Infusioni di cellule stromali mesenchimali in bambini con sindrome infiammatoria multisistemica (MISTIC)

Criterio di inclusione:

1. Età: da 18 a <21 anni

2. Diagnosi: deve soddisfare TUTTI i criteri seguenti per MIS-C correlato a COVID-19 come definito dal CDC.

   1. Età <21 anni
   2. Nessuna diagnosi alternativa plausibile
   3. Positivo per infezione da SARS-CoV-2 in corso o recente o esposizione a COVID-19 nelle 4 settimane precedenti l'insorgenza dei sintomi. L'esposizione può essere misurata mediante RT-PCR, sierologia, test dell'antigene o anamnesi.

   4. TUTTI i seguenti sintomi clinici:

      • Febbre ≥38,0 gradi C per ≥24 ore o segnalazione di febbre soggettiva persistente

        • 24 ore
      • Prove di laboratorio di infiammazione, incluse, ma non limitate a, una o più delle seguenti: CRP, VES, fibrinogeno, procalcitonina, d-dimero, ferritina, LDH o IL-6 elevati; neutrofili elevati, linfociti ridotti, albumina bassa
      • Malattia clinicamente grave che richiede il ricovero in ospedale
      • Coinvolgimento di organi multisistemici (≥2):

      I. Coinvolgimento cardiovascolare (QUALUNQUE dei criteri elencati):

      • Aritmia o aritmia cardiaca (NOTA: i pazienti con intervallo QT prolungato o dis/aritmie instabili non sono ammissibili)
      • Frazione di eiezione 35%-<55%
      • Edema polmonare dovuto a scompenso cardiaco sinistro
      • Pericardite o versamento pericardico (che non richiede drenaggio)
      • Peptide natriuretico di tipo B (BNP) >400 pg/mL
      • Troponina elevata (basata sul limite superiore della norma per il laboratorio che esegue il test)
      • Ricezione di vasopressori o supporto vasoattivo

      II. Coinvolgimento respiratorio (include QUALSIASI dei criteri elencati)

      • Ricezione di ventilazione meccanica o qualsiasi tipo di ossigeno supplementare (o maggiore supporto per i pazienti che ricevono supporto respiratorio al basale)
      • Infiltrati polmonari alla radiografia del torace
      • Infezione delle vie respiratorie inferiori
      • Versamento pleurico (non richiede tubo toracico)
      • Pneumotorace (non richiede tubo toracico)

      III. Coinvolgimento oftalmologico

      • Irite o uveite

      IV. Coinvolgimento gastrointestinale (include QUALSIASI dei criteri elencati)

      • Nausea
      • Diarrea
      • Dolore addominale
      • Pancreatite (amilasi e/o lipasi >200 U/L o reperti radiologici)
      • Epatite (AST e/o ALT >500 U/L)
      • Idrope o edema della cistifellea

      V. Coinvolgimento ematologico (include QUALSIASI dei criteri elencati)

      • Globuli bianchi totali <4 x10^3/μL
      • Anemia (emoglobina <9 g/dL)
      • Conta piastrinica <150.000 /μL
      • Emolisi VI. Coinvolgimento mucocutaneo (include QUALSIASI dei criteri elencati)
      • Iniezione congiuntivale bilaterale
      • Alterazioni della mucosa orale
      • Cambiamenti delle estremità periferiche
      • Eruzioni cutanee o ulcere cutanee
      • Dita dei piedi "COVID".
      • Labbra rosse gonfie e screpolate
      • Eritema delle palme o delle piante dei piedi
      • Edema delle mani o dei piedi
      • Desquamazione periungueale (unghie).
      • Congiuntivite
      • Cancrena periferica

      VII. Coinvolgimento muscoloscheletrico (include QUALSIASI dei criteri elencati)

      • Coinvolgimento di artrite o artralgia
      • Miosite o mialgia
3. Terapia precedente: deve essere stato trattato con IVIG (dose cumulativa massima di 5 g/kg) 1-7 giorni prima dell'arruolamento. I pazienti saranno idonei se presentano sintomi progressivi ≥24 ore dopo l'inizio dell'IVIG o mancanza di risposta ≥48 ore dopo l'inizio dell'IVIG. La mancanza di risposta è definita come l'incapacità di svezzare dalle misure di assistenza di supporto (es. vasopressori, ventilazione meccanica, supporto di ossigeno) o mancato miglioramento dei marcatori infiammatori.
4. Un precedente trattamento con immunomodulatori (ad es. tocilizumab, ecc.) è consentito se non vi è stata risposta o progressione della malattia 2 giorni (48 ore) o più dopo l'inizio di questa terapia.
5. Aspettativa di vita ≥ 72 ore
6. Consenso del rappresentante legale autorizzato

Criteri di esclusione:

1. Evidenza di immunodeficienza acquisita o congenita (dovuta a terapia immunosoppressiva, HIV, precedente trattamento per cancro, ecc.)
2. Storia del cancro
3. Storia di precedenti trattamenti con MSC o altre terapie cellulari
4. Il paziente è arruolato in qualsiasi altro studio clinico sponsorizzato dall'IND per COVID-19
5. Evidenza di gravidanza o allattamento
6. Paziente moribondo di cui non si prevede una sopravvivenza > 24 ore
7. Il paziente sta ricevendo l'ossigenazione extracorporea della membrana (ECMO)
8. Il paziente ha ricevuto CPR per questa condizione
9. Pazienti che hanno acquisito un rischio trombotico dovuto a COVID, ad es. TEV, embolia polmonare, ictus, emorragia intracranica, ischemia di un'estremità o soggetti a condizioni trombotiche, ad es. Mutazioni del fattore V Leiden, lupus anticoagulante, ecc.
10. Pazienti con anamnesi di allergie al DMSO

11. Esclusioni ECG: intervallo QT prolungato, alterazioni indicative di ischemia miocardica, dis/aritmia cardiaca instabile che richiede stabilizzazione medica (es.

    tachicardia sopraventricolare instabile, tachicardia ventricolare o fibrillazione ventricolare)

12. Esclusioni dall'ecocardiogramma: arteria(e) coronarica(e) dilatata(e) (punteggio z >2), aneurismi, ectasia, versamento pericardico che richiede drenaggio o anomalie della parete focale indicative di ischemia miocardica
13. Tubo toracico
14. Dialisi concomitante
15. Sospetta infezione del SNC
16. Broncospasmo grave che richiede broncodilatatori continui
17. Emorragia polmonare
18. Una diagnosi formale della malattia di Kawasaki completa (KD).
19. Mancata esecuzione di PCR COVID-19 e test sierologici prima della somministrazione di IVIG.