Um estudo em indivíduos saudáveis ​​para avaliar a disponibilidade de medicamentos de 4 formulações diferentes de verinurad e alopurinol

Critério de inclusão:

• Fornecimento de consentimento informado assinado e datado antes de qualquer procedimento específico do estudo.
• Indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino e feminino com idade entre 18 e 50 anos (inclusive) com veias adequadas para canulação ou punção venosa repetida.
• Ter um índice de massa corporal entre 18 e 30 kg/m^2 (inclusive) e pesar no mínimo 50 kg e no máximo 100 kg (inclusive).

• As mulheres devem ter um teste de gravidez negativo na triagem e na admissão na unidade e devem ser:

  1. não grávida ou atualmente amamentando ou amamentando.

  2. de não potencial para engravidar, confirmado na triagem pelo preenchimento de um dos seguintes critérios: (i) pós-menopausa definida como amenorréia por pelo menos 12 meses ou mais após a interrupção de todos os tratamentos hormonais exógenos e níveis de hormônio folículo estimulante (FSH) na faixa pós-menopausa (níveis de FSH > 40 UI/mL).

     (ii) documentação de esterilização cirúrgica irreversível por histerectomia, ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral, mas não laqueadura tubária.

  3. OU se tiver potencial para engravidar deve estar disposto a usar um método aceitável de contracepção para evitar a gravidez durante todo o período do estudo.
• Deve ser capaz de engolir várias cápsulas e comprimidos.

Critério de exclusão:

• Histórico de gota ou qualquer doença clinicamente significativa que, na opinião do investigador principal (PI), pode colocar o voluntário em risco devido à participação no estudo ou influenciar os resultados ou a capacidade do voluntário de participar do estudo.
• Qualquer doença clinicamente importante, procedimento médico/cirúrgico ou trauma dentro de 4 semanas após a primeira administração de verinurad.
• História ou presença de doença gastrointestinal, hepática ou renal, ou qualquer outra condição conhecida por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas.

• Quaisquer anormalidades clinicamente importantes em resultados de química clínica, hematologia ou urinálise, conforme julgado pelo investigador na triagem e na primeira admissão, incluindo:

  1. Alanina aminotransferase > 1,5 x limite superior do normal (ULN),
  2. Aspartato aminotransferase > 1,5 x LSN,
  3. Bilirrubina (total) > 1,5 x LSN,
  4. Gama glutamil transpeptidase > 1,5 x LSN.

• Quaisquer achados anormais clinicamente significativos nos sinais vitais na Visita de Triagem e/ou admissão na Unidade Clínica, incluindo, entre outros, qualquer um dos seguintes:

  1. Pulso (repouso, supino) < 50 batimentos por minuto (bpm) ou > 90 bpm,
  2. Pressão arterial (PA) sistólica < 90 mmHg ou > 140 mmHg e/ou PA diastólica < 50 mmHg ou > 90 mmHg mantida por > 10 minutos em repouso em posição supina.

• Quaisquer anormalidades clinicamente significativas no eletrocardiograma de 12 derivações (ECG) na visita de triagem, incluindo, mas não se limitando a qualquer um dos seguintes:

  1. QTcF > 450 ms ou < 340 ms ou história familiar de síndrome do QT longo,
  2. Qualquer arritmia significativa
  3. Anormalidades de condução
  4. Prolongamento do intervalo PR (PQ) clinicamente significativo (> 240 ms); bloqueio AV intermitente de segundo ou terceiro grau ou dissociação AV
  5. Bloqueio completo de ramo e/ou duração do QRS > 120 ms.
• Qualquer resultado positivo na visita de triagem para antígeno de superfície da Hepatite B sérico ou anticorpo central anti-hepatite B, anticorpo do vírus da hepatite C e anticorpo do vírus da imunodeficiência humana.
• Suspeita ou conhecido de síndrome de Gilbert e/ou Lesch Nyhan.
• História conhecida ou suspeita de abuso de álcool ou drogas ou ingestão excessiva de álcool, conforme julgado pelo PI.
• Recebeu outra nova entidade química ou biológica dentro de 30 dias ou pelo menos 5 meias-vidas da primeira administração de verinurad neste estudo.
• Indivíduos que receberam verinurad anteriormente.
• Doação de plasma dentro de 1 mês após a triagem ou qualquer doação/perda de sangue superior a 500 mL durante os 3 meses anteriores à Visita de Triagem.
• Indivíduos que estão grávidas, amamentando ou planejando engravidar.
• Hipersensibilidade ao verinurad, alopurinol ou qualquer droga com estrutura/classe química semelhante ao verinurad e/ou alopurinol.
• Fumantes atuais ou aqueles que fumaram ou usaram produtos de nicotina (incluindo cigarros eletrônicos) nos 3 meses anteriores à triagem.
• Ingestão excessiva de bebidas ou alimentos contendo cafeína, conforme julgado pelo PI.
• Triagem positiva para drogas de abuso ou cotinina (nicotina) na Visita de Triagem ou triagem positiva para álcool, drogas de abuso e cotinina em cada admissão no centro de estudo.
• Uso de drogas com propriedades indutoras de enzimas dentro de 3 semanas antes da primeira administração de verinurad.
• Uso de qualquer medicamento prescrito ou não prescrito, incluindo antiácidos, analgésicos, remédios fitoterápicos, megadoses de vitaminas e minerais durante as 2 semanas anteriores à primeira administração de verinurad ou mais se o medicamento tiver uma meia-vida longa.
• Qualquer funcionário da AstraZeneca, Parexel ou local de estudo ou seus parentes próximos.
• Sujeitos que não conseguem se comunicar de forma confiável com o PI e/ou não são capazes de ler, falar e entender o idioma alemão.
• Julgamento do PI de que o sujeito não deve participar do estudo se tiver alguma queixa médica menor contínua ou recente (ou seja, durante o período de triagem) que possa interferir na interpretação dos dados do estudo ou seja considerada improvável de cumprir os procedimentos do estudo, restrições e requisitos.
• Sujeitos vulneráveis, por exemplo, mantidos em detenção, adultos protegidos sob tutela, curatela ou internados em uma instituição por ordem governamental ou judicial.
• Indivíduos com quaisquer restrições dietéticas especiais, como indivíduos intolerantes à lactose ou vegetarianos/veganos.
• O sujeito é portador do alelo HLA B*58:01.
• O sujeito tem um resultado de teste positivo para RT-PCR do vírus corona da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2) antes da randomização.
• O indivíduo apresenta sinais e sintomas clínicos consistentes com a doença de Coronavírus 2019 (COVID-19), por exemplo, febre, tosse seca, dispneia, dor de garganta, fadiga ou infecção confirmada por teste laboratorial apropriado nas últimas 4 semanas antes da triagem ou na admissão.
• História de COVID-19 grave (hospitalização, oxigenação por membrana extracorpórea, ventilação mecânica).
• Sujeitos que são regularmente expostos ao COVID-19 como parte de sua vida diária.
• Indivíduos que tiveram ou planejam receber a vacinação contra COVID-19 dentro de 4 semanas antes da triagem ou a qualquer momento durante o estudo.