Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wlewy mezenchymalnych komórek zrębowych u dzieci z wieloukładowym zespołem zapalnym (MISTIC)

7 września 2021 zaktualizowane przez: Joanne Kurtzberg, MD

Badanie pilotażowe I fazy dotyczące bezpieczeństwa infuzji allogenicznych ludzkich komórek mezenchymalnych zrębu pępowinowego u dzieci z wieloukładowym zespołem zapalnym u dzieci (MIS-C)

Celem tego wieloośrodkowego badania pilotażowego jest sprawdzenie, czy infuzje ludzkich mezenchymalnych komórek zrębowych tkanki pępowinowej (hCT-MSC) są bezpieczne u dzieci z wieloukładowym zespołem zapalnym (MIS-C). Opiszemy również przebieg objawów i czas trwania tego zespołu hiperzapalnego u tych pacjentów. Sześciu pacjentom w wieku poniżej 21 lat z MIS-C opornym na dożylną immunoglobulinę (IVIG) i/lub steroidy otrzyma dożylny wlew hCT-MSC. Dawki 2x10^6 komórek/kg (do maksymalnej dawki 100x10^6 komórek) będą podawane w dniach 1, 2, 3, +/-7 (dzień 7 jest opcjonalny). Uczestnicy będą obserwowani do 90 dni po podaniu pod kątem poważnych zdarzeń niepożądanych i przeżycia. Bezpieczeństwo będzie oceniane poprzez monitorowanie zdarzeń niepożądanych, oceny kliniczne (tj. parametry życiowe, badania fizykalne), badania laboratoryjne (tj. hematologia, biochemia surowicy i analiza moczu) oraz czynność serca (tj. echokardiogram, EKG) od podpisania świadomego zgody i przez cały czas udziału pacjenta w tym protokole leczenia.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To wieloośrodkowe badanie pilotażowe fazy I sprawdzi, czy infuzje MSC pochodzących z ludzkiej tkanki pępowinowej (hCT-MSC) są bezpieczne u dzieci z wieloukładowym zespołem zapalnym (MIS-C).

Badana populacja będzie składać się z sześciu pacjentów w wieku od 18 do <21 lat, z oczekiwaną długością życia ≥ 72 godzin i MIS-C związanym z COVID-19, który jest oporny na leczenie dożylną immunoglobuliną (IVIG).

Wieloukładowy zespół zapalny u dzieci (MIS-C) to nowo rozpoznany, poważny zespół hiperzapalny, który występuje u niewielkiej liczby dzieci, z których wiele jest w ciągu mniej więcej miesiąca od wyzdrowienia z zakażenia COVID-19. Chociaż obraz kliniczny jest różny, pacjenci dotknięci chorobą to zazwyczaj wcześniej zdrowe osoby w wieku poniżej 21 lat. Kryteria diagnostyczne obejmują gorączkę, laboratoryjne dowody stanu zapalnego i zajęcie wieloukładowe wymagające hospitalizacji. Aż u 75% pacjentów występuje element wstrząsu kardiogennego wymagający wsparcia inotropowego, a niektórzy wymagają także intubacji z wentylacją mechaniczną. Zgłoszone leczenie wspomagające obejmowało dożylną immunoglobulinę (IVIG), tocilizumab, metyloprednizolon i aspirynę. W nielicznych zgłoszonych przypadkach do 50% dzieci z MIS-C ma przeciwciała przeciwko COVID-19 we krwi i może, ale nie musi, wynik PCR dodatni w wymazie z nosa lub posiewie z gardła. Choroba nie jest do końca poznana, ale obecnie uważa się, przynajmniej częściowo, że jest hiperimmunologiczną odpowiedzią na niedawną infekcję COVID-19.

W eksperymentach laboratoryjnych wykazano, że MSC hamują proliferację limfocytów T i zmniejszają produkcję cytokin prozapalnych. W modelach zwierzęcych do 70% komórek poddanych infuzji jest pochłanianych przez makrofagi płucne, co prowadzi do wydzielania przez te makrofagi cząsteczek przeciwzapalnych. Obserwacje te doprowadziły do ​​hipotezy, że MSC mogą działać zarówno poprzez mechanizmy przeciwzapalne, immunomodulujące, jak i regeneracyjne.

W ciągu ostatnich kilku miesięcy MSC były testowane w małych kohortach dorosłych pacjentów z zespołem ostrej niewydolności oddechowej COVID-19, aby ustalić, czy burza cytokin, która przypuszczalnie powoduje to powikłanie, może zostać stłumiona przez MSC. Wczesne wyniki są zachęcające, a formalne badania kliniczne są w toku. Rozszerzając tę ​​​​pracę na populację pediatryczną, hipoteza tego badania jest taka, że ​​infuzja hCT-MSC może odwrócić stan prozapalny u dzieci z MIS-C.

Jest to wieloośrodkowe badanie pilotażowe z udziałem 6 pacjentów, mające na celu sprawdzenie, czy infuzje hCT-MSC są bezpieczne u pacjentów pediatrycznych z MIS-C. Zostaną również zebrane informacje o czasie trwania i ciężkości wieloukładowego zespołu zapalnego uczestnika. hCT-MSC będą produkowane w Duke University Medical Center w Robertson GMP Cell Manufacturing Laboratory i wysyłane zamrożone do miejsca leczenia, gdzie pozostaną przechowywane w fazie gazowej ciekłego azotu do dnia podania.

Ocena wyjściowa będzie obejmować parametry życiowe (tętno, ciśnienie krwi, temperaturę, częstość oddechów), echokardiogram, EKG lub pasek telemetryczny, typowanie HLA, przeciwciało reagujące na panel (przeciwciało anty-HLA), markery stanu zapalnego, morfologię krwi, chemię krwi, krzepnięcie , oraz COVID-19 PCR i testy na przeciwciała. Pacjentom zostanie podane 2x10^6 hCT-MSCs/kg. Dawki będą podawane w dniach 1, 2, 3, a czwarta, opcjonalna dawka może być podana w dniu 7 według uznania badacza i lekarza prowadzącego. Przed infuzją zostanie podana premedykacja (Benadryl, Hydrokortyzon, po 0,5mg/kg każdy). hCT-MSC będą podawane dożylnie przez 30-60 minut za pomocą pompy strzykawkowej. Pulsoksymetria będzie monitorowana w sposób ciągły przez cały czas infuzji, a płyny podawane dożylnie będą zarządzane przez zespół opiekuńczy. Następnie uczestnik będzie nadal monitorowany w warunkach opieki zgodnie ze standardami instytucjonalnymi. Uczestnicy zostaną ocenieni przez personel badawczy następnego dnia po infuzji w celu oceny ewentualnych działań niepożądanych lub powikłań związanych z infuzją.

Uczestnik będzie monitorowany przez personel badawczy w celu oceny wszelkich działań niepożądanych lub powikłań związanych z infuzją aż do wypisu. Dodatkowe badania kontrolne będą miały miejsce w dniach 14, 28 i 90. Badania kontrolne będą obejmować ocenę zdarzeń niepożądanych, a także testy wykonane na początku badania (z wyjątkiem typowania HLA i COVID PCR.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Emory University School of Medicine
    • New York
      • Westchester, New York, Stany Zjednoczone, 10595
        • New York Medical College, Westchester Medical Center (WMC)
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27705
        • Duke University Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 16 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek: od 18 do <21 lat

  2. Diagnoza: musi spełniać WSZYSTKIE poniższe kryteria dla MIS-C związanego z COVID-19, zgodnie z definicją CDC.

    1. Wiek <21 lat
    2. Brak alternatywnych wiarygodnych diagnoz
    3. Pozytywny wynik na obecną lub niedawną infekcję SARS-CoV-2 lub ekspozycję na COVID-19 w ciągu 4 tygodni przed wystąpieniem objawów. Ekspozycję można mierzyć za pomocą RT-PCR, serologii, testu antygenowego lub wywiadu.

    4. WSZYSTKIE z następujących objawów klinicznych:

      • Gorączka ≥38,0 stopni C przez ≥24 godziny lub zgłoszenie subiektywnej utrzymującej się gorączki

        • 24 godziny
      • Laboratoryjne dowody stanu zapalnego, w tym między innymi jedno lub więcej z następujących: podwyższone CRP, OB, fibrynogen, prokalcytonina, d-dimer, ferrytyna, LDH lub IL-6; podwyższone neutrofile, zmniejszona liczba limfocytów, niski poziom albumin
      • Klinicznie ciężka choroba wymagająca hospitalizacji
      • Zajęcie wielonarządowe (≥2) narządów:

      I. Zajęcie układu sercowo-naczyniowego (KAŻDE z wymienionych kryteriów):

      • Zaburzenia rytmu lub arytmie serca (UWAGA: pacjenci z wydłużonym odstępem QT lub niestabilnymi zaburzeniami/arytmiami nie kwalifikują się)
      • Frakcja wyrzutowa 35%-<55%
      • Obrzęk płuc spowodowany niewydolnością lewego serca
      • Zapalenie osierdzia lub wysięk osierdziowy (niewymagający drenażu)
      • Peptyd natriuretyczny typu B (BNP) >400 pg/ml
      • Podwyższona troponina (na podstawie górnej granicy normy dla laboratorium przeprowadzającego test)
      • Otrzymanie wazopresora lub wsparcia wazoaktywnego

      II. Zajęcie układu oddechowego (obejmuje DOWOLNE z wymienionych kryteriów)

      • Otrzymanie wentylacji mechanicznej lub dowolnego rodzaju dodatkowego tlenu (lub zwiększonego wsparcia dla pacjentów otrzymujących wspomaganie oddychania na początku badania)
      • Nacieki płucne na radiogramie klatki piersiowej
      • Infekcja dolnych dróg oddechowych
      • Wysięk opłucnowy (nie wymagający rurki w klatce piersiowej)
      • Odma opłucnowa (niewymagająca rurki do klatki piersiowej)

      III. Zajęcie okulistyczne

      • Zapalenie tęczówki lub zapalenie błony naczyniowej oka

      IV. Zajęcie przewodu pokarmowego (obejmuje DOWOLNE z wymienionych kryteriów)

      • Nudności wymioty
      • Biegunka
      • Ból brzucha
      • Zapalenie trzustki (amylaza i/lub lipaza >200 j./l lub wyniki badań radiologicznych)
      • Zapalenie wątroby (AspAT i/lub ALT >500 j./l)
      • Hydrops lub obrzęk pęcherzyka żółciowego

      V. Zajęcie hematologiczne (obejmuje DOWOLNE z wymienionych kryteriów)

      • Całkowita liczba krwinek białych <4 x10^3/μl
      • Niedokrwistość (hemoglobina <9 g/dl)
      • Liczba płytek krwi <150 000 /μl
      • Hemoliza VI. Zajęcie błon śluzowych (obejmuje DOWOLNE z wymienionych kryteriów)
      • Obustronna iniekcja spojówkowa
      • Zmiany błony śluzowej jamy ustnej
      • Zmiany kończyn obwodowych
      • Wysypka lub owrzodzenia skóry
      • Palce „COVID”.
      • Opuchnięte, czerwone, popękane usta
      • Rumień dłoni lub podeszew
      • Obrzęk dłoni lub stóp
      • Złuszczanie okołopaznokciowe (paznokcie).
      • Zapalenie spojówek
      • Zgorzel obwodowa

      VII. Zajęcie układu mięśniowo-szkieletowego (obejmuje DOWOLNE z wymienionych kryteriów)

      • Zapalenie stawów lub zapalenie stawów
      • Zapalenie mięśni lub ból mięśni
  3. Wcześniejsza terapia: musi być leczona IVIG (maksymalna skumulowana dawka 5g/kg) 1-7 dni przed włączeniem. Pacjenci będą kwalifikować się, jeśli wystąpią u nich postępujące objawy ≥24 godziny po rozpoczęciu IVIG lub brak odpowiedzi ≥48 godzin po rozpoczęciu IVIG. Brak odpowiedzi definiuje się jako niemożność odzwyczajenia się od środków opieki podtrzymującej (tj. wazopresory, wentylacja mechaniczna, wspomaganie tlenem) lub brak poprawy markerów stanu zapalnego.
  4. Wcześniejsze leczenie immunomodulatorami (np. tocilizumab itp.) jest dozwolone, jeśli nie było odpowiedzi lub progresja choroby 2 dni (48 godzin) lub więcej po rozpoczęciu tej terapii.
  5. Oczekiwana długość życia ≥ 72 godziny
  6. Zgoda upoważnionego przedstawiciela prawnego

Kryteria wyłączenia:

  1. Dowody nabytego lub wrodzonego niedoboru odporności (z powodu terapii immunosupresyjnej, HIV, wcześniejszego leczenia raka itp.)
  2. Historia raka
  3. Historia wcześniejszych terapii MSC lub innymi terapiami komórkowymi
  4. Pacjent jest włączony do innych badań klinicznych sponsorowanych przez IND dotyczących COVID-19
  5. Dowód ciąży lub laktacji
  6. Nie oczekuje się, że pacjent konający przeżyje > 24 godziny
  7. Pacjent otrzymuje pozaustrojowe natlenienie błonowe (ECMO)
  8. W tym stanie pacjent otrzymał resuscytację
  9. Pacjenci, którzy nabyli ryzyko zakrzepicy z powodu COVID, np. ŻChZZ, zatorowość płucna, udar, krwotok śródczaszkowy, niedokrwienie kończyny lub podatni na stany zakrzepowe, np. mutacje czynnika V Leiden, antykoagulant toczniowy itp.
  10. Pacjenci z historią alergii na DMSO

  11. Wykluczenia EKG: wydłużony odstęp QT, zmiany sugerujące niedokrwienie mięśnia sercowego, niestabilna dysfunkcja/arytmia serca wymagająca stabilizacji medycznej (tj.

    niestabilny częstoskurcz nadkomorowy, częstoskurcz komorowy lub migotanie komór)

  12. Wykluczenia z echokardiogramu: poszerzone tętnice wieńcowe (z-score >2), tętniaki, ektazje, wysięk osierdziowy wymagający drenażu lub ogniskowe nieprawidłowości ściany sugerujące niedokrwienie mięśnia sercowego
  13. Klatka piersiowa
  14. Równoczesna dializa
  15. Podejrzenie infekcji OUN
  16. Ciężki skurcz oskrzeli wymagający ciągłego podawania leków rozszerzających oskrzela
  17. Krwotok płucny
  18. Formalna diagnoza pełnej choroby Kawasaki (KD).
  19. Niewykonanie testów PCR i serologicznych w kierunku COVID-19 przed podaniem IVIG.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: infuzja hCT-MSC
Dawki będą podawane w dniach 1, 2, 3, a czwarta, opcjonalna dawka może być podana w dniu 7 według uznania badacza i lekarza prowadzącego.
Biologiczny: Mezenchymalne komórki podścieliska ludzkiej tkanki rdzeniowej (hCT-MSC)

Mezenchymalne komórki zrębowe pochodzące z ludzkiej tkanki pępowinowej (hCT-MSC):

hCT-MSC to allogeniczny produkt komórkowy wytwarzany z oddanej tkanki pępowinowej, która jest trawiona i namnażana w hodowli, kriokonserwowana i przechowywana w banku. Dawki zawierają 2x10^6 komórek/kg (do maksymalnej dawki 100x10^6 komórek) rozcieńczone w osoczu A z 5% HSA do objętości 20-40 ml.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo produktu badanego, hCT-MSC, reakcje na infuzję
Ramy czasowe: 2 dni po infuzji
Częstość występowania reakcji związanych z infuzją
2 dni po infuzji
Bezpieczeństwo produktu badanego, hCT-MSC, powiązane zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: 90 dni po pierwszym wlewie
Występowanie późniejszych reakcji przypisywanych badanemu produktowi
90 dni po pierwszym wlewie
Bezpieczeństwo badanego produktu, hCT-MSC, przeciwciała anty-HLA
Ramy czasowe: od pierwszej dawki MSC do 28 dni po pierwszej dawce
Częstość powstawania nowych przeciwciał anty-HLA po infuzji w porównaniu do poziomów przed infuzją.
od pierwszej dawki MSC do 28 dni po pierwszej dawce

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przetrwanie
Ramy czasowe: od pierwszej dawki MSC do 28 dni po pierwszej dawce
Wskaźnik przeżywalności po 28 dniach od podania pierwszej dawki MSC
od pierwszej dawki MSC do 28 dni po pierwszej dawce
Wsparcie inotropowe
Ramy czasowe: od pierwszej dawki MSC do 90 dni po pierwszej dawce
Opis czasu trwania wsparcia inotropowego po pierwszej dawce MSC
od pierwszej dawki MSC do 90 dni po pierwszej dawce
Wypis ze szpitala
Ramy czasowe: od pierwszej dawki MSC do 90 dni po pierwszej dawce
Opis ilości dni do wypisu ze szpitala do domu
od pierwszej dawki MSC do 90 dni po pierwszej dawce
Czas pobytu na OIT
Ramy czasowe: od pierwszej dawki MSC do 90 dni po pierwszej dawce
Opis czasu pobytu na OIT
od pierwszej dawki MSC do 90 dni po pierwszej dawce
nieprawidłowości serca
Ramy czasowe: od pierwszej dawki MSC do 28 dni po pierwszej dawce
Występowanie nieprawidłowości serca w dniu 28, zdefiniowanych jako utrzymujące się nieprawidłowości w EKG, echo serca lub markerach biochemicznych (pro-BNP, troponina).
od pierwszej dawki MSC do 28 dni po pierwszej dawce

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Joanne Kurtzberg, MD

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

12 marca 2021

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 lutego 2022

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 lutego 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 września 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 września 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

16 września 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

14 września 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 września 2021

Ostatnia weryfikacja

1 września 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Pro00106044

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Mezenchymalne komórki podścieliska ludzkiej tkanki rdzeniowej (hCT-MSC)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Cambodia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj