Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Infuze mezenchymálních stromálních buněk u dětí s multisystémovým zánětlivým syndromem (MISTIC)

7. září 2021 aktualizováno: Joanne Kurtzberg, MD

Pilotní studie fáze I bezpečnosti infuzí alogenních mezenchymálních stromálních buněk lidské pupečníkové tkáně u dětí s multisystémovým zánětlivým syndromem u dětí (MIS-C)

Účelem této pilotní studie na více místech je otestovat, zda jsou infuze mezenchymálních stromálních buněk lidské pupečníkové tkáně (hCT-MSC) bezpečné u dětí s multisystémovým zánětlivým syndromem (MIS-C). Popíšeme také průběh symptomů a trvání tohoto hyperzánětlivého syndromu u těchto pacientů. Šesti pacientům mladším 21 let s MIS-C, který je odolný vůči intravenóznímu imunoglobulinu (IVIG) a/nebo steroidům, budou podávány intravenózní infuze hCT-MSC. Dávky 2x10^6 buněk/kg (až do maximální dávky 100x10^6 buněk) budou podávány ve dnech 1, 2, 3, +/-7 (den 7 je volitelný). Účastníci budou sledováni až 90 dnů po podání pro závažné nežádoucí účinky a přežití. Bezpečnost bude hodnocena prostřednictvím monitorování nežádoucích účinků, klinických hodnocení (tj. vitálních funkcí, fyzikálních vyšetření), laboratorních testů (tj. hematologie, chemie séra a analýzy moči) a srdeční funkce (tj. echokardiogram, EKG) od podpisu informovaných souhlasu a po celou dobu účasti pacienta na tomto léčebném protokolu.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato vícemístná pilotní studie fáze I otestuje, zda jsou infuze MSC derivovaných z lidské pupečníkové tkáně (hCT-MSC) bezpečné u dětí s multisystémovým zánětlivým syndromem (MIS-C).

Populaci studie bude tvořit šest pacientů ve věku 18 až <21 let s očekávanou délkou života ≥ 72 hodin a MIS-C související s COVID-19, kteří jsou refrakterní na léčbu intravenózním imunoglobulinem (IVIG).

Multisystémový zánětlivý syndrom u dětí (MIS-C) je nově rozpoznaný, závažný, hyperzánětlivý syndrom, který se vyskytuje u malého počtu dětí, z nichž mnohé se do měsíce zotaví z infekce COVID-19. I když se klinický obraz liší, postižení pacienti jsou obvykle dříve zdraví jedinci, kteří jsou mladší 21 let. Diagnostická kritéria zahrnují horečku, laboratorní průkaz zánětu a multisystémové postižení vyžadující hospitalizaci. Až 75 % pacientů má prvek kardiogenního šoku vyžadující inotropní podporu, přičemž někteří vyžadují i ​​intubaci s mechanickou ventilací. Hlášená podpůrná léčba zahrnovala intravenózní imunoglobulin (IVIG), tocilizumab, methylprednisolon a aspirin. V omezených hlášených případech až 50 % dětí s MIS-C má v krvi protilátky proti COVID-19 a mohou, ale nemusí být PCR pozitivní na výtěru z nosu nebo kultivaci krku. Onemocnění není zcela pochopeno, ale v současné době se alespoň částečně předpokládá, že jde o hyperimunitní reakci na nedávnou infekci COVID-19.

V laboratorních experimentech bylo prokázáno, že MSC inhibují proliferaci T-buněk a snižují produkci prozánětlivých cytokinů. Na zvířecích modelech je až 70 % infundovaných buněk pohlceno plicními makrofágy, což vede k sekreci protizánětlivých molekul těmito makrofágy. Tato pozorování vedla k hypotéze, že MSC mohou působit prostřednictvím protizánětlivých, imunomodulačních a regeneračních mechanismů.

Během posledních několika měsíců byly MSC testovány na malých kohortách dospělých pacientů se syndromem akutní respirační tísně COVID-19, aby se zjistilo, zda by cytokinová bouře, o níž se předpokládá, že způsobí tuto komplikaci, mohla být potlačena MSC. První výsledky jsou povzbudivé a probíhají formální klinické studie. Při rozšíření této práce na dětskou populaci je hypotézou této studie, že infuze hCT-MSC může zvrátit prozánětlivý stav u dětí s MIS-C.

