一项在健康受试者中评估 4 种不同 Verinurad 和别嘌呤醇制剂药物利用度的研究

纳入标准：

• 在任何研究特定程序之前提供签署并注明日期的书面知情同意书。
• 年龄为 18 至 50 岁（含）的健康男性和女性受试者，具有适合插管或重复静脉穿刺的静脉。
• 体重指数在18至30公斤/米^2（含）之间，体重至少50公斤且不超过100公斤（含）。

• 女性必须在筛选和入院时进行阴性妊娠试验，并且必须：

  1. 未怀孕或目前正在哺乳或哺乳。

  2. 非生育潜力，在筛选时通过满足以下标准之一得到证实：(i) 绝经后定义为在停止所有外源性激素治疗后闭经至少 12 个月或更长时间并且促卵泡激素 (FSH) 水平处于绝经后范围（FSH 水平 > 40 IU/mL）。

     (ii) 通过子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术而非输卵管结扎术进行的不可逆手术绝育的文件。

  3. 或者，如果有生育能力，则必须愿意在整个研究期间使用可接受的避孕方法来避免怀孕。
• 必须能够吞服多个胶囊和药片。

排除标准：

• 主要研究者 (PI) 认为，痛风或任何具有临床意义的疾病的病史可能会使志愿者因参与研究而处于危险之中，或影响结果或志愿者参与研究的能力。
• 首次给予 verinurad 后 4 周内任何临床上重要的疾病、医疗/外科手术或外伤。
• 胃肠道、肝脏或肾脏疾病的病史或存在，或任何其他已知会干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的病症。

• 研究者在筛选和首次入院时判断的临床化学、血液学或尿液分析结果的任何临床重要异常，包括：

  1. 丙氨酸氨基转移酶 > 1.5 x 正常上限 (ULN)，
  2. 天冬氨酸氨基转移酶 > 1.5 x ULN，
  3. 胆红素（总计）> 1.5 x ULN，
  4. γ 谷氨酰转肽酶 > 1.5 x ULN。

• 在筛查访问和/或进入临床单位时生命体征的任何临床显着异常发现，包括但不限于以下任何一项：

  1. 脉搏（静息、仰卧）< 50 次/分钟 (bpm) 或 > 90 bpm，
  2. 收缩压 (BP) < 90 mmHg 或 > 140 mmHg 和/或舒张压 < 50 mmHg 或 > 90 mmHg 在仰卧位休息时持续 > 10 分钟。

• 筛选访视时 12 导联心电图 (ECG) 的任何临床显着异常，包括但不限于以下任何一项：

  1. QTcF > 450 ms 或 < 340 ms 或长 QT 综合征家族史，
  2. 任何明显的心律失常
  3. 传导异常
  4. 具有临床意义的 PR (PQ) 间期延长（> 240 毫秒）；间歇性二度或三度房室传导阻滞，或房室分离
  5. 完全性束支传导阻滞和/或 QRS 持续时间 > 120 毫秒。
• 血清乙型肝炎表面抗原或抗乙型肝炎核心抗体、丙型肝炎病毒抗体和人类免疫缺陷病毒抗体的筛选访问中的任何阳性结果。
• 怀疑或已知患有 Gilbert 和/或 Lesch Nyhan 综合症。
• PI 判断的已知或疑似酒精或药物滥用史或过量饮酒史。
• 在本研究中首次给予 verinurad 后的 30 天内或至少 5 个半衰期内接受过另一种新的化学或生物实体。
• 以前接受过 verinurad 的受试者。
• 筛查后 1 个月内的血浆捐献或筛查访视前 3 个月内的任何献血/失血超过 500 mL。
• 怀孕、哺乳或计划怀孕的受试者。
• 对 verinurad、别嘌醇或任何与 verinurad 和/或别嘌醇具有相似化学结构/类别的药物过敏。
• 当前吸烟者或在筛选前 3 个月内吸烟或使用尼古丁产品（包括电子烟​​）的人。
• 摄入过多由 PI 判断的含咖啡因的饮料或食物。
• 在筛选访视时滥用药物或可替宁（尼古丁）筛查呈阳性，或每次进入研究中心时对酒精、滥用药物和可替宁筛查呈阳性。
• 首次给予 verinurad 前 3 周内使用过具有酶诱导特性的药物。
• 在首次给予 verinurad 前 2 周或更长时间（如果药物半衰期长）使用任何处方药或非处方药，包括抗酸剂、镇痛药、草药、大剂量维生素和矿物质。
• 任何 AstraZeneca、Parexel 或研究中心的员工或其近亲。
• 无法与 PI 可靠沟通和/或无法阅读、说和理解德语的受试者。
• PI 判断如果受试者有任何正在进行的或最近（即在筛选期间）可能干扰研究数据的解释或被认为不太可能遵守研究程序的轻微医疗投诉，则他们不应参加研究，限制和要求。
• 易受伤害的对象，例如，被拘留、受监护、受托保护的成年人，或根据政府或司法命令被送往某个机构。
• 有任何特殊饮食限制的受试者，例如乳糖不耐症或素食者/纯素食者。
• 受试者是 HLA B*58:01 等位基因的携带者。
• 在随机化之前，受试者的严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 (SARS-CoV-2) RT-PCR 检测结果呈阳性。
• 受试者有与 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 一致的临床体征和症状，例如发烧、干咳、呼吸困难、喉咙痛、疲劳或在筛选前的最后 4 周内或入院时通过适当的实验室测试确认感染。
• 严重 COVID-19 病史（住院、体外膜肺氧合、机械通气）。
• 在日常生活中经常接触 COVID-19 的受试者。
• 在筛选前 4 周内或研究期间的任何时间已经或计划接种 COVID-19 疫苗的受试者。