Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Infusioner af mesenkymale stromaceller hos børn med multisysteminflammatorisk syndrom (MISTIC)

7. september 2021 opdateret af: Joanne Kurtzberg, MD

En fase I-pilotundersøgelse af sikkerheden ved infusioner af allogene mesenkymale stromaceller fra humant ledningsvæv hos børn med multisystem-inflammatorisk syndrom hos børn (MIS-C)

Formålet med denne multi-site, pilotundersøgelse er at teste, om infusioner af humant navlevævs mesenchymale stromaceller (hCT-MSC) er sikre hos børn med multisystem inflammatorisk syndrom (MIS-C). Vi vil også beskrive symptomforløbet og varigheden af ​​dette hyperinflammatoriske syndrom hos disse patienter. Seks patienter under 21 år med MIS-C, der er refraktær over for intravenøst ​​immunglobulin (IVIG) og/eller steroider, vil få intravenøse infusioner af hCT-MSC'er. Doser på 2x10^6 celler/kg (op til en maksimal dosis på 100x10^6 celler) vil blive givet på dag 1, 2, 3, +/-7 (dag 7 er valgfri). Deltagerne vil blive fulgt op til 90 dage efter administration for alvorlige bivirkninger og overlevelse. Sikkerheden vil blive evalueret gennem overvågning af bivirkninger, kliniske evalueringer (dvs. vitale tegn, fysiske undersøgelser), laboratorietests (dvs. hæmatologi, serumkemi og urinanalyse) og hjertefunktion (dvs. ekkokardiogram, EKG) fra underskrivelse af informeret samtykke og under hele patientens deltagelse i denne behandlingsprotokol.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne fase I, multisite, pilotundersøgelse vil teste, om infusioner af humant navlevæv afledt MSC'er (hCT-MSC) er sikre hos børn med multisystem inflammatorisk syndrom (MIS-C).

Studiepopulationen vil bestå af seks patienter i alderen 18 til <21 år med en forventet levetid ≥ 72 timer og COVID-19-relateret MIS-C, der er refraktær over for behandling med intravenøst ​​immunglobulin (IVIG).

Multisystem inflammatorisk syndrom hos børn (MIS-C) er et nyligt anerkendt, alvorligt, hyperinflammatorisk syndrom, der forekommer hos et lille antal børn, hvoraf mange er inden for en måned eller deromkring efter at være kommet sig efter en COVID-19-infektion. Mens den kliniske præsentation varierer, er berørte patienter typisk tidligere raske personer, der er under 21 år. De diagnostiske kriterier omfatter feber, laboratoriebevis for betændelse og involvering af flere systemer, der kræver indlæggelse. Op til 75 % af patienterne har et element af kardiogent shock, der kræver inotrop støtte, mens nogle også kræver intubation med mekanisk ventilation. Rapporterede understøttende behandlinger har inkluderet intravenøst ​​immunglobulin (IVIG), tocilizumab, methylprednisolon og aspirin. I de begrænsede tilfælde, der er rapporteret, har op til 50 % af børn med MIS-C antistoffer mod COVID-19 i blodet og kan være PCR-positive på en næsepodning eller halskultur. Sygdommen er ufuldstændig forstået, men menes i øjeblikket, i det mindste delvist, at være en hyperimmun reaktion på en nylig COVID-19-infektion.

I laboratorieforsøg har MSC'er vist sig at hæmme T-celleproliferation og mindske produktionen af ​​pro-inflammatoriske cytokiner. I dyremodeller er op til 70% af de infunderede celler opslugt af lungemakrofager, hvilket fører til sekretion af antiinflammatoriske molekyler fra disse makrofager. Disse observationer har ført til den hypotese, at MSC'er kan virke gennem både antiinflammatoriske, immunmodulerende og regenerative mekanismer.

I løbet af de sidste mange måneder er MSC'er blevet testet i små kohorter af voksne patienter med COVID-19 Akut Respiratory Distress Syndrome for at afgøre, om cytokinstormen, der antages at forårsage denne komplikation, kunne undertrykkes af MSC'er. Tidlige resultater er opmuntrende, og formelle kliniske forsøg er i gang. For at udvide dette arbejde til den pædiatriske befolkning, er hypotesen for denne undersøgelse, at infusion af hCT-MSC kan vende den pro-inflammatoriske tilstand hos børn med MIS-C.

Dette er et pilotstudie med 6 patienter, multisite, for at teste, om infusioner af hCT-MSC er sikre hos pædiatriske patienter med MIS-C. Der vil også blive indsamlet information om varigheden og sværhedsgraden af ​​deltagerens multisystem inflammatoriske syndrom. hCT-MSC'er vil blive fremstillet på Duke University Medical Center i Robertson GMP Cell Manufacturing Laboratory og sendt frosne til behandlingsstedet, hvor de vil forblive opbevaret i dampfasen af ​​flydende nitrogen indtil doseringsdagen.

Baseline-evalueringen vil omfatte vitale tegn (puls, blodtryk, temperatur, respirationsfrekvens), ekkokardiogram, EKG eller telemetristrimmel, HLA-typning, panelreaktivt antistof (anti-HLA-antistof), inflammatoriske markører, blodtal, blodkemi, koagulation , og COVID-19 PCR og antistoftests. Patienterne vil blive doseret med 2x10^6 hCT-MSCs/kg. Doser vil blive givet på dag 1, 2, 3, og en fjerde, valgfri dosis kan gives på dag 7 efter investigator og den behandlende læges skøn. Før infusionen vil præmedicinering (Benadryl, Hydrocortison, 0,5 mg/kg hver) blive administreret. hCT-MSC'erne vil blive administreret intravenøst ​​over 30-60 minutter via en sprøjtepumpe. Pulsoximetri vil blive overvåget kontinuerligt under infusionen, og IV-væsker vil blive administreret af plejeteamet. Efterfølgende vil deltageren fortsat blive overvåget i deres plejemiljø i henhold til institutionelle standarder. Deltagerne vil blive evalueret af undersøgelsespersonalet dagen efter infusionen for at vurdere for eventuelle infusionsrelaterede bivirkninger eller komplikationer.

Deltageren vil blive overvåget af undersøgelsespersonale for at vurdere for eventuelle infusionsrelaterede bivirkninger eller komplikationer indtil udskrivelsen. Yderligere opfølgning vil finde sted på dag 14, 28 og 90. Opfølgningstestning vil omfatte vurdering for uønskede hændelser samt de test, der er udført ved baseline (med undtagelse af HLA-typning og COVID PCR.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University School of Medicine
    • New York
      • Westchester, New York, Forenede Stater, 10595
        • New York Medical College, Westchester Medical Center (WMC)
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27705
        • Duke University Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 16 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder: 18 til <21 år

  2. Diagnose: skal opfylde ALLE nedenstående kriterier for COVID-19-relateret MIS-C som defineret af CDC.

    1. Alder <21 år
    2. Ingen alternative plausible diagnoser
    3. Positiv for nuværende eller nylig SARS-CoV-2-infektion eller COVID-19-eksponering inden for de 4 uger før symptomernes begyndelse. Eksponering kan måles ved RT-PCR, serologi, antigentest eller historie.

    4. ALLE følgende kliniske symptomer:

      • Feber ≥38,0 grader C i ≥24 timer eller rapport om subjektiv feber, der varer ved

        • 24 timer
      • Laboratoriebevis for inflammation, herunder, men ikke begrænset til, en eller flere af følgende: en forhøjet CRP, ESR, fibrinogen, procalcitonin, d-dimer, ferritin, LDH eller IL-6; forhøjede neutrofiler, reducerede lymfocytter, lavt albumin
      • Klinisk alvorlig sygdom, der kræver indlæggelse
      • Multisystem (≥2) organinvolvering:

      I. Kardiovaskulær involvering (ENHVER af de anførte kriterier):

      • Hjerterytmeforstyrrelser eller arytmier (BEMÆRK: patienter med forlænget QT-interval eller ustabile dys/arytmier er ikke kvalificerede)
      • Udstødningsfraktion 35 %-<55 %
      • Lungeødem på grund af venstre hjertesvigt
      • Perikarditis eller perikardiel effusion (kræver ikke dræning)
      • B-type natriuretisk peptid (BNP) >400 pg/ml
      • Forhøjet troponin (baseret på den øvre normalgrænse for laboratoriet, der udfører analysen)
      • Modtagelse af vasopressor eller vasoaktiv støtte

      II. Respiratorisk involvering (omfatter ENHVER af de anførte kriterier)

      • Modtagelse af mekanisk ventilation eller enhver form for supplerende ilt (eller øget støtte til patienter, der modtager respirationsstøtte ved baseline)
      • Lungeinfiltrater på røntgenbillede af thorax
      • Nedre luftvejsinfektion
      • Pleural effusion (kræver ikke brystsonde)
      • Pneumothorax (kræver ikke brystsonde)

      III. Oftalmologisk involvering

      • Iritis eller uveitis

      IV. Gastrointestinal involvering (omfatter ENHVER af de anførte kriterier)

      • Kvalme/opkastning
      • Diarré
      • Mavesmerter
      • Pancreatitis (amylase og/eller lipase >200 U/L eller røntgenologiske fund)
      • Hepatitis (AST og/eller ALT >500 U/L)
      • Galdeblære hydrops eller ødem

      V. Hæmatologisk involvering (omfatter ENHVER af de anførte kriterier)

      • Totalt antal hvide blodlegemer <4 x10^3/μL
      • Anæmi (hæmoglobin <9 g/dL)
      • Blodpladetal <150.000 /μL
      • Hæmolyse VI. Mukokutan involvering (omfatter ENHVER af de anførte kriterier)
      • Bilateral konjunktival injektion
      • Mundslimhindeforandringer
      • Perifere ekstremitetsforandringer
      • Udslæt eller hudsår
      • 'COVID' tæer
      • Hævede røde revnede læber
      • Erytem af håndflader eller såler
      • Ødem i hænder eller fødder
      • Periungual (negle) afskalning
      • Konjunktivitis
      • Perifer koldbrand

      VII. Muskuloskeletal involvering (omfatter ENHVER af de anførte kriterier)

      • Gigt eller artralgi involvering
      • Myositis eller myalgi
  3. Forudgående behandling: skal have været behandlet med IVIG (maksimal kumulativ dosis på 5g/kg) 1-7 dage før indskrivning. Patienter vil være berettigede, hvis de har progressive symptomer ≥24 timer efter påbegyndelse af IVIG eller manglende respons ≥48 timer efter påbegyndelse af IVIG. Manglende respons defineres som manglende evne til at vænne sig fra støttende plejeforanstaltninger (dvs. vasopressorer, mekanisk ventilation, iltstøtte) eller manglende forbedring af inflammatoriske markører.
  4. Tidligere behandling med immunmodulatorer (f. tocilizumab osv.) er tilladt, hvis der ikke var respons eller progressiv sygdom 2 dage (48 timer) eller mere efter påbegyndelse af denne behandling.
  5. Forventet levetid ≥ 72 timer
  6. Samtykke fra juridisk autoriseret repræsentant

Ekskluderingskriterier:

  1. Bevis på erhvervet eller medfødt immundefekt (på grund af immunsuppressiv terapi, HIV, tidligere behandling for kræft osv.)
  2. Historie om kræft
  3. Historie om tidligere behandlinger med MSC'er eller andre celleterapier
  4. Patienten er tilmeldt alle andre IND-sponsorerede kliniske forsøg for COVID-19
  5. Tegn på graviditet eller amning
  6. Døende patient forventes ikke at overleve > 24 timer
  7. Patienten modtager ekstrakorporal membraniltning (ECMO)
  8. Patienten modtog CPR for denne tilstand
  9. Patienter, der har erhvervet trombotisk risiko på grund af COVID, fx VTE, lungeemboli, slagtilfælde, intrakraniel blødning, iskæmi i en ekstremitet eller tilbøjelige til trombotiske tilstande, fx Faktor V Leiden-mutationer, lupus antikoagulant osv.
  10. Patienter med DMSO-allergi i anamnesen

  11. EKG-eksklusioner: forlænget QT-interval, ændringer, der tyder på myokardieiskæmi, ustabil hjertedys/arytmi, der kræver medicinsk stabilisering (dvs.

    ustabil supraventrikulær takykardi, ventrikulær takykardi eller ventrikulær fibrillation)

  12. Ekkokardiogram-eksklusioner: Udvidede kranspulsårer (z-score >2), aneurismer, ektasier, perikardiel effusion, der kræver dræning, eller fokalvægabnormiteter, der tyder på myokardieiskæmi
  13. Brystrør
  14. Samtidig dialyse
  15. Mistænkt CNS-infektion
  16. Alvorlig bronkospasme, der kræver kontinuerlige bronkodilatatorer
  17. Lungeblødning
  18. En formel diagnose af fuld Kawasaki sygdom (KD).
  19. Manglende udførelse af COVID-19 PCR og serologitest før IVIG-administration.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: hCT-MSC infusion
Doser vil blive givet på dag 1, 2, 3, og en fjerde, valgfri dosis kan gives på dag 7 efter investigator og den behandlende læges skøn.
Biologisk: Humant ledningsvæv mesenkymale stromale celler (hCT-MSC'er)

Humane navlestrengsvæv-afledte mesenkymale stromale celler (hCT-MSC):

hCT-MSCs er et allogent celleprodukt fremstillet af doneret navlestrengsvæv, der fordøjes og ekspanderes i kultur, kryokonserveres og bankes. Doser indeholder 2x10^6 celler/kg (op til en maksimal dosis på 100x10^6 celler) fortyndet i plasmalyt-A med 5% HSA til et volumen på 20-40mL.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed ved undersøgelsesproduktet, hCT-MSC'er, infusionsreaktioner
Tidsramme: 2 dage efter infusion
Forekomst af infusionsreaktioner
2 dage efter infusion
Sikkerhed ved undersøgelsesproduktet, hCT-MSC'er, relaterede uønskede hændelser
Tidsramme: 90 dage efter den første infusion
Forekomst af senere reaktioner tilskrevet forsøgsproduktet
90 dage efter den første infusion
Sikkerhed for undersøgelsesproduktet, hCT-MSC'er, anti-HLA-antistoffer
Tidsramme: fra første dosis af MSC'er til 28 dage efter første dosis
Hyppighed af dannelse af nye anti-HLA-antistoffer efter infusion sammenlignet med præ-infusionsniveauer.
fra første dosis af MSC'er til 28 dage efter første dosis

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Overlevelse
Tidsramme: fra første dosis af MSC'er til 28 dage efter første dosis
Overlevelsesrate 28 dage efter den første dosis af MSC'er
fra første dosis af MSC'er til 28 dage efter første dosis
Inotrop støtte
Tidsramme: fra første dosis af MSC'er til 90 dage efter første dosis
Beskrivelse af varigheden af ​​inotrop støtte efter den første dosis af MSC'er
fra første dosis af MSC'er til 90 dage efter første dosis
Hospitalsudskrivning
Tidsramme: fra første dosis af MSC'er til 90 dage efter første dosis
Beskrivelse af antal dage til hospitalsudskrivning til hjemmet
fra første dosis af MSC'er til 90 dage efter første dosis
Varighed af intensivophold
Tidsramme: fra første dosis af MSC'er til 90 dage efter første dosis
Beskrivelse af ICU-opholdets varighed
fra første dosis af MSC'er til 90 dage efter første dosis
hjerteabnormiteter
Tidsramme: fra første dosis af MSC'er til 28 dage efter første dosis
Forekomst af hjerteabnormaliteter på dag 28, defineret som vedvarende abnormiteter i EKG, ekko eller biokemiske markører (pro-BNP, troponin).
fra første dosis af MSC'er til 28 dage efter første dosis

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Joanne Kurtzberg, MD

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

12. marts 2021

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. februar 2022

Studieafslutning (Forventet)

1. februar 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. september 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. september 2020

Først opslået (Faktiske)

16. september 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. september 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. september 2021

Sidst verificeret

1. september 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Pro00106044

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Multisystem inflammatorisk syndrom hos børn

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Vietnam

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner