Infusioner av mesenkymala stromaceller hos barn med multisysteminflammatoriskt syndrom (MISTIC)
En fas I-pilotstudie av säkerheten vid infusioner av allogena mesenkymala stromaceller från människosträngsvävnad hos barn med multisysteminflammatoriskt syndrom hos barn (MIS-C)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna fas I, multisite, pilotstudie kommer att testa huruvida infusioner av mänskliga navelsträngsvävnadshärledda MSCs (hCT-MSC) är säkra hos barn med multisystem inflammatoriskt syndrom (MIS-C).
Studiepopulationen kommer att bestå av sex patienter 18 till <21 år gamla med en förväntad livslängd ≥ 72 timmar och COVID-19-relaterad MIS-C som är refraktär mot behandling med intravenöst immunglobulin (IVIG).
Multisystem inflammatoriskt syndrom hos barn (MIS-C) är ett nyligen erkänt, allvarligt hyperinflammatoriskt syndrom som förekommer hos ett litet antal barn, av vilka många är inom en månad eller så efter att ha återhämtat sig från en covid-19-infektion. Även om den kliniska presentationen varierar, är drabbade patienter vanligtvis tidigare friska individer som är yngre än 21 år. De diagnostiska kriterierna inkluderar feber, laboratoriebevis på inflammation och multisysteminblandning som kräver sjukhusvistelse. Upp till 75 % av patienterna uppvisar ett inslag av kardiogen chock som kräver inotropt stöd, med vissa som också kräver intubation med mekanisk ventilation. Rapporterade stödjande behandlingar har inkluderat intravenöst immunglobulin (IVIG), tocilizumab, metylprednisolon och aspirin. I de begränsade fall som rapporterats har upp till 50 % av barnen med MIS-C antikroppar mot covid-19 i blodet och kan vara PCR-positiva på en näspanna eller halsodling. Sjukdomen är ofullständigt förstådd men tros för närvarande, åtminstone delvis, vara en hyperimmun respons på en nyligen inträffad COVID-19-infektion.
I laboratorieexperiment har MSC visat sig hämma T-cellsproliferation och minska produktionen av pro-inflammatoriska cytokiner. I djurmodeller uppslukas upp till 70 % av de infunderade cellerna av lungmakrofager, vilket leder till utsöndring av antiinflammatoriska molekyler av dessa makrofager. Dessa observationer har lett till hypotesen att MSC kan fungera genom både antiinflammatoriska, immunmodulerande och regenerativa mekanismer.
Under de senaste månaderna har MSC:er testats i små kohorter av vuxna patienter med COVID-19 Acute Respiratory Distress Syndrome för att avgöra om cytokinstormen som antas orsaka denna komplikation skulle kunna undertryckas av MSC. Tidiga resultat är uppmuntrande och formella kliniska prövningar pågår. För att utvidga detta arbete till den pediatriska befolkningen, är hypotesen för denna studie att infusion av hCT-MSC kan vända det pro-inflammatoriska tillståndet hos barn med MIS-C.
Detta är en pilotstudie med 6 patienter, multisite, för att testa om infusioner av hCT-MSC är säkra hos pediatriska patienter med MIS-C. Information kommer också att samlas in om varaktigheten och svårighetsgraden av deltagarens multisysteminflammatoriska syndrom. hCT-MSC kommer att tillverkas vid Duke University Medical Center i Robertson GMP Cell Manufacturing Laboratory och skickas frysta till behandlingsplatsen, där de kommer att förvaras i ångfasen av flytande kväve fram till doseringsdagen.
Baslinjeutvärderingen kommer att inkludera vitala tecken (puls, blodtryck, temperatur, andningsfrekvens), ekokardiogram, EKG eller telemetriremsa, HLA-typning, Panel Reactive Antibody (anti-HLA-antikropp), inflammatoriska markörer, blodvärden, blodkemi, koagulation , och COVID-19 PCR och antikroppstester. Patienterna kommer att doseras med 2x10^6 hCT-MSCs/kg. Doserna kommer att ges på dag 1, 2, 3 och en fjärde, valfri dos kan ges på dag 7 enligt utredarens och den behandlande läkarens gottfinnande. Före infusionen kommer premedicinering (Benadryl, Hydrokortison, 0,5 mg/kg vardera) att administreras. hCT-MSCs kommer att administreras intravenöst under 30-60 minuter via en sprutpump. Pulsoximetri kommer att övervakas kontinuerligt under infusionen och IV-vätskor kommer att hanteras av vårdteamet. Därefter kommer deltagaren att fortsätta att övervakas i sin vårdmiljö enligt institutionella standarder. Deltagarna kommer att utvärderas av studiepersonalen dagen efter infusionen för att bedöma eventuella infusionsrelaterade biverkningar eller komplikationer.
Deltagaren kommer att övervakas av studiepersonal för att bedöma eventuella infusionsrelaterade biverkningar eller komplikationer fram till utskrivning. Ytterligare uppföljning kommer att ske dagarna 14, 28 och 90. Uppföljningstestning kommer att inkludera bedömning av biverkningar samt tester som gjorts vid baslinjen (med undantag för HLA-typning och COVID-PCR.
Studietyp
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
- Emory University School of Medicine
-
-
New York
-
Westchester, New York, Förenta staterna, 10595
- New York Medical College, Westchester Medical Center (WMC)
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27705
- Duke University Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder: 18 till <21 år
Diagnos: måste uppfylla ALLA nedanstående kriterier för COVID-19-relaterad MIS-C enligt definitionen av CDC.
- Ålder <21 år
- Inga alternativa rimliga diagnoser
- Positivt för aktuell eller nyligen SARS-CoV-2-infektion eller exponering för covid-19 inom 4 veckor före symtomdebut. Exponeringen kan mätas med RT-PCR, serologi, antigentest eller historia.
ALLA följande kliniska symtom:
Feber ≥38,0 grader C i ≥24 timmar eller rapport om subjektiv feber som varar
- 24 timmar
- Laboratoriebevis på inflammation, inklusive, men inte begränsat till, en eller flera av följande: en förhöjd CRP, ESR, fibrinogen, prokalcitonin, d-dimer, ferritin, LDH eller IL-6; förhöjda neutrofiler, reducerade lymfocyter, lågt albumin
- Kliniskt allvarlig sjukdom som kräver sjukhusvistelse
- Organinblandning i flera system (≥2):
I. Kardiovaskulär inblandning (NÅGON av de listade kriterierna):
- Hjärtrytmrubbningar eller arytmier (OBS: patienter med förlängt QT-intervall eller instabila dys/arytmier är inte kvalificerade)
- Utkastningsfraktion 35 %-<55 %
- Lungödem på grund av vänster hjärtsvikt
- Perikardit eller perikardutgjutning (kräver inte dränering)
- B-typ natriuretisk peptid (BNP) >400 pg/ml
- Förhöjt troponin (baserat på den övre normalgränsen för laboratoriet som utför analysen)
- Mottagande av vasopressor eller vasoaktivt stöd
II. Andningsinblandning (inkluderar NÅGOT av de listade kriterierna)
- Mottagande av mekanisk ventilation eller någon typ av extra syre (eller ökat stöd för patienter som får andningsstöd vid baslinjen)
- Lunginfiltrat på lungröntgen
- Nedre luftvägsinfektion
- Pleural effusion (kräver inte bröstslang)
- Pneumothorax (kräver inte bröstslang)
III. Oftalmologisk inblandning
- Irit eller uveit
IV. Gastrointestinal involvering (inkluderar NÅGOT av de listade kriterierna)
- Illamående/kräkningar
- Diarre
- Buksmärtor
- Pankreatit (amylas och/eller lipas >200 U/L eller röntgenfynd)
- Hepatit (AST och/eller ALAT >500 U/L)
- Gallblåsan hydrops eller ödem
V. Hematologisk involvering (inkluderar NÅGOT av de listade kriterierna)
- Totalt antal vita blodkroppar <4 x10^3/μL
- Anemi (hemoglobin <9 g/dL)
- Trombocytantal <150 000 /μL
- Hemolys VI. Mukokutant engagemang (inkluderar NÅGOT av de listade kriterierna)
- Bilateral konjunktival injektion
- Förändringar i munslemhinnan
- Perifera extremitetsförändringar
- Utslag eller hudsår
- "COVID" tår
- Svullna röda spruckna läppar
- Erytem i handflatorna eller sulor
- Ödem i händer eller fötter
- Periungual (naglar) desquamation
- Konjunktivit
- Perifer kallbrand
VII. Muskuloskeletalt engagemang (inkluderar NÅGOT av de listade kriterierna)
- Artrit eller artralgi engagemang
- Myosit eller myalgi
- Tidigare behandling: måste ha behandlats med IVIG (maximal kumulativ dos på 5g/kg) 1-7 dagar före inskrivning. Patienter kommer att vara berättigade om de har progressiva symtom ≥24 timmar efter påbörjad IVIG eller bristande svar ≥48 timmar efter påbörjad IVIG. Bristande respons definieras som oförmåga att avvänja sig från stödjande vårdåtgärder (dvs. vasopressorer, mekanisk ventilation, syrgasstöd) eller bristande förbättring av inflammatoriska markörer.
- Tidigare behandling med immunmodulatorer (t.ex. tocilizumab, etc) är tillåtet om det inte fanns något svar eller progressiv sjukdom 2 dagar (48 timmar) eller mer efter påbörjad behandling.
- Förväntad livslängd ≥ 72 timmar
- Juridisk auktoriserad representant samtycke
Exklusions kriterier:
- Bevis på förvärvad eller medfödd immunbrist (på grund av immunsuppressiv terapi, HIV, tidigare behandling för cancer, etc.)
- Historia om cancer
- Historik om tidigare behandlingar med MSC eller andra cellterapier
- Patienten är inskriven i alla andra IND-sponsrade kliniska prövningar för covid-19
- Bevis på graviditet eller amning
- Dödande patient förväntas inte överleva > 24 timmar
- Patienten får extrakorporeal membransyresättning (ECMO)
- Patienten fick HLR för detta tillstånd
- Patienter som har förvärvat trombotisk risk på grund av covid, t.ex. VTE, lungemboli, stroke, intrakraniell blödning, ischemi i en extremitet eller benägna för trombotiska tillstånd, t.ex. faktor V Leiden-mutationer, lupus antikoagulant, etc.
- Patienter med anamnes på DMSO-allergier
EKG-uteslutningar: förlängt QT-intervall, förändringar som tyder på myokardischemi, instabil hjärtdys/arytmi som kräver medicinsk stabilisering (dvs.
instabil supraventrikulär takykardi, ventrikulär takykardi eller ventrikulärt flimmer)
- Exklusioner av ekokardiogram: Utvidgade kransartär(er) (z-poäng >2), aneurysm, ektasier, perikardiell utgjutning som kräver dränering, eller fokalväggsavvikelser som tyder på myokardischemi
- Bröströr
- Samtidig dialys
- Misstänkt CNS-infektion
- Svår bronkospasm som kräver kontinuerliga luftrörsvidgare
- Lungblödning
- En formell diagnos av fullständig Kawasakis sjukdom (KD).
- Underlåtenhet att utföra COVID-19 PCR och serologitestning före IVIG-administrering.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: hCT-MSC infusion
Doserna kommer att ges på dag 1, 2, 3 och en fjärde, valfri dos kan ges på dag 7 enligt utredarens och den behandlande läkarens gottfinnande.
|
Mänskliga navelsträngsvävnadshärledda mesenkymala stromaceller (hCT-MSC): hCT-MSCs är en allogen cellprodukt tillverkad av donerad navelsträngsvävnad som smälts och expanderas i odling, kryokonserveras och fylls på. Doser innehåller 2x10^6 celler/kg (upp till en maximal dos på 100x10^6 celler) utspädd i plasmalyt-A med 5% HSA till en volym av 20-40mL. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhet för undersökningsprodukten, hCT-MSC, infusionsreaktioner
Tidsram: 2 dagar efter infusion
|
Förekomst av infusionsreaktioner
|
2 dagar efter infusion
|
|
Säkerhet för undersökningsprodukten, hCT-MSC, relaterade biverkningar
Tidsram: 90 dagar efter initial infusion
|
Förekomst av senare reaktioner som tillskrivs undersökningsprodukten
|
90 dagar efter initial infusion
|
|
Säkerhet för undersökningsprodukten, hCT-MSCs, anti-HLA-antikroppar
Tidsram: från första dosen av MSC till 28 dagar efter första dosen
|
Förekomst av bildning av nya anti-HLA-antikroppar efter infusion jämfört med nivåer före infusion.
|
från första dosen av MSC till 28 dagar efter första dosen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Överlevnad
Tidsram: från första dosen av MSC till 28 dagar efter första dosen
|
Överlevnadsfrekvens 28 dagar efter den första dosen av MSC
|
från första dosen av MSC till 28 dagar efter första dosen
|
|
Inotropt stöd
Tidsram: från första dosen av MSC till 90 dagar efter första dosen
|
Beskrivning av varaktigheten av inotropstöd efter den första dosen av MSC
|
från första dosen av MSC till 90 dagar efter första dosen
|
|
Sjukhusutskrivning
Tidsram: från första dosen av MSC till 90 dagar efter första dosen
|
Beskrivning av antal dagar till sjukhusutskrivning till hemmet
|
från första dosen av MSC till 90 dagar efter första dosen
|
|
Varaktighet av ICU-vistelsen
Tidsram: från första dosen av MSC till 90 dagar efter första dosen
|
Beskrivning av ICU-vistelsens längd
|
från första dosen av MSC till 90 dagar efter första dosen
|
|
hjärtavvikelser
Tidsram: från första dosen av MSC till 28 dagar efter första dosen
|
Incidens av hjärtavvikelser vid dag 28, definierat som ihållande avvikelser i EKG, eko eller biokemiska markörer (pro-BNP, troponin).
|
från första dosen av MSC till 28 dagar efter första dosen
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- Pro00106044
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .