Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Mesenchymalis stromasejtek infúziója többrendszerű gyulladásos szindrómában szenvedő gyermekeknél (MISTIC)

2021. szeptember 7. frissítette: Joanne Kurtzberg, MD

I. fázisú kísérleti vizsgálat az allogén humán köldökzsinórszövet mezenchimális stromasejtek infúziójának biztonságosságáról gyermekeknél, akiknél többrendszerű gyulladásos szindróma (MIS-C) szenved

Ennek a több helyszínre kiterjedő, kísérleti vizsgálatnak az a célja, hogy megvizsgálja, hogy a humán köldökzsinórszövet mezenchimális stromasejtek (hCT-MSC) infúziója biztonságos-e a többrendszerű gyulladásos szindrómában (MIS-C) szenvedő gyermekeknél. Leírjuk továbbá a hipergyulladásos szindróma tüneteinek lefolyását és időtartamát ezeknél a betegeknél. Hat, 21 évnél fiatalabb, intravénás immunglobulinra (IVIG) és/vagy szteroidokra refrakter MIS-C-ben szenvedő betegnek intravénás hCT-MSC infúziót adnak. 2x10^6 sejt/kg (legfeljebb 100x10^6 sejt) dózisok az 1., 2., 3., +/-7. napon (a 7. nap nem kötelező). A résztvevőket a beadást követő 90 napig követik a súlyos nemkívánatos események és a túlélés szempontjából. A biztonságot a nemkívánatos események monitorozása, klinikai értékelések (azaz életjelek, fizikális vizsgálatok), laboratóriumi vizsgálatok (azaz hematológia, szérumkémiai vizsgálatok és vizeletvizsgálat) és a szívműködés (azaz echokardiogram, EKG) segítségével értékelik a tájékozott személy aláírásától kezdve. beleegyezése és a beteg részvétele ebben a kezelési protokollban.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Visszavont

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez az I. fázisú, több helyszínen végzett kísérleti tanulmány azt vizsgálja, hogy a humán köldökzsinórszövetből származó MSC-k (hCT-MSC) infúziója biztonságos-e a többrendszerű gyulladásos szindrómában (MIS-C) szenvedő gyermekeknél.

A vizsgálati populáció hat, 18 és 21 év közötti életkorú, ≥ 72 órás várható élettartamú és a COVID-19-hez kapcsolódó, intravénás immunglobulin (IVIG) kezelésre ellenálló MIS-C betegből áll.

A gyermekek multiszisztémás gyulladásos szindróma (MIS-C) egy újonnan felismert, súlyos, hipergyulladásos szindróma, amely kisszámú gyermekeknél fordul elő, akik közül sokan körülbelül egy hónapon belül felépülnek a COVID-19 fertőzésből. Míg a klinikai kép eltérő, az érintett betegek jellemzően korábban egészséges, 21 évnél fiatalabb személyek. A diagnosztikai kritériumok közé tartozik a láz, a gyulladás laboratóriumi bizonyítékai és a kórházi kezelést igénylő többrendszeri érintettség. A betegek 75%-a inotróp támogatást igénylő kardiogén sokk-elemben jelentkezik, néhány esetben pedig gépi lélegeztetéssel történő intubálás is szükséges. A bejelentett szupportív kezelések közé tartozik az intravénás immunglobulin (IVIG), a tocilizumab, a metilprednizolon és az aszpirin. A jelentett korlátozott esetekben a MIS-C-ben szenvedő gyermekek akár 50%-ának vérében találhatók COVID-19 elleni antitestek, és előfordulhat, hogy PCR-pozitívak az orrtampon vagy toroktenyészeten. A betegséget nem teljesen ismerték, de jelenleg úgy vélik, legalábbis részben, hogy hiperimmun válaszreakció a közelmúltban történt COVID-19 fertőzésre.

Laboratóriumi kísérletekben kimutatták, hogy az MSC-k gátolják a T-sejtek proliferációját és csökkentik a gyulladást elősegítő citokinek termelését. Állatmodellekben az infúzióval bevitt sejtek akár 70%-át bekebelezik a tüdőmakrofágok, ami gyulladásgátló molekulák szekréciójához vezet ezekben a makrofágokban. Ezek a megfigyelések ahhoz a hipotézishez vezettek, hogy az MSC-k gyulladásgátló, immunmoduláló és regeneratív mechanizmusokon keresztül egyaránt működhetnek.

Az elmúlt hónapok során az MSC-ket COVID-19 akut légzési distressz szindrómában szenvedő felnőtt betegek kis csoportjaiban tesztelték annak megállapítására, hogy a feltételezett citokinvihart, amely ezt a szövődményt okozza, elnyomhatják-e az MSC-k. A korai eredmények biztatóak, hivatalos klinikai vizsgálatok folynak. Ezt a munkát a gyermekpopulációra is kiterjesztve a tanulmány hipotézise az, hogy a hCT-MSC infúziója megfordíthatja a gyulladást elősegítő állapotot MIS-C-ben szenvedő gyermekeknél.

Ez egy 6 betegből álló, több helyszínen végzett kísérleti vizsgálat annak tesztelésére, hogy a hCT-MSC infúziók biztonságosak-e MIS-C-ben szenvedő gyermekgyógyászati ​​betegeknél. Információkat gyűjtenek a résztvevő többrendszerű gyulladásos szindrómájának időtartamáról és súlyosságáról is. A hCT-MSC-ket a Duke University Medical Centerben, a Robertson GMP Cell Manufacturing Laboratoryban gyártják, és fagyasztva szállítják a kezelés helyszínére, ahol a folyékony nitrogén gőzfázisában tárolják őket az adagolás napjáig.

Az alapszintű értékelés magában foglalja az életjeleket (pulzusszám, vérnyomás, hőmérséklet, légzésszám), echokardiogramot, EKG-t vagy telemetriás csíkot, HLA tipizálást, panelreaktív antitestet (anti-HLA antitest), gyulladásos markereket, vérképet, vérkémiát, koagulációt. , valamint COVID-19 PCR és antitest tesztek. A betegek 2x10^6 hCT-MSC/kg adagot kapnak. Az adagokat az 1., 2., 3. napon adják be, a negyedik, opcionális adag a 7. napon adható be, a vizsgáló és a kezelőorvos döntése alapján. Az infúzió beadása előtt premedikációt (Benadryl, Hydrocortisone, egyenként 0,5 mg/kg) kell beadni. A hCT-MSC-ket intravénásan, 30-60 perc alatt, fecskendős pumpán keresztül kell beadni. A pulzoximetriát folyamatosan ellenőrzik az infúzió alatt, és az intravénás folyadékok kezelését a gondozó csapat végzi. Ezt követően a résztvevőt továbbra is figyelemmel kísérik a gondozási környezetében az intézményi előírásoknak megfelelően. A résztvevőket a vizsgálati személyzet az infúzió beadását követő napon értékeli, hogy felmérje az infúzióval kapcsolatos mellékhatásokat vagy szövődményeket.

A résztvevőt a vizsgálati személyzet figyelemmel kíséri, hogy felmérje az infúzióval kapcsolatos esetleges mellékhatásokat vagy szövődményeket a kibocsátásig. További nyomon követésre a 14., 28. és 90. napon kerül sor. Az utóvizsgálat magában foglalja a nemkívánatos események felmérését, valamint a kiinduláskor elvégzett teszteket (kivéve a HLA tipizálást és a COVID PCR-t).

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
        • Emory University School of Medicine
    • New York
      • Westchester, New York, Egyesült Államok, 10595
        • New York Medical College, Westchester Medical Center (WMC)
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27705
        • Duke University Medical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Életkor: 18 és <21 év között

  2. Diagnózis: meg kell felelnie a CDC által meghatározott COVID-19-hez kapcsolódó MIS-C MINDEN alábbi kritériumnak.

    1. Életkor <21 év
    2. Nincs alternatív elfogadható diagnózis
    3. Pozitív a jelenlegi vagy közelmúltbeli SARS-CoV-2 fertőzésre vagy COVID-19-expozícióra a tünetek megjelenése előtti 4 héten belül. Az expozíció mérhető RT-PCR-rel, szerológiával, antigénteszttel vagy anamnézissel.

    4. A következő klinikai tünetek mindegyike:

      • ≥38,0 C fokos láz ≥24 órán keresztül vagy szubjektív, tartós lázról szóló jelentés

        • 24 óra
      • Gyulladás laboratóriumi bizonyítékai, beleértve, de nem kizárólagosan, a következők közül egyet vagy többet: emelkedett CRP, ESR, fibrinogén, prokalcitonin, d-dimer, ferritin, LDH vagy IL-6; emelkedett neutrofilek, csökkent limfociták, alacsony albuminszint
      • Klinikailag súlyos betegség, amely kórházi kezelést igényel
      • Többrendszerű (≥2) szervi érintettség:

      I. Szív- és érrendszeri érintettség (a felsorolt ​​kritériumok bármelyike):

      • Szívritmuszavar vagy aritmia (MEGJEGYZÉS: megnyúlt QT-intervallumban vagy instabil dys/arritmiás betegek nem jogosultak erre)
      • Kidobási frakció 35%-<55%
      • Tüdőödéma bal szívelégtelenség miatt
      • Pericarditis vagy szívburok folyadékgyülem (nem igényel vízelvezetést)
      • B-típusú natriuretikus peptid (BNP) >400 pg/ml
      • Emelkedett troponinszint (a vizsgálatot végző laboratórium normálértékének felső határa alapján)
      • Vazopresszor vagy vazoaktív támogatás átvétele

      II. Légzőszervi érintettség (a felsorolt ​​kritériumok közül BÁRMELYIKET magában foglal)

      • Gépi lélegeztetés vagy bármilyen típusú kiegészítő oxigén (vagy fokozott támogatás az alaphelyzetben légzéstámogatásban részesülő betegeknél)
      • Tüdőbeszűrődések a mellkas röntgenfelvételén
      • Alsó légúti fertőzés
      • Pleurális folyadékgyülem (nem szükséges mellkasi cső)
      • Pneumothorax (nem igényel mellkasi csövet)

      III. Szemészeti érintettség

      • Iritis vagy uveitis

      IV. Gasztrointesztinális érintettség (a felsorolt ​​kritériumok közül BÁRMELYIKET magában foglal)

      • Hányinger/hányás
      • Hasmenés
      • Hasi fájdalom
      • Hasnyálmirigy-gyulladás (amiláz és/vagy lipáz >200 U/L vagy radiológiai lelet)
      • Hepatitis (AST és/vagy ALT > 500 U/L)
      • Epehólyag-víz vagy ödéma

      V. Hematológiai érintettség (a felsorolt ​​kritériumok bármelyikét tartalmazza)

      • Összes fehérvérsejt <4 x10^3/μl
      • Vérszegénység (hemoglobin <9 g/dl)
      • Thrombocytaszám <150 000 /μL
      • Hemolízis VI. Mucocutan érintettség (a felsorolt ​​kritériumok közül BÁRMELYIKET magában foglal)
      • Kétoldali kötőhártya injekció
      • A szájnyálkahártya elváltozásai
      • A perifériás végtagok változásai
      • Kiütések vagy bőrfekélyek
      • „COVID” lábujjak
      • Duzzadt vörös, repedezett ajkak
      • A tenyér vagy a talp bőrpírja
      • A kéz vagy a láb ödémája
      • Periungualis (köröm) hámlás
      • Kötőhártya-gyulladás
      • Perifériás gangréna

      VII. Izom-csontrendszeri érintettség (a felsorolt ​​kritériumok bármelyikét tartalmazza)

      • Arthritis vagy arthralgia érintettsége
      • Myositis vagy myalgia
  3. Előzetes kezelés: IVIG-kezelésben (maximális kumulatív dózis 5g/ttkg) 1-7 nappal a beiratkozás előtt. A betegek akkor jogosultak arra, hogy az IVIG megkezdése után ≥24 órával progresszív tüneteik, vagy az IVIG megkezdése után ≥48 órával nem reagálnak. A válasz hiányát úgy definiálják, ha képtelen leszokni a támogató kezelési intézkedésekről (pl. vazopresszorok, mechanikus lélegeztetés, oxigéntámogatás) vagy a gyulladásos markerek javulásának hiánya.
  4. Előzetes immunmodulátoros kezelés (pl. tocilizumab stb.) megengedett, ha a kezelés megkezdése után 2 nappal (48 órával) vagy tovább nem volt válasz vagy progresszív betegség.
  5. Várható élettartam ≥ 72 óra
  6. A törvényes meghatalmazott képviselő hozzájárulása

Kizárási kritériumok:

  1. Bizonyítékok szerzett vagy veleszületett immunhiányra (immunszuppresszív terápia, HIV, korábbi rákkezelés stb. miatt)
  2. A rák története
  3. Korábbi MSC-kezelések vagy más sejtterápiák története
  4. A páciens részt vesz a COVID-19 betegséggel kapcsolatos bármely más, IND által szponzorált klinikai vizsgálatban
  5. Terhesség vagy szoptatás bizonyítéka
  6. A haldokló beteg várhatóan nem éli túl 24 óránál többet
  7. A páciens Extracorporalis Membrane Oxygenation (ECMO) kezelést kap.
  8. A beteg CPR-t kapott erre az állapotra
  9. Azok a betegek, akiknél a COVID miatt trombózisveszély alakult ki, pl. VTE, tüdőembólia, stroke, intracranialis vérzés, végtag ischaemia, vagy hajlamosak trombózisos állapotokra, például V. faktor Leiden mutációkra, lupus antikoagulánsra stb.
  10. Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében DMSO allergia szerepel