Toto je pilotní studie pro 6 pacientů, na více místech, aby se otestovalo, zda jsou infuze hCT-MSC bezpečné u pediatrických pacientů s MIS-C. Budou také shromážděny informace o trvání a závažnosti multisystémového zánětlivého syndromu účastníka. hCT-MSC budou vyrobeny v Duke University Medical Center v Robertson GMP Cell Manufacturing Laboratory a odeslány zmrazené na místo ošetření, kde zůstanou skladovány v parní fázi kapalného dusíku až do dne dávkování.

Základní hodnocení bude zahrnovat vitální funkce (srdeční tep, krevní tlak, teplotu, dechovou frekvenci), echokardiogram, EKG nebo telemetrický proužek, HLA typizaci, panelovou reaktivní protilátku (anti-HLA protilátku), zánětlivé markery, krevní obraz, biochemické vyšetření krve, koagulaci a COVID-19 PCR a testy na protilátky. Pacientům bude podána dávka 2x10^6 hCT-MSC/kg. Dávky budou podávány ve dnech 1, 2, 3 a čtvrtá volitelná dávka může být podána v den 7 podle uvážení zkoušejícího a ošetřujícího lékaře. Před infuzí budou podány premedikace (Benadryl, Hydrokortison, každý 0,5 mg/kg). hCT-MSC budou podávány intravenózně po dobu 30-60 minut pomocí injekční pumpy. Pulzní oxymetrie bude nepřetržitě monitorována po celou dobu infuze a IV tekutiny budou řízeny pečovatelským týmem. Poté bude účastník nadále sledován v podmínkách péče podle ústavních standardů. Účastníci budou hodnoceni personálem studie den po infuzi, aby se vyhodnotily jakékoli nežádoucí reakce nebo komplikace související s infuzí.

Účastník bude sledován personálem studie, aby se vyhodnotily případné nežádoucí reakce nebo komplikace související s infuzí až do propuštění. Další sledování bude probíhat ve dnech 14, 28 a 90. Následné testování bude zahrnovat posouzení nežádoucích účinků a také testy provedené na začátku (s výjimkou typizace HLA a COVID PCR).

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University School of Medicine
    • New York
      • Westchester, New York, Spojené státy, 10595
        • New York Medical College, Westchester Medical Center (WMC)
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27705
        • Duke University Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let až 18 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk: 18 až <21 let

  2. Diagnóza: musí splňovat VŠECHNA níže uvedená kritéria pro MIS-C související s COVID-19 podle definice CDC.

    1. Věk <21 let
    2. Žádné alternativní věrohodné diagnózy
    3. Pozitivní na současnou nebo nedávnou infekci SARS-CoV-2 nebo expozici COVID-19 během 4 týdnů před nástupem příznaků. Expozice může být měřena pomocí RT-PCR, sérologie, antigenního testu nebo historie.

    4. VŠECHNY z následujících klinických příznaků:

      • Horečka ≥ 38,0 stupňů C po dobu ≥ 24 hodin nebo zpráva o subjektivní trvající horečce

        • 24 hodin
      • Laboratorní důkaz zánětu, včetně, ale bez omezení, jednoho nebo více z následujících: zvýšený CRP, ESR, fibrinogen, prokalcitonin, d-dimer, feritin, LDH nebo IL-6; zvýšené neutrofily, snížené lymfocyty, nízký albumin
      • Klinicky závažné onemocnění, které vyžaduje hospitalizaci
      • Multisystémové (≥2) postižení orgánů:

      I. Kardiovaskulární postižení (kterékoli z uvedených kritérií):

      • Srdeční dysrytmie nebo arytmie (POZNÁMKA: pacienti s prodlouženým QT intervalem nebo nestabilními dys/arytmiemi nejsou způsobilí)
      • Ejekční frakce 35%-<55%
      • Plicní edém v důsledku selhání levého srdce
      • Perikarditida nebo perikardiální výpotek (nevyžadující drenáž)
      • natriuretický peptid typu B (BNP) >400 pg/ml
      • Zvýšený troponin (na základě horní hranice normálu pro laboratoř provádějící test)
      • Příjem vazopresorické nebo vazoaktivní podpory

      II. Zapojení dýchání (zahrnuje JAKÉKOLI z uvedených kritérií)

      • Příjem mechanické ventilace nebo jakéhokoli typu doplňkového kyslíku (nebo zvýšená podpora pro pacienty, kteří na začátku dostávají podporu dýchání)
      • Plicní infiltráty na rentgenovém snímku hrudníku
      • Infekce dolních cest dýchacích
      • Pleurální výpotek (nevyžaduje hrudní trubici)
      • Pneumotorax (nevyžaduje hrudní trubici)

      III. Oftalmologické postižení

      • Iritida nebo uveitida

      IV. Gastrointestinální postižení (zahrnuje JAKÉKOLI z uvedených kritérií)

      • Nevolnost/zvracení
      • Průjem
      • Bolest břicha
      • Pankreatitida (amyláza a/nebo lipáza >200 U/l nebo radiologické nálezy)
      • Hepatitida (AST a/nebo ALT >500 U/L)
      • Hydrops nebo edém žlučníku

      V. Hematologické postižení (zahrnuje JAKÉKOLI z uvedených kritérií)

      • Celkový počet bílých krvinek <4 x10^3/μl
      • Anémie (hemoglobin <9 g/dl)
      • Počet krevních destiček <150 000 /μL
      • Hemolýza VI. Mukokutánní postižení (zahrnuje JAKÉKOLI z uvedených kritérií)
      • Oboustranná spojivková injekce
      • Změny ústní sliznice
      • Změny periferních končetin
      • Vyrážka nebo kožní vředy
      • 'COVID' prsty na nohou
      • Oteklé červené popraskané rty
      • Erytém dlaní nebo chodidel
      • Edém rukou nebo nohou
      • Periunguální deskvamace (nehtů).
      • Zánět spojivek
      • Periferní gangréna

      VII. Muskuloskeletální postižení (zahrnuje JAKÉKOLI z uvedených kritérií)

      • Postižení artritidy nebo artralgie
      • Myositida nebo myalgie
  3. Předchozí léčba: musí být léčena IVIG (maximální kumulativní dávka 5 g/kg) 1-7 dní před zařazením. Pacienti budou způsobilí, pokud mají progresivní příznaky ≥ 24 hodin po zahájení IVIG nebo nedostatečnou odpověď ≥ 48 hodin po zahájení IVIG. Nedostatek reakce je definován jako neschopnost odstavit se od podpůrných opatření (tj. vazopresory, mechanická ventilace, kyslíková podpora) nebo nedostatečné zlepšení zánětlivých markerů.
  4. Předchozí léčba imunomodulátory (např. tocilizumab atd.) je povolen, pokud nedošlo k žádné odpovědi nebo progresi onemocnění 2 dny (48 hodin) nebo déle po zahájení této terapie.
  5. Předpokládaná délka života ≥ 72 hodin
  6. Souhlas zákonného zástupce

Kritéria vyloučení:

  1. Důkazy o získané nebo vrozené imunodeficienci (v důsledku imunosupresivní léčby, HIV, předchozí léčby rakoviny atd.)
  2. Historie rakoviny
  3. Historie předchozí léčby MSC nebo jiných buněčných terapií
  4. Pacient je zařazen do jakýchkoli dalších klinických studií COVID-19 sponzorovaných IND
  5. Důkaz těhotenství nebo laktace
  6. Neočekává se, že umírající pacient přežije > 24 hodin
  7. Pacient dostává extracorporeal Membrane Oxygenation (ECMO)
  8. Pacient pro tento stav podstoupil KPR
  9. Pacienti, kteří získali trombotické riziko v důsledku COVID, např. VTE, plicní embolie, mrtvice, intrakraniální krvácení, ischemie končetiny nebo náchylní k trombotickým stavům, např. mutace faktoru V Leiden, lupus antikoagulans atd.
  10. Pacienti s alergií na DMSO v anamnéze

  11. Vyloučení EKG: prodloužený QT interval, změny svědčící pro ischemii myokardu, nestabilní srdeční dys/arytmie, která vyžaduje lékařskou stabilizaci (tj.

    nestabilní supraventrikulární tachykardie, ventrikulární tachykardie nebo ventrikulární fibrilace)

  12. Vyloučení echokardiogramu: dilatované koronární tepny (z skóre >2), aneuryzmata, ektázie, perikardiální výpotek vyžadující drenáž nebo abnormality fokální stěny svědčící pro ischemii myokardu
  13. Hrudní trubice
  14. Souběžná dialýza
  15. Podezření na infekci CNS
  16. Těžký bronchospasmus vyžadující kontinuální bronchodilatanci
  17. Plicní krvácení
  18. Formální diagnóza plné Kawasakiho choroby (KD).
  19. Neprovedení PCR a sérologického testování COVID-19 před podáním IVIG.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: infuze hCT-MSC
Dávky budou podávány ve dnech 1, 2, 3 a čtvrtá volitelná dávka může být podána v den 7 podle uvážení zkoušejícího a ošetřujícího lékaře.
Biologický: Mezenchymální stromální buňky lidské pupečníkové tkáně (hCT-MSC)

Mezenchymální stromální buňky získané z lidské pupečníkové tkáně (hCT-MSC):

hCT-MSCs je alogenní buněčný produkt vyrobený z darované tkáně pupeční šňůry, která je štěpena a expandována v kultuře, kryokonzervována a uložena do banky. Dávky obsahují 2x10^6 buněk/kg (až do maximální dávky 100x10^6 buněk) zředěné v plasmalytu-A s 5% HSA na objem 20-40 ml.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost zkoumaného produktu, hCT-MSC, infuzní reakce
Časové okno: 2 dny po infuzi
Výskyt infuzních reakcí
2 dny po infuzi
Bezpečnost zkoumaného produktu, hCT-MSC, související nežádoucí účinky
Časové okno: 90 dnů po první infuzi
Výskyt pozdějších reakcí připisovaných zkoumanému produktu
90 dnů po první infuzi
Bezpečnost zkoumaného produktu, hCT-MSC, anti-HLA protilátky
Časové okno: od první dávky MSC do 28 dnů po první dávce
Výskyt tvorby nových anti-HLA protilátek po infuzi ve srovnání s hladinami před infuzí.
od první dávky MSC do 28 dnů po první dávce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití
Časové okno: od první dávky MSC do 28 dnů po první dávce
Míra přežití 28 dní po první dávce MSC
od první dávky MSC do 28 dnů po první dávce
Inotropní podpora
Časové okno: od první dávky MSC do 90 dnů po první dávce
Popis trvání inotropní podpory po první dávce MSC
od první dávky MSC do 90 dnů po první dávce
Propuštění z nemocnice
Časové okno: od první dávky MSC do 90 dnů po první dávce
Popis počtu dní do propuštění z nemocnice domů
od první dávky MSC do 90 dnů po první dávce
Délka pobytu na JIP
Časové okno: od první dávky MSC do 90 dnů po první dávce
Popis Délka pobytu na JIP
od první dávky MSC do 90 dnů po první dávce
srdeční abnormality
Časové okno: od první dávky MSC do 28 dnů po první dávce
Výskyt srdečních abnormalit v den 28, definovaných jako přetrvávající abnormality EKG, Echo nebo biochemických markerů (pro-BNP, troponin).
od první dávky MSC do 28 dnů po první dávce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Joanne Kurtzberg, MD

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

12. března 2021

Primární dokončení (Očekávaný)

1. února 2022

Dokončení studie (Očekávaný)

1. února 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. září 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. září 2020

První zveřejněno (Aktuální)

16. září 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. září 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. září 2021

Naposledy ověřeno

1. září 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Pro00106044

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Multisystémový zánětlivý syndrom u dětí

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Jordan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit