Badanie przeprowadzone na zdrowych osobach w celu oceny dostępności leku w 4 różnych preparatach werynuradu i allopurynolu

Kryteria przyjęcia:

• Dostarczenie podpisanej i opatrzonej datą pisemnej świadomej zgody przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.
• Zdrowi mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 50 lat (włącznie) z odpowiednimi żyłami do kaniulacji lub powtórnego nakłucia żyły.
• Mieć wskaźnik masy ciała między 18 a 30 kg/m^2 (włącznie) i ważyć co najmniej 50 kg i nie więcej niż 100 kg (włącznie).

• Kobiety muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i przy przyjęciu na oddział oraz muszą być:

  1. nie jest w ciąży ani nie karmi piersią lub nie karmi piersią.

  2. niezdolność do zajścia w ciążę, potwierdzona podczas badania przesiewowego poprzez spełnienie jednego z następujących kryteriów: (i) okres pomenopauzalny zdefiniowany jako brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy po zaprzestaniu stosowania wszystkich egzogennych terapii hormonalnych oraz poziomy hormonu folikulotropowego (FSH) w zakresie pomenopauzalnym (stężenia FSH > 40 j.m./ml).

     (ii) udokumentowanie nieodwracalnej sterylizacji chirurgicznej przez histerektomię, obustronne wycięcie jajników lub obustronne wycięcie jajowodów, ale bez podwiązania jajowodów.

  3. LUB jeśli jest w wieku rozrodczym, musi chcieć stosować akceptowalną metodę antykoncepcji, aby uniknąć ciąży przez cały okres badania.
• Musi być w stanie połknąć wiele kapsułek i tabletek.

Kryteria wyłączenia:

• Historia dny moczanowej lub jakiejkolwiek klinicznie istotnej choroby, która w opinii głównego badacza (PI) może narazić ochotnika na ryzyko z powodu udziału w badaniu lub wpłynąć na wyniki lub zdolność ochotnika do udziału w badaniu.
• Każda klinicznie istotna choroba, zabieg medyczny/chirurgiczny lub uraz w ciągu 4 tygodni od pierwszego podania werynuradu.
• Historia lub obecność chorób żołądkowo-jelitowych, wątroby lub nerek lub jakikolwiek inny stan, o którym wiadomo, że zakłóca wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków.

• Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w wynikach chemii klinicznej, hematologii lub analizy moczu, ocenione przez Badacza podczas badania przesiewowego i pierwszego przyjęcia, w tym:

  1. Aminotransferaza alaninowa > 1,5 x górna granica normy (GGN),
  2. Aminotransferaza asparaginianowa > 1,5 x GGN,
  3. Bilirubina (całkowita) > 1,5 x GGN,
  4. Gamma glutamylotranspeptydaza > 1,5 x GGN.

• Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości parametrów życiowych podczas wizyty przesiewowej i/lub przyjęcia do Oddziału Klinicznego, w tym między innymi którekolwiek z poniższych:

  1. Tętno (spoczynkowe, w pozycji leżącej) < 50 uderzeń na minutę (bpm) lub > 90 bpm,
  2. Skurczowe ciśnienie krwi (BP) < 90 mmHg lub > 140 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi < 50 mmHg lub > 90 mmHg utrzymujące się przez > 10 minut podczas odpoczynku w pozycji leżącej.

• Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w 12-odprowadzeniowym elektrokardiogramie (EKG) podczas wizyty przesiewowej, w tym między innymi którekolwiek z poniższych:

  1. QTcF > 450 ms lub < 340 ms lub wywiad rodzinny w kierunku zespołu długiego QT,
  2. Każda istotna arytmia
  3. Zaburzenia przewodzenia
  4. Klinicznie istotne wydłużenie odstępu PR (PQ) (> 240 ms); przerywany blok AV drugiego lub trzeciego stopnia lub dysocjacja AV
  5. Całkowity blok odnogi pęczka Hisa i/lub czas trwania zespołu QRS > 120 ms.
• Każdy pozytywny wynik podczas wizyty przesiewowej w kierunku antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B w surowicy lub przeciwciał przeciwko rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B, przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C i przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności.
• Podejrzenie lub znany zespół Gilberta i/lub Lescha Nyhana.
• Znana lub podejrzewana historia nadużywania alkoholu lub narkotyków lub nadmiernego spożycia alkoholu według oceny PI.
• Otrzymał inną nową substancję chemiczną lub biologiczną w ciągu 30 dni lub co najmniej 5 okresów półtrwania od pierwszego podania werinuradu w tym badaniu.
• Osoby, które wcześniej otrzymywały werinurad.
• Oddanie osocza w ciągu 1 miesiąca od badania przesiewowego lub oddanie/utrata krwi powyżej 500 ml w ciągu 3 miesięcy przed wizytą przesiewową.
• Osoby, które są w ciąży, karmią piersią lub planują zajść w ciążę.
• Nadwrażliwość na werinurad, allopurynol lub jakikolwiek lek o podobnej budowie chemicznej/klasie chemicznej jak werinurad i (lub) allopurynol.
• Obecni palacze lub osoby, które paliły lub używały produktów nikotynowych (w tym e-papierosów) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Nadmierne spożycie napojów lub pokarmów zawierających kofeinę według oceny PI.
• Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków lub kotyniny (nikotyny) podczas wizyty przesiewowej lub pozytywny wynik testu na obecność alkoholu, narkotyków i kotyniny przy każdym przyjęciu do ośrodka badawczego.
• Stosowanie leków o właściwościach indukujących enzymy w ciągu 3 tygodni przed pierwszym podaniem werinuradu.
• Stosowanie jakichkolwiek leków przepisanych na receptę lub bez recepty, w tym leków zobojętniających sok żołądkowy, leków przeciwbólowych, leków ziołowych, megadawek witamin i minerałów w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem werinuradu lub dłużej, jeśli lek ma długi okres półtrwania.
• Każdy pracownik AstraZeneca, Parexel lub ośrodka badawczego lub jego bliscy krewni.
• Podmioty, które nie mogą rzetelnie komunikować się z PI i/lub nie potrafią czytać, mówić i rozumieć języka niemieckiego.
• orzeczenie PI, że uczestnik nie powinien brać udziału w badaniu, jeśli ma jakieś bieżące lub niedawne (tj. ograniczenia i wymagania.
• Osoby wrażliwe, np. przetrzymywane w areszcie, chronione osoby dorosłe objęte kuratelą, kuratelą lub umieszczone w instytucji na mocy nakazu rządowego lub prawnego.
• Osoby z jakimikolwiek specjalnymi ograniczeniami dietetycznymi, takie jak osoby z nietolerancją laktozy lub osoby będące wegetarianami/weganami.
• Osobnik jest nosicielem allelu HLA B*58:01.
• Pacjent ma pozytywny wynik testu na obecność koronawirusa zespołu ostrej niewydolności oddechowej (SARS-CoV-2) RT-PCR przed randomizacją.
• Podmiot ma objawy kliniczne i przedmiotowe odpowiadające chorobie wywołanej przez koronawirusa 2019 (COVID-19), np. gorączkę, suchy kaszel, duszność, ból gardła, zmęczenie lub zakażenie potwierdzone odpowiednim badaniem laboratoryjnym w ciągu ostatnich 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub przy przyjęciu.
• Historia ciężkiego COVID-19 (hospitalizacja, pozaustrojowe natlenianie membranowe, wentylacja mechaniczna).
• Osoby, które są regularnie narażone na COVID-19 w ramach swojego codziennego życia.
• Osoby, które miały lub planują szczepienie przeciwko COVID-19 w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub w dowolnym momencie podczas badania.