Исследование на здоровых субъектах для оценки лекарственной доступности 4 различных форм веринурада и аллопуринола

Критерии включения:

• Предоставление подписанного и датированного письменного информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования.
• Здоровые мужчины и женщины в возрасте от 18 до 50 лет (включительно) с подходящими венами для катетеризации или повторной венепункции.
• Иметь индекс массы тела от 18 до 30 кг/м^2 (включительно) и весить не менее 50 кг и не более 100 кг (включительно).

• Женщины должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге и при поступлении в отделение и должны быть:

  1. не беременна или в настоящее время кормит грудью или кормит грудью.

  2. недетородный потенциал, подтвержденный при скрининге при наличии одного из следующих критериев: (i) постменопауза, определяемая как аменорея в течение как минимум 12 месяцев или более после прекращения всех экзогенных гормональных препаратов и уровни фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в постменопаузальном диапазоне (уровень ФСГ > 40 МЕ/мл).

     (ii) документирование необратимой хирургической стерилизации путем гистерэктомии, двусторонней овариэктомии или двусторонней сальпингэктомии, но не перевязки маточных труб.

  3. ИЛИ если женщина детородного возраста должна быть готова использовать приемлемый метод контрацепции, чтобы избежать беременности в течение всего периода исследования.
• Должен быть в состоянии проглотить несколько капсул и таблеток.

Критерий исключения:

• Подагра в анамнезе или любое клинически значимое заболевание, которое, по мнению главного исследователя (PI), может либо подвергнуть добровольца риску из-за участия в исследовании, либо повлиять на результаты или способность добровольца участвовать в исследовании.
• Любое клинически значимое заболевание, медицинская/хирургическая процедура или травма в течение 4 недель после первого введения веринурада.
• История или наличие желудочно-кишечных, печеночных или почечных заболеваний или любого другого состояния, которое, как известно, влияет на абсорбцию, распределение, метаболизм или выведение лекарств.

• Любые клинически важные отклонения в результатах клинической химии, гематологии или анализа мочи по оценке исследователя при скрининге и при первом поступлении, в том числе:

  1. Аланинаминотрансфераза > 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН),
  2. Аспартатаминотрансфераза > 1,5 x ULN,
  3. Билирубин (общий) > 1,5 х ВГН,
  4. Гамма-глутамилтранспептидаза > 1,5 x ULN.

• Любые клинически значимые аномалии основных показателей жизнедеятельности во время скринингового визита и/или при поступлении в клиническое отделение, включая, помимо прочего, любое из следующего:

  1. Пульс (в покое, в положении лежа) < 50 ударов в минуту (уд/мин) или > 90 ударов в минуту,
  2. Систолическое артериальное давление (АД) < 90 мм рт. ст. или > 140 мм рт. ст. и/или диастолическое АД < 50 мм рт. ст. или > 90 мм рт. ст., сохраняющееся в течение > 10 минут в состоянии покоя в положении лежа на спине.

• Любые клинически значимые отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ) в 12 отведениях во время скринингового визита, включая, помимо прочего, любое из следующего:

  1. QTcF> 450 мс или < 340 мс или семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT,
  2. Любая выраженная аритмия
  3. Нарушения проводимости
  4. Клинически значимое удлинение интервала PR (PQ) (> 240 мс); перемежающаяся АВ-блокада второй или третьей степени или АВ-диссоциация
  5. Полная блокада ножек пучка Гиса и/или продолжительность комплекса QRS > 120 мс.
• Любой положительный результат визита для скрининга на сывороточный поверхностный антиген гепатита В или ядерное антитело против гепатита В, антитела к вирусу гепатита С и антитела к вирусу иммунодефицита человека.
• Подозрение или известный синдром Жильбера и/или Леша-Нихана.
• Известное или предполагаемое злоупотребление алкоголем или наркотиками или чрезмерное употребление алкоголя в анамнезе по оценке PI.
• Получил другой новый химический или биологический агент в течение 30 дней или по крайней мере 5 периодов полураспада после первого введения веринурада в этом исследовании.
• Субъекты, ранее получавшие веринурад.
• Сдача плазмы в течение 1 месяца после скрининга или любое донорство/потеря крови более 500 мл в течение 3 месяцев до скринингового визита.
• Субъекты, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть.
• Повышенная чувствительность к веринураду, аллопуринолу или любому лекарственному средству с аналогичной химической структурой/классом веринураду и/или аллопуринолу.
• Текущие курильщики или те, кто курил или использовал никотиновые продукты (включая электронные сигареты) в течение 3 месяцев до скрининга.
• Чрезмерное потребление напитков или пищи, содержащих кофеин, согласно оценке PI.
• Положительный результат скрининга на наркотики или котинин (никотин) во время скринингового визита или положительный скрининг на алкоголь, наркотики и котинин при каждом поступлении в исследовательский центр.
• Применение препаратов с ферментативными свойствами в течение 3 недель до первого введения веринурада.
• Использование любых назначенных или не назначенных лекарств, включая антациды, анальгетики, растительные лекарственные средства, мегадозы витаминов и минералов в течение 2 недель до первого введения веринурада или дольше, если лекарство имеет длительный период полураспада.
• Любой сотрудник AstraZeneca, Parexel или исследовательского центра или их близкие родственники.
• Субъекты, которые не могут надежно общаться с PI и/или не могут читать, говорить и понимать немецкий язык.
• Решение PI о том, что субъект не должен участвовать в исследовании, если у него есть какие-либо текущие или недавние (т. е. в течение периода скрининга) незначительные медицинские жалобы, которые могут помешать интерпретации данных исследования или считаются маловероятными для соблюдения процедур исследования, ограничения и требования.
• Уязвимые субъекты, например, содержащиеся под стражей, находящиеся под защитой взрослых под опекой, попечительством или помещенные в учреждение по решению правительства или суда.
• Субъекты с любыми особыми диетическими ограничениями, такие как субъекты с непереносимостью лактозы или вегетарианцы/веганы.
• Субъект является носителем аллеля HLA B*58:01.
• Субъект имеет положительный результат теста на коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV-2) RT-PCR перед рандомизацией.
• Субъект имеет клинические признаки и симптомы, соответствующие коронавирусному заболеванию 2019 (COVID-19), например лихорадка, сухой кашель, одышка, боль в горле, утомляемость или подтвержденная инфекция соответствующим лабораторным тестом в течение последних 4 недель до скрининга или при поступлении.
• Тяжелая форма COVID-19 в анамнезе (госпитализация, экстракорпоральная мембранная оксигенация, искусственная вентиляция легких).
• Субъекты, которые регулярно подвергаются воздействию COVID-19 в своей повседневной жизни.
• Субъекты, которые прошли или планируют сделать вакцинацию против COVID-19 в течение 4 недель до скрининга или в любое время во время исследования.