ベリヌラドとアロプリノールの 4 つの異なる製剤の薬の利用可能性を評価するための健康な被験者の研究

包含基準:

• 研究固有の手順の前に、署名と日付が記入された書面によるインフォームドコンセントの提供。
• -カニューレ挿入または反復静脈穿刺に適した静脈を有する18〜50歳（両端を含む）の健康な男性および女性の被験者。
• 体格指数が 18 ～ 30 kg/m^2 (両端を含む) で、体重が 50 kg 以上 100 kg 以下 (両端を含む) であること。

• 女性は、スクリーニング時およびユニットへの入院時に妊娠検査で陰性でなければならず、次の条件を満たしている必要があります。

  1. 妊娠していない、または現在授乳中または授乳中。

  2. 以下の基準のいずれかを満たすことによりスクリーニングで確認された非出産の可能性： (FSH レベル > 40 IU/mL)。

     (ii) 子宮摘出術、両側卵巣摘出術または両側卵管切除術による不可逆的な外科的滅菌の文書化。

  3. または出産の可能性がある場合は、許容できる避妊方法を使用して、研究期間全体の妊娠を避ける必要があります。
• 複数のカプセルや錠剤を飲み込めること。

除外基準:

• -痛風または臨床的に重要な疾患の病歴 治験責任医師（PI）の意見では、研究への参加のためにボランティアを危険にさらすか、結果またはボランティアの参加能力に影響を与える可能性があります研究。
• -ベリヌラドの最初の投与から4週間以内の臨床的に重要な病気、医学的/外科的処置、または外傷。
• -胃腸、肝臓または腎臓の疾患の病歴または存在、または薬物の吸収、分布、代謝、または排泄を妨げることが知られているその他の状態。

• 臨床化学、血液学または尿検査における臨床的に重要な異常は、スクリーニングおよび最初の入院時に治験責任医師によって判断されます。

  1. アラニンアミノトランスフェラーゼ > 1.5 x 正常上限 (ULN)、
  2. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ > 1.5 x ULN、
  3. ビリルビン（合計）> 1.5 x ULN、
  4. ガンマグルタミルトランスペプチダーゼ > 1.5 x ULN。

• スクリーニング訪問および/または臨床ユニットへの入院時のバイタルサインの臨床的に重大な異常所見。これには、以下のいずれかが含まれますが、これらに限定されません。

  1. 脈拍 (安静時、仰臥位) < 50 拍/分 (bpm) または > 90 bpm、
  2. -収縮期血圧 (BP) < 90 mmHg または > 140 mmHg および/または拡張期血圧 < 50 mmHg または > 90 mmHg 仰臥位で休んでいる間、> 10 分間持続。

• -スクリーニング訪問時の12誘導心電図（ECG）の臨床的に重大な異常。これには、次のいずれかが含まれますが、これらに限定されません。

  1. QTcF > 450 ms または < 340 ms または QT 延長症候群の家族歴、
  2. 重大な不整脈
  3. 導通異常
  4. 臨床的に有意なPR（PQ）間隔の延長（> 240ミリ秒）;断続的な第2度または第3度房室ブロック、または房室解離
  5. 完全なバンドル ブランチ ブロックおよび/または QRS 持続時間 > 120 ミリ秒。
• -血清B型肝炎表面抗原または抗B型肝炎コア抗体、C型肝炎ウイルス抗体、およびヒト免疫不全ウイルス抗体のスクリーニング訪問での陽性結果。
• 疑いまたは既知のギルバート症候群および/またはレッシュナイハン症候群。
• -PIによって判断された、アルコールまたは薬物乱用またはアルコールの過剰摂取の既知または疑いのある履歴。
• -30日以内に別の新しい化学的または生物学的実体を受け取った、またはこの研究でのベリヌラドの最初の投与から少なくとも5半減期。
• -以前にベリヌラドを投与された被験者。
• -スクリーニングから1か月以内の血漿寄付、またはスクリーニング訪問前の3か月間の500 mLを超える献血/損失。
• -妊娠中、授乳中、または妊娠を計画している被験者。
• -ベリヌラド、アロプリノール、またはベリヌラドおよび/またはアロプリノールと同様の化学構造/クラスを持つ薬物に対する過敏症。
• -現在の喫煙者、またはニコチン製品（電子タバコを含む）を喫煙または使用したことがある人 スクリーニング前の3か月以内。
• PIによって判断される、カフェインを含む飲み物または食べ物の過剰摂取。
• スクリーニング訪問時の乱用薬物またはコチニン（ニコチン）の陽性スクリーニング、または研究センターへの各入院時のアルコール、乱用薬物およびコチニンの陽性スクリーニング。
• -ベリヌラドの最初の投与前3週間以内の酵素誘導特性を持つ薬物の使用。
• 制酸剤、鎮痛剤、漢方薬、メガドーズビタミンおよびミネラルを含む処方薬または非処方薬の使用 ベリヌラドの最初の投与前の2週間、または薬の半減期が長い場合はそれ以上。
• AstraZeneca、Parexel、研究施設の従業員またはその近親者。
• PIと確実にコミュニケーションをとることができない、および/またはドイツ語を読んだり、話したり、理解したりすることができない被験者。
• 研究データの解釈を妨げる可能性がある、または研究手順に従う可能性が低いと考えられる進行中または最近（すなわち、スクリーニング期間中）の軽度の医学的苦情がある場合、被験者は研究に参加すべきではないというPIによる判断、制限、および要件。
• 脆弱な対象、例えば、拘留されている、後見人、信託制度の下で成人を保護している、または政府または司法の命令により施設に拘束されている。
• -乳糖不耐症または菜食主義者/ビーガンの被験者など、特別な食事制限のある被験者。
• 被験者はHLA B*58:01対立遺伝子の保因者です。
• -被験者は、無作為化前の重症急性呼吸器症候群コロナウイルス（SARS-CoV-2）RT-PCRの検査結果が陽性です。
• -被験者は、コロナウイルス病2019（COVID-19）と一致する臨床徴候と症状を持っています。たとえば、発熱、乾いた咳、呼吸困難、喉の痛み、疲労、またはスクリーニング前または入院前の過去4週間以内の適切な検査による感染の確認。
• 重度の COVID-19 の病歴 (入院、体外膜型人工呼吸器、人工呼吸器)。
• 日常生活の一部として定期的に COVID-19 にさらされている被験者。
• -スクリーニング前の4週間以内に、または研究中の任意の時点でCOVID-19ワクチン接種を受けた、または受ける予定の被験者。