Een onderzoek bij gezonde proefpersonen om de beschikbaarheid van geneesmiddelen van 4 verschillende formuleringen van verinurad en allopurinol te beoordelen

Inclusiecriteria:

• Verstrekking van ondertekende en gedateerde, schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiespecifieke procedures.
• Gezonde mannelijke en vrouwelijke proefpersonen van 18 tot 50 jaar (inclusief) met geschikte aders voor canulatie of herhaalde venapunctie.
• Een body mass index tussen 18 en 30 kg/m^2 (inclusief) hebben en minimaal 50 kg en maximaal 100 kg (inclusief) wegen.

• Vrouwtjes moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij de screening en bij opname op de afdeling en moeten:

  1. niet zwanger of momenteel borstvoeding of borstvoeding.

  2. van niet-vruchtbaar potentieel, bevestigd bij screening door te voldoen aan een van de volgende criteria: (i) postmenopauzaal gedefinieerd als amenorroe gedurende ten minste 12 maanden of langer na stopzetting van alle exogene hormonale behandelingen en follikelstimulerend hormoon (FSH)-niveaus in het postmenopauzale bereik (FSH-waarden > 40 IE/ml).

     (ii) documentatie van onomkeerbare chirurgische sterilisatie door hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie, maar niet afbinden van de eileiders.

  3. OF als u zwanger kunt worden, bereid moet zijn om een ​​aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken om zwangerschap gedurende de gehele onderzoeksperiode te voorkomen.
• Moet meerdere capsules en tabletten kunnen slikken.

Uitsluitingscriteria:

• Voorgeschiedenis van jicht of een klinisch significante ziekte die, naar de mening van de hoofdonderzoeker (PI), de vrijwilliger in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek, of de resultaten of het vermogen van de vrijwilliger om aan het onderzoek deel te nemen, kan beïnvloeden.
• Elke klinisch belangrijke ziekte, medische/chirurgische ingreep of trauma binnen 4 weken na de eerste toediening van verinurad.
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van gastro-intestinale, lever- of nieraandoeningen, of enige andere aandoening waarvan bekend is dat deze de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen verstoort.

• Alle klinisch belangrijke afwijkingen in de resultaten van klinische chemie, hematologie of urineonderzoek zoals beoordeeld door de onderzoeker bij screening en eerste opname, waaronder:

  1. Alanine-aminotransferase > 1,5 x bovengrens van normaal (ULN),
  2. Aspartaataminotransferase > 1,5 x ULN,
  3. Bilirubine (totaal) > 1,5 x ULN,
  4. Gamma-glutamyltranspeptidase > 1,5 x ULN.

• Alle klinisch significante abnormale bevindingen in vitale functies tijdens het screeningsbezoek en/of opname in de klinische afdeling, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende:

  1. Puls (rust, rugligging) < 50 slagen per minuut (bpm) of > 90 bpm,
  2. Systolische bloeddruk (BP) < 90 mmHg of > 140 mmHg en/of diastolische bloeddruk < 50 mmHg of > 90 mmHg gedurende > 10 minuten in rust in rugligging.

• Alle klinisch significante afwijkingen op het 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) tijdens het screeningsbezoek, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende:

  1. QTcF > 450 ms of < 340 ms of familiegeschiedenis van lang QT-syndroom,
  2. Elke significante aritmie
  3. Afwijkingen van de geleiding
  4. Klinisch significante verlenging van het PR (PQ)-interval (> 240 ms); intermitterend tweede- of derdegraads AV-blok of AV-dissociatie
  5. Volledige bundeltakblok en/of QRS duur > 120 ms.
• Elk positief resultaat bij het screeningsbezoek voor serum Hepatitis B-oppervlakte-antigeen of anti-hepatitis B-kernantilichaam, hepatitis-virus C-antilichaam en antilichaam tegen het humaan immunodeficiëntievirus.
• Verdenking of bekend syndroom van Gilbert en/of Lesch Nyhan.
• Bekende of vermoedelijke geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik of overmatige inname van alcohol zoals beoordeeld door de PI.
• Heeft binnen 30 dagen of ten minste 5 halfwaardetijden na de eerste toediening van verinurad in dit onderzoek een andere nieuwe chemische of biologische entiteit gekregen.
• Proefpersonen die eerder verinurad hebben gekregen.
• Plasmadonatie binnen 1 maand na screening of elke bloeddonatie/bloedverlies van meer dan 500 ml gedurende de 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
• Onderwerpen die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden.
• Overgevoeligheid voor verinurad, allopurinol of een geneesmiddel met een vergelijkbare chemische structuur/klasse als verinurad en/of allopurinol.
• Huidige rokers of degenen die hebben gerookt of nicotineproducten hebben gebruikt (inclusief e-sigaretten) binnen de 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• Overmatige inname van cafeïnehoudende dranken of voedsel zoals beoordeeld door de PI.
• Positieve screening op drugsmisbruik of cotinine (nicotine) bij het screeningsbezoek of positieve screening op alcohol, drugsmisbruik en cotinine bij elke opname in het studiecentrum.
• Gebruik van geneesmiddelen met enzyminducerende eigenschappen binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste toediening van verinurad.
• Gebruik van elk voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijn, inclusief maagzuurremmers, analgetica, kruidengeneesmiddelen, megadoses vitamines en mineralen gedurende de 2 weken voorafgaand aan de eerste toediening van verinurad of langer als het medicijn een lange halfwaardetijd heeft.
• Elke medewerker van AstraZeneca, Parexel of studielocatie of hun naaste familieleden.
• Proefpersonen die niet betrouwbaar met de PI kunnen communiceren en/of de Duitse taal niet kunnen lezen, spreken en begrijpen.
• Oordeel van de PI dat de proefpersoon niet aan het onderzoek mag deelnemen als hij lopende of recente (d.w.z. tijdens de screeningperiode) kleine medische klachten heeft die de interpretatie van de onderzoeksgegevens kunnen verstoren of waarvan wordt aangenomen dat deze niet voldoen aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en eisen.
• Kwetsbare proefpersonen, bijvoorbeeld in detentie gehouden, beschermde volwassenen onder voogdij, curatele of opgenomen in een instelling op bevel van de overheid of een gerechtelijk bevel.
• Proefpersonen met speciale dieetbeperkingen, zoals proefpersonen die lactose-intolerant zijn of vegetariërs/veganisten zijn.
• Proefpersoon is drager van het HLA B*58:01-allel.
• Proefpersoon heeft vóór randomisatie een positief testresultaat voor ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus (SARS-CoV-2) RT-PCR.
• Proefpersoon heeft klinische tekenen en symptomen die overeenkomen met de ziekte van Coronavirus 2019 (COVID-19), bijv. koorts, droge hoest, dyspnoe, keelpijn, vermoeidheid of bevestigde infectie door geschikte laboratoriumtest in de laatste 4 weken voorafgaand aan screening of bij opname.
• Geschiedenis van ernstige COVID-19 (ziekenhuisopname, extracorporale membraanoxygenatie, mechanisch beademd).
• Onderwerpen die regelmatig worden blootgesteld aan COVID-19 als onderdeel van hun dagelijks leven.
• Proefpersonen die de COVID-19-vaccinatie hebben gehad of van plan zijn te krijgen binnen 4 weken voorafgaand aan de screening of op enig moment tijdens het onderzoek.