  11. EKG-kizárások: megnyúlt QT-intervallum, myocardialis ischaemiára utaló változások, instabil szívdys/arritmia, amely orvosi stabilizálást igényel (pl.

    instabil supraventricularis tachycardia, kamrai tachycardia vagy kamrai fibrilláció)

  12. Kizárások az echocardiogramról: tágult koszorúér(ek) (z pontszám >2), aneurizmák, ectasia, szívburok folyadékgyülem, amely vízelvezetést igényel, vagy szívizom ischaemiára utaló gócfal rendellenességek
  13. Mellkasi cső
  14. Egyidejű dialízis
  15. CNS fertőzés gyanúja
  16. Súlyos bronchospasmus, amely folyamatos hörgőtágítókat igényel
  17. Tüdővérzés
  18. A teljes Kawasaki-kór (KD) formális diagnózisa.
  19. A COVID-19 PCR és szerológiai vizsgálat elmulasztása az IVIG beadása előtt.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: hCT-MSC infúzió
Az adagokat az 1., 2., 3. napon adják be, a negyedik, opcionális adag a 7. napon adható be, a vizsgáló és a kezelőorvos döntése alapján.
Biológiai: Humán köldökzsinórszövet mezenchimális stromasejtek (hCT-MSC)

Humán köldökzsinórszövetből származó mezenchimális stromasejtek (hCT-MSC):

A hCT-MSC egy allogén sejttermék, amelyet adományozott köldökzsinórszövetből állítanak elő, amelyet emésztettek és tenyészetben szaporítanak, krioprezerválnak és bankba helyeznek. Az adagok 2x10^6 sejtet/kg-ot (legfeljebb 100x10^6 sejtet) tartalmaznak 5% HSA-val 20-40 ml térfogatra hígított plazmolit-A-val.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A vizsgálati termék biztonságossága, hCT-MSC-k, infúziós reakciók
Időkeret: 2 nappal az infúzió után
Az infúziós reakciók előfordulása
2 nappal az infúzió után
A vizsgálati termék biztonságossága, a hCT-MSC-k, a kapcsolódó nemkívánatos események
Időkeret: 90 nappal az első infúzió után
A vizsgálati készítménynek tulajdonítható későbbi reakciók előfordulása
90 nappal az első infúzió után
A vizsgálati termék biztonságossága, hCT-MSC-k, anti-HLA antitestek
Időkeret: az MSC-k első adagjától az első adag után 28 napig
Új anti-HLA antitestek képződésének gyakorisága az infúzió után az infúzió előtti szintekhez képest.
az MSC-k első adagjától az első adag után 28 napig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Túlélés
Időkeret: az MSC-k első adagjától az első adag után 28 napig
Túlélési arány 28 nappal az MSC-k első adagja után
az MSC-k első adagjától az első adag után 28 napig
Inotróp támogatás
Időkeret: az MSC-k első adagjától az első adag után 90 napig
Az inotróp támogatás időtartamának leírása az MSC-k első adagja után
az MSC-k első adagjától az első adag után 90 napig
Kórházi elbocsátás
Időkeret: az MSC-k első adagjától az első adag után 90 napig
A kórházi hazabocsátásig hátralévő napok számának leírása
az MSC-k első adagjától az első adag után 90 napig
Az intenzív osztályos tartózkodás időtartama
Időkeret: az MSC-k első adagjától az első adag után 90 napig
Az intenzív osztályos tartózkodás időtartamának leírása
az MSC-k első adagjától az első adag után 90 napig
szív rendellenességek
Időkeret: az MSC-k első adagjától az első adag után 28 napig
A szívelégtelenség előfordulása a 28. napon, az EKG, Echo vagy biokémiai markerek (pro-BNP, troponin) tartós eltéréseiként definiálva.
az MSC-k első adagjától az első adag után 28 napig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Joanne Kurtzberg, MD

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. március 12.

Elsődleges befejezés (Várható)

2022. február 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2022. február 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. szeptember 8.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. szeptember 8.

Első közzététel (Tényleges)

2020. szeptember 16.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. szeptember 14.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. szeptember 7.

Utolsó ellenőrzés

2021. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • Pro00106044

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel