Une étude chez des sujets sains pour évaluer la disponibilité des médicaments de 4 formulations différentes de verinurad et d'allopurinol

Critère d'intégration:

• Fourniture d'un consentement éclairé écrit signé et daté avant toute procédure spécifique à l'étude.
• Sujets masculins et féminins en bonne santé âgés de 18 à 50 ans (inclus) avec des veines appropriées pour la canulation ou la ponction veineuse répétée.
• Avoir un indice de masse corporelle compris entre 18 et 30 kg/m^2 (inclus) et peser au moins 50 kg et pas plus de 100 kg (inclus).

• Les femmes doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage et à l'admission à l'unité et doivent être :

  1. pas enceinte ou actuellement allaitante ou allaitante.

  2. en âge de procréer, confirmé lors du dépistage en remplissant l'un des critères suivants : (i) postménopause définie comme une aménorrhée depuis au moins 12 mois ou plus après l'arrêt de tous les traitements hormonaux exogènes et des taux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) dans la plage postménopausique (Taux de FSH > 40 UI/mL).

     (ii) documentation d'une stérilisation chirurgicale irréversible par hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou salpingectomie bilatérale mais pas de ligature des trompes.

  3. OU si elle est en âge de procréer, elle doit être disposée à utiliser une méthode de contraception acceptable pour éviter une grossesse pendant toute la durée de l'étude.
• Doit être capable d'avaler plusieurs gélules et comprimés.

Critère d'exclusion:

• Antécédents de goutte ou de toute maladie cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur principal (PI), peut soit mettre le volontaire en danger en raison de sa participation à l'étude, soit influencer les résultats ou la capacité du volontaire à participer à l'étude.
• Toute maladie cliniquement importante, procédure médicale/chirurgicale ou traumatisme dans les 4 semaines suivant la première administration de verinurad.
• Antécédents ou présence de maladie gastro-intestinale, hépatique ou rénale, ou de toute autre affection connue pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments.

• Toute anomalie cliniquement importante dans les résultats de chimie clinique, d'hématologie ou d'analyse d'urine, jugée par l'investigateur lors du dépistage et de la première admission, y compris :

  1. Alanine aminotransférase > 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN),
  2. Aspartate aminotransférase > 1,5 x LSN,
  3. Bilirubine (totale) > 1,5 x LSN,
  4. Gamma glutamyl transpeptidase > 1,5 x LSN.

• Tout résultat anormal cliniquement significatif dans les signes vitaux lors de la visite de dépistage et/ou de l'admission à l'unité clinique, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants :

  1. Pouls (au repos, couché) < 50 battements par minute (bpm) ou > 90 bpm,
  2. Pression artérielle (TA) systolique < 90 mmHg ou > 140 mmHg et/ou TA diastolique < 50 mmHg ou > 90 mmHg maintenue pendant > 10 minutes au repos en position couchée.

• Toute anomalie cliniquement significative sur l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations lors de la visite de dépistage, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants :

  1. QTcF > 450 ms ou < 340 ms ou antécédents familiaux de syndrome du QT long,
  2. Toute arythmie importante
  3. Anomalies de conduction
  4. Allongement cliniquement significatif de l'intervalle PR (PQ) (> 240 ms); bloc AV intermittent du deuxième ou du troisième degré, ou dissociation AV
  5. Bloc de branche complet et/ou durée QRS > 120 ms.
• Tout résultat positif lors de la visite de dépistage pour l'antigène de surface sérique de l'hépatite B ou l'anticorps anti-nucléocapside de l'hépatite B, l'anticorps contre le virus de l'hépatite C et l'anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine.
• Suspicion ou syndrome connu de Gilbert et/ou de Lesch Nyhan.
• Antécédents connus ou suspectés d'abus d'alcool ou de drogues ou de consommation excessive d'alcool, selon l'IP.
• A reçu une autre nouvelle entité chimique ou biologique dans les 30 jours ou au moins 5 demi-vies de la première administration de verinurad dans cette étude.
• Sujets ayant déjà reçu du verinurad.
• Don de plasma dans le mois suivant le dépistage ou tout don/perte de sang de plus de 500 ml au cours des 3 mois précédant la visite de dépistage.
• Les sujets qui sont enceintes, qui allaitent ou envisagent de devenir enceintes.
• Hypersensibilité au verinurad, à l'allopurinol ou à tout médicament ayant une structure/classe chimique similaire au verinurad et/ou à l'allopurinol.
• Les fumeurs actuels ou ceux qui ont fumé ou utilisé des produits à base de nicotine (y compris les cigarettes électroniques) dans les 3 mois précédant le dépistage.
• Consommation excessive de boissons ou d'aliments contenant de la caféine, selon l'IP.
• Dépistage positif pour les drogues d'abus ou la cotinine (nicotine) lors de la visite de dépistage ou dépistage positif pour l'alcool, les drogues d'abus et la cotinine à chaque admission au centre d'étude.
• Utilisation de médicaments ayant des propriétés d'induction enzymatique dans les 3 semaines précédant la première administration de verinurad.
• Utilisation de tout médicament prescrit ou non prescrit, y compris les antiacides, les analgésiques, les remèdes à base de plantes, les mégadoses de vitamines et de minéraux pendant les 2 semaines précédant la première administration de verinurad ou plus longtemps si le médicament a une longue demi-vie.
• Tout employé d'AstraZeneca, Parexel ou du site d'étude ou leurs proches.
• Sujets qui ne peuvent pas communiquer de manière fiable avec le PI et/ou ne sont pas capables de lire, parler et comprendre la langue allemande.
• Jugement par le PI que le sujet ne devrait pas participer à l'étude s'il a des problèmes médicaux mineurs en cours ou récents (c'est-à-dire pendant la période de sélection) qui peuvent interférer avec l'interprétation des données de l'étude ou sont considérés comme peu susceptibles de se conformer aux procédures de l'étude, contraintes et exigences.
• Sujets vulnérables, par exemple, maintenus en détention, adultes protégés sous tutelle, curatelle ou internés dans une institution par ordre gouvernemental ou judiciaire.
• Sujets ayant des restrictions alimentaires particulières telles que les sujets intolérants au lactose ou végétariens/végétaliens.
• Le sujet est porteur de l'allèle HLA B*58:01.
• Le sujet a un résultat de test positif pour le virus corona du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) RT-PCR avant la randomisation.
• Le sujet présente des signes et symptômes cliniques compatibles avec la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19), par exemple, fièvre, toux sèche, dyspnée, mal de gorge, fatigue ou infection confirmée par un test de laboratoire approprié au cours des 4 dernières semaines avant le dépistage ou à l'admission.
• Antécédents de COVID-19 sévère (hospitalisation, oxygénation par membrane extracorporelle, ventilation mécanique).
• Sujets régulièrement exposés au COVID-19 dans le cadre de leur vie quotidienne.
• Sujets qui ont eu ou prévoient d'avoir la vaccination COVID-19 dans les 4 semaines précédant le dépistage ou à tout moment pendant l'étude.