Studie u zdravých subjektů k posouzení dostupnosti léků 4 různých formulací Verinuradu a Allopurinolu

Kritéria pro zařazení:

• Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.
• Zdraví muži a ženy ve věku 18 až 50 let (včetně) s vhodnými žilami pro kanylaci nebo opakovanou venepunkci.
• Mít index tělesné hmotnosti mezi 18 a 30 kg/m^2 (včetně) a vážit alespoň 50 kg a ne více než 100 kg (včetně).

• Ženy musí mít negativní těhotenský test při screeningu a při přijetí na jednotku a musí být:

  1. není těhotná nebo v současné době nekojí nebo nekojí.

  2. neplodnost, potvrzená při screeningu splněním jednoho z následujících kritérií: i) postmenopauzální definovaná jako amenorea po dobu nejméně 12 měsíců nebo déle po ukončení všech exogenních hormonálních léčeb a hladin folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v postmenopauzálním rozmezí (hladiny FSH > 40 IU/ml).

     (ii) dokumentace nevratné chirurgické sterilizace hysterektomií, bilaterální ooforektomií nebo bilaterální salpingektomií, ale nikoli tubární ligací.

  3. NEBO v případě, že je ve fertilním věku, musí být ochoten používat přijatelnou metodu antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění po celou dobu studie.
• Musí být schopen spolknout více kapslí a tablet.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza dny nebo jakéhokoli klinicky významného onemocnění, které podle názoru hlavního zkoušejícího (PI) může dobrovolníka vystavit riziku z důvodu účasti ve studii nebo ovlivnit výsledky nebo schopnost dobrovolníka účastnit se studie.
• Jakákoli klinicky závažná nemoc, lékařský/chirurgický zákrok nebo trauma do 4 týdnů od prvního podání verinuradu.
• Anamnéza nebo přítomnost gastrointestinálního, jaterního nebo renálního onemocnění nebo jakéhokoli jiného stavu, o kterém je známo, že interferuje s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků.

• Jakékoli klinicky důležité abnormality ve výsledcích klinické chemie, hematologie nebo analýzy moči podle posouzení zkoušejícího při screeningu a prvním přijetí, včetně:

  1. alaninaminotransferáza > 1,5 x horní hranice normálu (ULN),
  2. Aspartátaminotransferáza > 1,5 x ULN,
  3. Bilirubin (celkový) > 1,5 x ULN,
  4. Gama glutamyltranspeptidáza > 1,5 x ULN.

• Jakékoli klinicky významné abnormální nálezy vitálních funkcí při screeningové návštěvě a/nebo přijetí na klinickou jednotku, včetně, ale bez omezení, kterékoli z následujících:

  1. Puls (v klidu, na zádech) < 50 tepů za minutu (bpm) nebo > 90 tepů za minutu,
  2. Systolický krevní tlak (TK) < 90 mmHg nebo > 140 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak < 50 mmHg nebo > 90 mmHg udržovaný po dobu > 10 minut v klidu v poloze na zádech.

• Jakékoli klinicky významné abnormality na 12svodovém elektrokardiogramu (EKG) při screeningové návštěvě, včetně, ale bez omezení na následující:

  1. QTcF > 450 ms nebo < 340 ms nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT,
  2. Jakákoli významná arytmie
  3. Abnormality vedení
  4. Klinicky významné prodloužení intervalu PR (PQ) (> 240 ms); intermitentní AV blokáda druhého nebo třetího stupně nebo AV disociace
  5. Kompletní blok větvení svazku a/nebo trvání QRS > 120 ms.
• Jakýkoli pozitivní výsledek při screeningové návštěvě na povrchový antigen hepatitidy B v séru nebo jádrovou protilátku proti hepatitidě B, protilátku proti viru hepatitidy C a protilátku proti viru lidské imunodeficience.
• Podezření nebo známý Gilbertův a/nebo Lesch Nyhanův syndrom.
• Známá nebo suspektní anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog nebo nadměrného příjmu alkoholu podle posouzení PI.
• Dostal další novou chemickou nebo biologickou entitu během 30 dnů nebo alespoň 5 poločasů od prvního podání verinuradu v této studii.
• Subjekty, které dříve dostávaly verinurad.
• Darování plazmy do 1 měsíce od screeningu nebo jakékoli darování krve/ztráta větší než 500 ml během 3 měsíců před screeningovou návštěvou.
• Subjekty, které jsou těhotné, kojící nebo plánují otěhotnět.
• Hypersenzitivita na verinurad, allopurinol nebo jakýkoli lék s podobnou chemickou strukturou/třídou jako verinurad a/nebo allopurinol.
• Současní kuřáci nebo ti, kteří kouřili nebo užívali nikotinové produkty (včetně elektronických cigaret) během 3 měsíců před screeningem.
• Nadměrný příjem nápojů nebo potravin obsahujících kofein podle posouzení PI.
• Pozitivní screening na zneužívání drog nebo kotinin (nikotin) při screeningové návštěvě nebo pozitivní screening na alkohol, zneužívané drogy a kotinin při každém přijetí do studijního centra.
• Použití léků s vlastnostmi indukujícími enzymy během 3 týdnů před prvním podáním verinuradu.
• Užívání jakéhokoli předepsaného nebo nepředepsaného léku včetně antacidů, analgetik, bylinných přípravků, megadávkových vitamínů a minerálů během 2 týdnů před prvním podáním verinuradu nebo déle, pokud má lék dlouhý poločas.
• Jakýkoli zaměstnanec společnosti AstraZeneca, Parexel nebo studijního místa nebo jejich blízcí příbuzní.
• Subjekty, které nemohou spolehlivě komunikovat s PI a/nebo nejsou schopny číst, mluvit a rozumět německému jazyku.
• Úsudek PI, že subjekt by se neměl účastnit studie, pokud má nějaké probíhající nebo nedávné (tj. během období screeningu) menší lékařské stížnosti, které mohou narušovat interpretaci údajů studie nebo se u nich předpokládá, že není pravděpodobné, že by dodržoval postupy studie, omezení a požadavky.
• Zranitelné subjekty, např. držené ve vazbě, chráněné dospělé osoby pod opatrovnictvím, poručenstvím nebo svěřené do instituce na základě vládního nebo právního nařízení.
• Subjekty s jakýmikoli speciálními dietními omezeními, jako jsou subjekty, které nesnášejí laktózu nebo jsou vegetariány/vegany.
• Subjekt je nositelem alely HLA B*58:01.
• Subjekt má před randomizací pozitivní výsledek testu RT-PCR na koronavirus těžkého akutního respiračního syndromu (SARS-CoV-2).
• Subjekt má klinické příznaky a symptomy odpovídající Coronavirovému onemocnění 2019 (COVID-19), např. horečku, suchý kašel, dušnost, bolest v krku, únavu nebo potvrzenou infekci příslušným laboratorním testem během posledních 4 týdnů před screeningem nebo při přijetí.
• Těžký COVID-19 v anamnéze (hospitalizace, mimotělní membránová oxygenace, mechanická ventilace).
• Subjekty, které jsou pravidelně vystaveny COVID-19 jako součást svého každodenního života.
• Subjekty, které podstoupily nebo plánují očkování proti COVID-19 během 4 týdnů před screeningem nebo kdykoli během studie.