투여 후 90일까지
|
ICU 체류 기간에 대한 설명
|
중간엽 줄기세포 첫 투여부터 첫 투여 후 90일까지
|
|
심장 이상
기간: 중간엽 줄기세포 첫 투여부터 첫 투여 후 28일까지
|
ECG, Echo 또는 생화학적 마커(pro-BNP, troponin)의 지속적인 이상으로 정의되는 28일째 심장 이상 발생률.
|
중간엽 줄기세포 첫 투여부터 첫 투여 후 28일까지
|
공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .