Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Infusjoner av mesenkymale stromaceller hos barn med multisysteminflammatorisk syndrom (MISTIC)

7. september 2021 oppdatert av: Joanne Kurtzberg, MD

En fase I-pilotstudie av sikkerheten ved infusjoner av allogene mesenkymale stromaceller i humant ledningsvev hos barn med multisysteminflammatorisk syndrom hos barn (MIS-C)

Hensikten med denne pilotstudien på flere steder er å teste om infusjoner av humant ledningsvev mesenkymale stromaceller (hCT-MSC) er trygge hos barn med multisystem inflammatorisk syndrom (MIS-C). Vi vil også beskrive symptomforløpet og varigheten av dette hyperinflammatoriske syndromet hos disse pasientene. Seks pasienter under 21 år med MIS-C som er refraktær overfor intravenøst ​​immunglobulin (IVIG) og/eller steroider vil få intravenøse infusjoner av hCT-MSC. Doser på 2x10^6 celler/kg (opp til en maksimal dose på 100x10^6 celler) vil bli gitt på dag 1, 2, 3, +/-7 (dag 7 er valgfritt). Deltakerne vil bli fulgt opp til 90 dager etter administrering for alvorlige bivirkninger og overlevelse. Sikkerhet vil bli evaluert gjennom bivirkningsovervåking, kliniske evalueringer (dvs. vitale tegn, fysiske undersøkelser), laboratorietester (dvs. hematologi, serumkjemi og urinanalyse) og hjertefunksjon (dvs. ekkokardiogram, EKG) fra signering av informert samtykke og gjennom hele pasientens deltakelse i denne behandlingsprotokollen.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne fase I, multisite, pilotstudien vil teste om infusjoner av humant ledningsvev avledet MSCs (hCT-MSC) er trygge hos barn med multisystem inflammatorisk syndrom (MIS-C).

Studiepopulasjonen vil bestå av seks pasienter 18 til <21 år med en forventet levealder ≥ 72 timer og COVID-19 relatert MIS-C som er refraktær for behandling med intravenøst ​​immunglobulin (IVIG).

Multisystem inflammatorisk syndrom hos barn (MIS-C) er et nylig anerkjent, alvorlig hyperinflammatorisk syndrom som forekommer hos et lite antall barn, hvorav mange er innen en måned eller så etter å ha blitt frisk etter en COVID-19-infeksjon. Mens den kliniske presentasjonen varierer, er berørte pasienter vanligvis tidligere friske individer som er under 21 år. De diagnostiske kriteriene inkluderer feber, laboratoriebevis på betennelse og multisysteminvolvering som krever sykehusinnleggelse. Opptil 75 % av pasientene har et element av kardiogent sjokk som krever inotropisk støtte, mens noen også krever intubasjon med mekanisk ventilasjon. Rapporterte støttebehandlinger har inkludert intravenøst ​​immunglobulin (IVIG), tocilizumab, metylprednisolon og aspirin. I de begrensede tilfellene som er rapportert, har opptil 50 % av barn med MIS-C antistoffer mot COVID-19 i blodet og kan være PCR-positive på en neseprøve eller halskultur. Sykdommen er ufullstendig forstått, men antas for øyeblikket, i det minste delvis, å være en hyperimmun respons på en nylig COVID-19-infeksjon.

I laboratorieeksperimenter har MSC-er vist seg å hemme T-celleproliferasjon og redusere produksjonen av pro-inflammatoriske cytokiner. I dyremodeller blir opptil 70 % av infunderte celler oppslukt av lungemakrofager, noe som fører til sekresjon av antiinflammatoriske molekyler av disse makrofagene. Disse observasjonene har ført til hypotesen om at MSC-er kan virke gjennom både anti-inflammatoriske, immunmodulerende og regenerative mekanismer.

I løpet av de siste månedene har MSC-er blitt testet i små grupper av voksne pasienter med COVID-19 Acute Respiratory Distress Syndrome for å avgjøre om cytokinstormen som antas å forårsake denne komplikasjonen kan undertrykkes av MSC-er. Tidlige resultater er oppmuntrende, og formelle kliniske studier er i gang. For å utvide dette arbeidet til den pediatriske populasjonen, er hypotesen for denne studien at infusjon av hCT-MSC kan reversere den pro-inflammatoriske tilstanden hos barn med MIS-C.

Dette er en pilotstudie med 6 pasienter, multisite, for å teste om infusjoner av hCT-MSC er trygge hos pediatriske pasienter med MIS-C. Det vil også bli samlet inn informasjon om varigheten og alvorlighetsgraden av deltakerens multisysteminflammatoriske syndrom. hCT-MSC-er vil bli produsert ved Duke University Medical Center i Robertson GMP Cell Manufacturing Laboratory og sendt frosset til behandlingsstedet, hvor de vil forbli lagret i dampfasen av flytende nitrogen frem til doseringsdagen.

Baseline-evalueringen vil inkludere vitale tegn (hjertefrekvens, blodtrykk, temperatur, respirasjonsfrekvens), ekkokardiogram, EKG eller telemetristrimmel, HLA-typing, panelreaktivt antistoff (anti-HLA-antistoff), inflammatoriske markører, blodtellinger, blodkjemi, koagulasjon , og COVID-19 PCR og antistofftester. Pasienter vil bli doseret med 2x10^6 hCT-MSCs/kg. Doser vil bli gitt på dag 1, 2, 3, og en fjerde, valgfri dose kan gis på dag 7 etter vurdering av utrederen og den behandlende legen. Før infusjonen vil premedisiner (Benadryl, Hydrokortison, 0,5 mg/kg hver) gis. hCT-MSC-ene vil bli administrert intravenøst ​​over 30-60 minutter via en sprøytepumpe. Pulsoksymetri vil bli overvåket kontinuerlig gjennom infusjonen og IV-væsker vil bli administrert av omsorgsteamet. Etterpå vil deltakeren fortsette å bli overvåket i sin omsorgssetting i henhold til institusjonelle standarder. Deltakerne vil bli evaluert av studiepersonell dagen etter infusjonen for å vurdere for eventuelle infusjonsrelaterte bivirkninger eller komplikasjoner.

Deltakeren vil bli overvåket av studiepersonell for å vurdere eventuelle infusjonsrelaterte bivirkninger eller komplikasjoner frem til utskrivning. Ytterligere oppfølging vil skje på dag 14, 28 og 90. Oppfølgingstesting vil inkludere vurdering for uønskede hendelser samt testene gjort ved baseline (med unntak av HLA-typing og COVID PCR.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory University School Of Medicine
    • New York
      • Westchester, New York, Forente stater, 10595
        • New York Medical College, Westchester Medical Center (WMC)
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27705
        • Duke University Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 16 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder: 18 til <21 år

  2. Diagnose: må oppfylle ALLE kriteriene nedenfor for COVID-19-relatert MIS-C som definert av CDC.

    1. Alder <21 år
    2. Ingen alternative plausible diagnoser
    3. Positiv for nåværende eller nylig SARS-CoV-2-infeksjon eller COVID-19-eksponering innen 4 uker før symptomdebut. Eksponering kan måles ved RT-PCR, serologi, antigentest eller historie.

    4. ALLE følgende kliniske symptomer:

      • Feber ≥38,0 grader C i ≥24 timer eller rapport om subjektiv feber som varer

        • 24 timer
      • Laboratoriebevis for betennelse, inkludert, men ikke begrenset til, ett eller flere av følgende: en forhøyet CRP, ESR, fibrinogen, prokalsitonin, d-dimer, ferritin, LDH eller IL-6; forhøyede nøytrofiler, reduserte lymfocytter, lavt albumin
      • Klinisk alvorlig sykdom som krever sykehusinnleggelse
      • Multisystem (≥2) organinvolvering:

      I. Kardiovaskulær involvering (NOT av de listede kriteriene):

      • Hjerterytmeforstyrrelser eller arytmier (MERK: pasienter med forlenget QT-intervall eller ustabile dyser/arytmier er ikke kvalifisert)
      • Utkastingsfraksjon 35 %-<55 %
      • Lungeødem på grunn av venstre hjertesvikt
      • Perikarditt eller perikardiell effusjon (krever ikke drenering)
      • B-type natriuretisk peptid (BNP) >400 pg/ml
      • Forhøyet troponin (basert på den øvre normalgrensen for laboratoriet som kjører analysen)
      • Mottak av vasopressor eller vasoaktiv støtte

      II. Respiratorisk involvering (inkluderer ENHVER av de oppførte kriteriene)

      • Mottak av mekanisk ventilasjon eller en hvilken som helst type ekstra oksygen (eller økt støtte for pasienter som mottar respirasjonsstøtte ved baseline)
      • Lungeinfiltrater på røntgen av thorax
      • Nedre luftveisinfeksjon
      • Pleural effusjon (krever ikke brystsonde)
      • Pneumothorax (krever ikke brystsonde)

      III. Oftalmologisk involvering

      • Iritis eller uveitt

      IV. Gastrointestinal involvering (inkluderer ENHVER av de listede kriteriene)

      • Kvalme oppkast
      • Diaré
      • Magesmerter
      • Pankreatitt (amylase og/eller lipase >200 U/L eller radiologiske funn)
      • Hepatitt (AST og/eller ALAT >500 U/L)
      • Galleblæren hydrops eller ødem

      V. Hematologisk involvering (inkluderer ENHVER av de listede kriteriene)

      • Totalt antall hvite blodlegemer <4 x10^3/μL
      • Anemi (hemoglobin <9 g/dL)
      • Blodplateantall <150 000 /μL
      • Hemolyse VI. Slimhinneinvolvering (inkluderer ENHVER av de listede kriteriene)
      • Bilateral konjunktival injeksjon
      • Munnslimhinneforandringer
      • Perifere ekstremitetsforandringer
      • Utslett eller hudsår
      • 'COVID' tær
      • Hovne røde sprukne lepper
      • Erytem av håndflater eller såler
      • Ødem i hender eller føtter
      • Periungual (negler) desquamation
      • Konjunktivitt
      • Perifer koldbrann

      VII. Muskuloskeletal involvering (inkluderer ENHVER av de oppførte kriteriene)

      • Leddgikt eller leddgikt involvering
      • Myositt eller myalgi
  3. Tidligere behandling: må ha blitt behandlet med IVIG (maksimal kumulativ dose på 5g/kg) 1-7 dager før innrullering. Pasienter vil være kvalifisert hvis de har progressive symptomer ≥24 timer etter oppstart av IVIG eller manglende respons ≥48 timer etter oppstart av IVIG. Mangel på respons er definert som manglende evne til å avvenne støttende omsorgstiltak (dvs. vasopressorer, mekanisk ventilasjon, oksygenstøtte) eller mangel på bedring av inflammatoriske markører.
  4. Tidligere behandling med immunmodulatorer (f.eks. tocilizumab, etc) er tillatt hvis det ikke var respons eller progredierende sykdom 2 dager (48 timer) eller mer etter oppstart av denne behandlingen.
  5. Forventet levealder ≥ 72 timer
  6. Samtykke fra juridisk autorisert representant

Ekskluderingskriterier:

  1. Bevis på ervervet eller medfødt immunsvikt (på grunn av immunsuppressiv terapi, HIV, tidligere behandling for kreft, etc.)
  2. Historie om kreft
  3. Historie om tidligere behandlinger med MSC eller andre celleterapier
  4. Pasienten er registrert i alle andre IND-sponsede kliniske studier for COVID-19
  5. Bevis på graviditet eller amming
  6. Døende pasient forventes ikke å overleve > 24 timer
  7. Pasienten får ekstrakorporal membranoksygenering (ECMO)
  8. Pasienten fikk HLR for denne tilstanden
  9. Pasienter som har ervervet trombotisk risiko på grunn av COVID, f.eks. VTE, lungeemboli, slag, intrakraniell blødning, iskemi i en ekstremitet eller utsatt for trombotiske tilstander, f.eks. Faktor V Leiden-mutasjoner, lupus antikoagulant, etc.
  10. Pasienter med historie med DMSO-allergier

  11. EKG-eksklusjoner: forlenget QT-intervall, endringer som tyder på myokardiskemi, ustabil hjertedys/arytmi som krever medisinsk stabilisering (dvs.

    ustabil supraventrikulær takykardi, ventrikkeltakykardi eller ventrikkelflimmer)

  12. Ekkokardiogrameksklusjoner: Utvidet(e) koronararterie(er) (z-skår >2), aneurismer, ektasier, perikardial effusjon som krever drenering, eller fokalveggabnormiteter som tyder på myokardiskemi
  13. Brystrør
  14. Samtidig dialyse
  15. Mistenkt CNS-infeksjon
  16. Alvorlig bronkospasme som krever kontinuerlige bronkodilatatorer
  17. Lungeblødning
  18. En formell diagnose av full Kawasaki sykdom (KD).
  19. Unnlatelse av å utføre COVID-19 PCR og serologitesting før IVIG-administrasjon.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: hCT-MSC infusjon
Doser vil bli gitt på dag 1, 2, 3, og en fjerde, valgfri dose kan gis på dag 7 etter vurdering av utrederen og den behandlende legen.
Biologisk: Humant ledningsvev mesenkymale stromale celler (hCT-MSCs)

Humane navlestrengsvevsavledede mesenkymale stromaceller (hCT-MSC):

hCT-MSCs er et allogent celleprodukt produsert fra donert navlestrengsvev som fordøyes og utvides i kultur, kryokonserveres og bankes. Doser inneholder 2x10^6 celler/kg (opptil en maksimal dose på 100x10^6 celler) fortynnet i plasmalytt-A med 5 % HSA til et volum på 20-40mL.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet for undersøkelsesproduktet, hCT-MSCs, infusjonsreaksjoner
Tidsramme: 2 dager etter infusjon
Forekomst av infusjonsreaksjoner
2 dager etter infusjon
Sikkerhet for undersøkelsesproduktet, hCT-MSCs, relaterte uønskede hendelser
Tidsramme: 90 dager etter første infusjon
Forekomst av senere reaksjoner tilskrevet undersøkelsesproduktet
90 dager etter første infusjon
Sikkerhet for undersøkelsesproduktet, hCT-MSC-er, anti-HLA-antistoffer
Tidsramme: fra første dose med MSC til 28 dager etter første dose
Forekomst av dannelse av nye anti-HLA-antistoffer etter infusjon sammenlignet med nivåer før infusjon.
fra første dose med MSC til 28 dager etter første dose

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Overlevelse
Tidsramme: fra første dose med MSC til 28 dager etter første dose
Overlevelsesrate 28 dager etter den første dosen av MSC
fra første dose med MSC til 28 dager etter første dose
Inotrop støtte
Tidsramme: fra første dose MSC til 90 dager etter første dose
Beskrivelse av varigheten av inotrop støtte etter den første dosen av MSCs
fra første dose MSC til 90 dager etter første dose
Utskrivelse fra sykehus
Tidsramme: fra første dose MSC til 90 dager etter første dose
Beskrivelse av antall dager til sykehusutskrivning til hjemmet
fra første dose MSC til 90 dager etter første dose
Varighet av ICU-oppholdet
Tidsramme: fra første dose MSC til 90 dager etter første dose
Beskrivelse av varigheten av ICU-oppholdet
fra første dose MSC til 90 dager etter første dose
hjerteabnormiteter
Tidsramme: fra første dose med MSC til 28 dager etter første dose
Forekomst av hjerteavvik på dag 28, definert som vedvarende abnormiteter i EKG, ekko eller biokjemiske markører (pro-BNP, troponin).
fra første dose med MSC til 28 dager etter første dose

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Joanne Kurtzberg, MD

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

12. mars 2021

Primær fullføring (Forventet)

1. februar 2022

Studiet fullført (Forventet)

1. februar 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. september 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. september 2020

Først lagt ut (Faktiske)

16. september 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. september 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. september 2021

Sist bekreftet

1. september 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Pro00106044

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Multisystem inflammatorisk syndrom hos barn

Kliniske studier på Humant ledningsvev mesenkymale stromale celler (hCT-MSCs)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Poland

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere