Mesenkymaalisten stroomasolujen infuusiot lapsilla, joilla on monisysteeminen tulehdussyndrooma (MISTIC)
Vaiheen I pilottitutkimus allogeenisten ihmisen napanuorakudoksen mesenkymaalisten stroomasolujen infuusioiden turvallisuudesta lapsilla, joilla on monisysteeminen tulehdussyndrooma lapsilla (MIS-C)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä vaiheen I, monipaikkainen pilottitutkimus testaa, ovatko ihmisen napanuorakudoksesta peräisin olevien MSC-solujen (hCT-MSC) infuusiot turvallisia lapsilla, joilla on monisysteeminen tulehdussyndrooma (MIS-C).
Tutkimuspopulaatio koostuu kuudesta potilaasta, joiden ikä on 18–21 vuotta ja joiden elinajanodote on ≥ 72 tuntia ja COVID-19:ään liittyvä MIS-C, joka ei kestä hoitoa suonensisäisellä immunoglobuliinilla (IVIG).
Lasten monisysteeminen tulehdussyndrooma (MIS-C) on hiljattain tunnistettu, vakava hyperinflammatorinen oireyhtymä, jota esiintyy pienellä määrällä lapsia, joista monet ovat toipuneet COVID-19-infektiosta noin kuukauden sisällä. Vaikka kliininen esitys vaihtelee, sairastuneet potilaat ovat tyypillisesti aiemmin terveitä henkilöitä, jotka ovat alle 21-vuotiaita. Diagnostisia kriteerejä ovat kuume, laboratoriotulokset ja sairaalahoitoa vaativat useat järjestelmät. Jopa 75 % potilaista kärsii kardiogeenisestä sokista, joka vaatii inotrooppista tukea, ja osa vaatii myös intubaatiota mekaanisella ventilaatiolla. Raportoituja tukihoitoja ovat olleet suonensisäinen immuuniglobuliini (IVIG), tosilitsumabi, metyyliprednisoloni ja aspiriini. Raportoiduissa rajoitetuissa tapauksissa jopa 50 %:lla lapsista, joilla on MIS-C, on COVID-19-vasta-aineita veressä, ja ne saattavat olla PCR-positiivisia tai eivät ole PCR-positiivisia nenäpuikko- tai kurkkuviljelmässä. Tautia ei ymmärretä täysin, mutta tällä hetkellä sen uskotaan ainakin osittain olevan hyperimmuunivaste äskettäiselle COVID-19-infektiolle.
Laboratoriokokeissa MSC:iden on osoitettu estävän T-solujen lisääntymistä ja vähentävän tulehdusta edistävien sytokiinien tuotantoa. Eläinmalleissa keuhkojen makrofagit nielaisevat jopa 70 % infusoiduista soluista, mikä johtaa näiden makrofagien tulehdusta ehkäisevien molekyylien erittymiseen. Nämä havainnot ovat johtaneet hypoteesiin, että MSC:t voivat toimia sekä anti-inflammatoristen, immuunimoduloivien että regeneratiivisten mekanismien kautta.
Viime kuukausien aikana MSC:itä on testattu pienillä aikuispotilaiden ryhmillä, joilla on COVID-19-akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä sen määrittämiseksi, voisivatko MSC:t tukahduttaa sytokiinimyrskyn, jonka oletettiin aiheuttavan tämän komplikaation. Varhaiset tulokset ovat rohkaisevia, ja viralliset kliiniset tutkimukset ovat käynnissä. Laajentamalla tätä työtä lapsiväestölle, tämän tutkimuksen hypoteesi on, että hCT-MSC:n infuusio voi muuttaa tulehdusta edistävän tilan lapsilla, joilla on MIS-C.
Tämä on kuuden potilaan, monipaikkainen pilottitutkimus, jolla testataan, ovatko hCT-MSC-infuusiot turvallisia lapsipotilailla, joilla on MIS-C. Tietoja kerätään myös osallistujan monisysteemisen tulehdussyndrooman kestosta ja vakavuudesta. hCT-MSC:t valmistetaan Duke University Medical Centerissä Robertson GMP Cell Manufacturing Laboratoryssa ja kuljetetaan pakastettuna hoitopaikkaan, jossa niitä säilytetään nestemäisen typen höyryfaasissa annostuspäivään asti.
Perustason arviointi sisältää elintärkeitä merkkejä (syke, verenpaine, lämpötila, hengitystiheys), sydämen kaikukuvauksen, EKG:n tai telemetrialiuskan, HLA-tyypityksen, paneelireaktiivisen vasta-aineen (anti-HLA-vasta-aineen), tulehdusmarkkerit, verenkuvat, veren kemian, hyytymisen ja COVID-19 PCR- ja vasta-ainetestit. Potilaille annetaan 2x10^6 hCT-MSC:tä/kg. Annokset annetaan päivinä 1, 2, 3, ja neljäs, valinnainen annos voidaan antaa päivänä 7 tutkijan ja hoitavan lääkärin harkinnan mukaan. Ennen infuusiota annetaan esilääkitys (Benadryl, Hydrocortisone, kukin 0,5 mg/kg). hCT-MSC:t annetaan suonensisäisesti 30–60 minuutin aikana ruiskupumpun kautta. Pulssioksimetriaa seurataan jatkuvasti koko infuusion ajan, ja hoitotiimi hallitsee laskimonsisäisiä nesteitä. Jälkeenpäin osallistujaa seurataan edelleen hoitoympäristössään laitosstandardien mukaisesti. Tutkimushenkilöstö arvioi osallistujat infuusion jälkeisenä päivänä mahdollisten infuusioon liittyvien haittavaikutusten tai komplikaatioiden varalta.
Tutkimushenkilöstö tarkkailee osallistujaa infuusioon liittyvien haittavaikutusten tai komplikaatioiden varalta kotiuttamiseen saakka. Lisäseuranta tapahtuu päivinä 14, 28 ja 90. Seurantatestaus sisältää haittatapahtumien arvioinnin sekä lähtötilanteessa tehdyt testit (lukuun ottamatta HLA-tyypitystä ja COVID PCR:ää).
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Emory University School of Medicine
-
-
New York
-
Westchester, New York, Yhdysvallat, 10595
- New York Medical College, Westchester Medical Center (WMC)
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27705
- Duke University Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä: 18-<21 vuotta
Diagnoosi: täytyy täyttää KAIKKI alla olevat CDC:n määrittelemät COVID-19:ään liittyvän MIS-C:n kriteerit.
- Ikä <21 vuotta
- Ei vaihtoehtoisia uskottavia diagnooseja
- Positiivinen nykyiselle tai äskettäiselle SARS-CoV-2-infektiolle tai COVID-19-altistukselle 4 viikon aikana ennen oireiden alkamista. Altistuminen voidaan mitata RT-PCR:llä, serologialla, antigeenitestillä tai historialla.
KAIKKI seuraavat kliiniset oireet:
Kuume ≥38,0 astetta C ≥24 tunnin ajan tai raportti subjektiivisesta kuumeesta, joka on jatkuvaa
- 24 tuntia
- Laboratoriotodistus tulehduksesta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, yksi tai useampi seuraavista: kohonnut CRP, ESR, fibrinogeeni, prokalsitoniini, d-dimeeri, ferritiini, LDH tai IL-6; kohonneet neutrofiilit, vähentyneet lymfosyytit, alhainen albumiini
- Kliinisesti vakava sairaus, joka vaatii sairaalahoitoa
- Monisysteeminen (≥2) elin:
I. Sydän- ja verisuonihäiriö (MITÄ tahansa luetelluista kriteereistä):
- Sydämen rytmihäiriö tai rytmihäiriö (HUOM: potilaat, joilla on pidentynyt QT-aika tai epävakaat dys/rytmiat, eivät ole kelvollisia)
- Poistofraktio 35–<55 %
- Vasemman sydämen vajaatoiminnan aiheuttama keuhkoödeema
- Perikardiitti tai perikardiaalinen effuusio (ei vaadi tyhjennystä)
- B-tyypin natriureettinen peptidi (BNP) >400 pg/ml
- Kohonnut troponiini (määritystä suorittavan laboratorion normaalin ylärajan perusteella)
- Vasopressorin tai vasoaktiivisen tuen vastaanotto
II. Hengitysteiden osallisuus (sisältää MIKKI luetelluista kriteereistä)
- Mekaanisen ventilaation tai minkä tahansa lisähapen vastaanotto (tai lisääntynyt tuki potilaille, jotka saavat hengitystukea lähtötilanteessa)
- Keuhkojen infiltraatit rintakehän röntgenkuvassa
- Alempien hengitysteiden infektio
- Pleuraeffuusio (ei vaadi rintaputkea)
- Pneumothorax (ei vaadi rintaputkea)
III. Oftalmologinen osallistuminen
- Iriitti tai uveiitti
IV. Ruoansulatuskanavan toiminta (sisältää MIKKI luetelluista kriteereistä)
- Pahoinvointi oksentelu
- Ripuli
- Vatsakipu
- Haimatulehdus (amylaasi ja/tai lipaasi >200 U/L tai radiologiset löydökset)
- Hepatiitti (AST ja/tai ALT > 500 U/L)
- Sappirakon hydrops tai turvotus
V. Hematologinen osallisuus (sisältää MIKKI luetelluista kriteereistä)
- Valkosolujen kokonaismäärä <4 x 10^3/μl
- Anemia (hemoglobiini <9 g/dl)
- Verihiutalemäärä <150 000 /μl
- Hemolyysi VI. Ihon limakalvojen osallistuminen (sisältää MIKKI luetelluista kriteereistä)
- Kahdenvälinen sidekalvoinjektio
- Suun limakalvojen muutokset
- Perifeeriset raajojen muutokset
- Ihottuma tai ihohaavoja
- "COVID" varpaat
- Turvonneet punaiset halkeilevat huulet
- Kämmenten tai jalkapohjien punoitus
- Käsien tai jalkojen turvotus
- Periungual (kynsien) hilseily
- Sidekalvotulehdus
- Perifeerinen gangreeni
VII. Tuki- ja liikuntaelimistön osallistuminen (sisältää MIKKI luetelluista kriteereistä)
- Niveltulehdus tai nivelkipu
- Myosiitti tai myalgia
- Aikaisempi hoito: oltava hoidettu IVIG:llä (maksimi kumulatiivinen annos 5 g/kg) 1-7 päivää ennen ilmoittautumista. Potilaat ovat kelvollisia, jos heillä on eteneviä oireita ≥ 24 tuntia IVIG:n aloittamisen jälkeen tai vasteen puuttuminen ≥ 48 tuntia IVIG:n aloittamisen jälkeen. Vasteen puute määritellään kyvyttömyyteksi vieroittaa tukihoitotoimenpiteistä (esim. vasopressorit, mekaaninen ventilaatio, happituki) tai tulehdusmerkkiaineiden paranemisen puute.
- Aikaisempi hoito immunomodulaattoreilla (esim. tosilitsumabi jne.) on sallittu, jos vastetta tai etenevää sairautta ei havaittu 2 päivää (48 tuntia) tai enemmän tämän hoidon aloittamisen jälkeen.
- Odotettavissa oleva elinikä ≥ 72 tuntia
- Laillisen valtuutetun edustajan suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Todisteet hankitusta tai synnynnäisestä immuunivajauksesta (immunosuppressiivisesta hoidosta, HIV:stä, aiemmasta syövän hoidosta jne.)
- Syövän historia
- Aiempien MSC-hoitojen tai muiden soluhoitojen historia
- Potilas on ilmoittautunut muihin IND-sponsoroimiin kliinisiin COVID-19-tutkimuksiin
- Todisteet raskaudesta tai imettämisestä
- Kuolevan potilaan ei odoteta selviävän > 24 tuntia
- Potilas saa ekstrakorporaalista kalvohapetusta (ECMO)
- Potilas sai elvytystoimenpiteen tämän tilan vuoksi
- Potilaat, jotka ovat saaneet tromboottisen riskin COVID-taudin vuoksi, esim. laskimotromboembolia, keuhkoembolia, aivohalvaus, kallonsisäinen verenvuoto, raajan iskemia tai alttiita tromboottisille tiloille, kuten tekijä V Leiden -mutaatioille, lupus-antikoagulantille jne.
- Potilaat, joilla on ollut DMSO-allergioita
EKG:n poissulkemiset: pidentynyt QT-aika, sydänlihasiskemiaan viittaavat muutokset, epästabiili sydämen dys/rytmia, joka vaatii lääketieteellistä stabilointia (esim.
epästabiili supraventrikulaarinen takykardia, kammiotakykardia tai kammiovärinä)
- Ekokardiogrammin poissulkemiset: laajentunut sepelvaltimo(t) (z-pisteet >2), aneurysmat, ektasia, sydämen sydämen effuusio, joka vaatii tyhjennystä tai polttoseinän poikkeavuudet, jotka viittaavat sydänlihaksen iskemiaan
- Rintaputki
- Samanaikainen dialyysi
- Epäilty keskushermostotulehdus
- Vaikea bronkospasmi, joka vaatii jatkuvia keuhkoputkia laajentavia lääkkeitä
- Keuhkoverenvuoto
- Muodollinen diagnoosi täydellisestä Kawasakin taudista (KD).
- COVID-19 PCR:n ja serologisten testien suorittamatta jättäminen ennen IVIG-antoa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: hCT-MSC-infuusio
Annokset annetaan päivinä 1, 2, 3, ja neljäs, valinnainen annos voidaan antaa päivänä 7 tutkijan ja hoitavan lääkärin harkinnan mukaan.
|
Ihmisen napanuoran kudoksesta peräisin olevat mesenkymaaliset stroomasolut (hCT-MSC): hCT-MSC:t on allogeeninen solutuote, joka on valmistettu luovutetusta napanuorakudoksesta, joka pilkotaan ja kasvatetaan viljelmässä, säilytetään kylmässä ja säilytetään. Annokset sisältävät 2x10^6 solua/kg (maksimiannokseen 100x10^6 solua) laimennettuna plasmalyytti-A:lla, jossa on 5 % HSA:ta, tilavuuteen 20-40 ml. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutkimustuotteen turvallisuus, hCT-MSC:t, infuusioreaktiot
Aikaikkuna: 2 päivää infuusion jälkeen
|
Infuusioreaktioiden ilmaantuvuus
|
2 päivää infuusion jälkeen
|
|
Tutkimustuotteen turvallisuus, hCT-MSC, niihin liittyvät haittatapahtumat
Aikaikkuna: 90 päivää ensimmäisen infuusion jälkeen
|
Tutkimustuotteesta johtuvien myöhempien reaktioiden esiintyvyys
|
90 päivää ensimmäisen infuusion jälkeen
|
|
Tutkimustuotteen turvallisuus, hCT-MSC:t, anti-HLA-vasta-aineet
Aikaikkuna: ensimmäisestä MSC-annoksesta 28 päivään ensimmäisen annoksen jälkeen
|
Uusien anti-HLA-vasta-aineiden muodostumisen ilmaantuvuus infuusion jälkeen verrattuna tasoihin ennen infuusiota.
|
ensimmäisestä MSC-annoksesta 28 päivään ensimmäisen annoksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Eloonjääminen
Aikaikkuna: ensimmäisestä MSC-annoksesta 28 päivään ensimmäisen annoksen jälkeen
|
Eloonjäämisprosentti 28 päivän kohdalla ensimmäisen MSC-annoksen jälkeen
|
ensimmäisestä MSC-annoksesta 28 päivään ensimmäisen annoksen jälkeen
|
|
Inotrooppinen tuki
Aikaikkuna: ensimmäisestä MSC-annoksesta 90 päivään ensimmäisen annoksen jälkeen
|
Kuvaus inotrooppisen tuen kestosta ensimmäisen MSC-annoksen jälkeen
|
ensimmäisestä MSC-annoksesta 90 päivään ensimmäisen annoksen jälkeen
|
|
Kotiutus sairaalasta
Aikaikkuna: ensimmäisestä MSC-annoksesta 90 päivään ensimmäisen annoksen jälkeen
|
Kuvaus päivien lukumäärästä sairaalan kotiinlähtöön
|
ensimmäisestä MSC-annoksesta 90 päivään ensimmäisen annoksen jälkeen
|
|
Tehohoitojakson kesto
Aikaikkuna: ensimmäisestä MSC-annoksesta 90 päivään ensimmäisen annoksen jälkeen
|
Kuvaus tehohoitojakson kestosta
|
ensimmäisestä MSC-annoksesta 90 päivään ensimmäisen annoksen jälkeen
|
|
sydämen poikkeavuuksia
Aikaikkuna: ensimmäisestä MSC-annoksesta 28 päivään ensimmäisen annoksen jälkeen
|
Sydämen poikkeavuuksien ilmaantuvuus päivänä 28, jotka määritellään pysyviksi poikkeavuuksiksi EKG:ssä, Echossa tai biokemiallisissa markkereissa (pro-BNP, troponiini).
|
ensimmäisestä MSC-annoksesta 28 päivään ensimmäisen annoksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Pro00106044
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .