En studie i friska ämnen för att bedöma läkemedelstillgänglighet av 4 olika formuleringar av Verinurad och Allopurinol

Inklusionskriterier:

• Tillhandahållande av undertecknat och daterat, skriftligt informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer.
• Friska manliga och kvinnliga försökspersoner i åldern 18 till 50 år (inklusive) med lämpliga vener för kanylering eller upprepad venpunktion.
• Ha ett kroppsmassaindex mellan 18 och 30 kg/m^2 (inklusive) och väg minst 50 kg och inte mer än 100 kg (inklusive).

• Kvinnor måste ha ett negativt graviditetstest vid screening och vid intagning på enheten och måste vara:

  1. inte gravid eller för närvarande ammar eller ammar.

  2. av icke-fertil ålder, bekräftad vid screening genom att uppfylla ett av följande kriterier: (i) postmenopausal definierad som amenorré i minst 12 månader eller mer efter upphörande av alla exogena hormonbehandlingar och follikelstimulerande hormon (FSH) nivåer i postmenopausalt område (FSH-nivåer > 40 IE/ml).

     (ii) dokumentation av irreversibel kirurgisk sterilisering genom hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi men inte tubal ligering.

  3. ELLER om i fertil ålder måste vara villig att använda en acceptabel preventivmetod för att undvika graviditet under hela studieperioden.
• Måste kunna svälja flera kapslar och tabletter.

Exklusions kriterier:

• Historik av gikt eller någon kliniskt signifikant sjukdom som, enligt huvudforskarens (PI), antingen kan utsätta volontären i riskzonen på grund av deltagande i studien, eller påverka resultaten eller volontärens förmåga att delta i studien.
• Alla kliniskt viktiga sjukdomar, medicinska/kirurgiska ingrepp eller trauma inom 4 veckor efter den första administreringen av verinurad.
• Historik eller närvaro av gastrointestinala, lever- eller njursjukdomar eller något annat tillstånd som är känt för att störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel.

• Alla kliniskt viktiga abnormiteter i klinisk kemi, hematologi eller urinanalysresultat som bedömts av utredaren vid screening och första intagning, inklusive:

  1. Alaninaminotransferas > 1,5 x övre normalgräns (ULN),
  2. Aspartataminotransferas > 1,5 x ULN,
  3. Bilirubin (totalt) > 1,5 x ULN,
  4. Gamma-glutamyltranspeptidas > 1,5 x ULN.

• Alla kliniskt signifikanta onormala fynd i vitala tecken vid screeningbesöket och/eller intagningen till den kliniska enheten, inklusive, men inte begränsat till, något av följande:

  1. Puls (vila, liggande) < 50 slag per minut (bpm) eller > 90 slag per minut,
  2. Systoliskt blodtryck (BP) < 90 mmHg eller > 140 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck < 50 mmHg eller > 90 mmHg upprätthålls i > 10 minuter medan du vilar i ryggläge.

• Alla kliniskt signifikanta avvikelser på 12-avledningselektrokardiogram (EKG) vid screeningbesöket, inklusive men inte begränsat till något av följande:

  1. QTcF > 450 ms eller < 340 ms eller familjehistoria med långt QT-syndrom,
  2. Någon signifikant arytmi
  3. Överledningsstörningar
  4. Kliniskt signifikant PR (PQ) intervallförlängning (> 240 ms); intermittent andra eller tredje gradens AV-block, eller AV-dissociation
  5. Komplett grenblock och/eller QRS-varaktighet > 120 ms.
• Eventuellt positivt resultat vid screeningbesöket för hepatit B-ytantigen i serum eller antihepatit B-kärnantikropp, hepatitvirus C-antikropp och antikropp mot humant immunbristvirus.
• Misstanke eller känt Gilberts och/eller Lesch Nyhans syndrom.
• Känd eller misstänkt historia av alkohol- eller drogmissbruk eller överdrivet intag av alkohol som bedöms av PI.
• Har fått en annan ny kemisk eller biologisk enhet inom 30 dagar eller minst 5 halveringstider efter den första administreringen av verinurad i denna studie.
• Försökspersoner som tidigare har fått verinurad.
• Plasmadonation inom 1 månad efter screening eller någon bloddonation/förlust på mer än 500 ml under de 3 månaderna före screeningbesöket.
• Försökspersoner som är gravida, ammar eller planerar att bli gravida.
• Överkänslighet mot verinurad, allopurinol eller något läkemedel med liknande kemisk struktur/klass som verinurad och/eller allopurinol.
• Aktuella rökare eller de som har rökt eller använt nikotinprodukter (inklusive e-cigaretter) inom 3 månader före screening.
• Överdrivet intag av koffeininnehållande drycker eller mat enligt PI.
• Positiv screening för missbruksdroger eller kotinin (nikotin) vid Screeningbesöket eller positiv screening för alkohol, missbruksdroger och kotinin vid varje antagning till studiecentret.
• Användning av läkemedel med enzyminducerande egenskaper inom 3 veckor före den första administreringen av verinurad.
• Användning av någon förskriven eller icke-ordinerad medicin inklusive antacida, smärtstillande medel, naturläkemedel, megados vitaminer och mineraler under de 2 veckorna före den första administreringen av verinurad eller längre om medicinen har en lång halveringstid.
• Alla anställda på AstraZeneca, Parexel eller studieplats eller deras nära släktingar.
• Ämnen som inte kan kommunicera tillförlitligt med PI och/eller inte kan läsa, tala och förstå det tyska språket.
• Bedömning av PI att försökspersonen inte ska delta i studien om de har några pågående eller nyligen (dvs. under screeningsperioden) mindre medicinska besvär som kan störa tolkningen av studiedata eller anses osannolikt följa studieprocedurerna, begränsningar och krav.
• Sårbara försökspersoner, t.ex. frihetsberövade, skyddade vuxna under förmynderskap, förvaltarskap eller hänvisade till en institution genom statlig eller juridisk order.
• Försökspersoner med några speciella kostrestriktioner, såsom personer som är laktosintoleranta eller är vegetarianer/veganer.
• Försökspersonen är bärare av HLA B*58:01-allelen.
• Försökspersonen har ett positivt testresultat för allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus (SARS-CoV-2) RT-PCR före randomisering.
• Försökspersonen har kliniska tecken och symtom som överensstämmer med Coronaviruss sjukdom 2019 (COVID-19), t.ex. feber, torrhosta, dyspné, halsont, trötthet eller bekräftad infektion genom lämpligt laboratorietest inom de senaste 4 veckorna före screening eller vid inläggning.
• Historik med allvarlig covid-19 (sjukhusinläggning, extrakorporeal membransyresättning, mekaniskt ventilerad).
• Försökspersoner som regelbundet exponeras för covid-19 som en del av deras dagliga liv.
• Försökspersoner som har haft eller planerar att få covid-19-vaccination inom 4 veckor före screening eller när som helst under studien.