Egészséges alanyokon végzett tanulmány a verinurad és allopurinol 4 különböző készítményének gyógyszerelérhetőségének felmérésére

Bevételi kritériumok:

• Aláírt és keltezett, írásos, tájékozott beleegyezés biztosítása bármely vizsgálatspecifikus eljárás előtt.
• Egészséges, 18-50 éves (beleértve) férfi és női alanyok, akik megfelelő vénákkal rendelkeznek kanüláláshoz vagy ismételt vénapunkcióhoz.
• Testtömeg-indexe 18 és 30 kg/m^2 között van (beleértve), és testtömege legalább 50 kg, de legfeljebb 100 kg (beleértve).

• A nőstényeknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor és az osztályba való felvételkor, és a következőknek kell lenniük:

  1. nem terhes, jelenleg nem szoptat vagy szoptat.

  2. nem fogamzóképes korú, amelyet a szűrés az alábbi kritériumok valamelyikének teljesítésével igazolt: (i) amenorrhoeaként definiált posztmenopauzás, legalább 12 hónapig az összes exogén hormonkezelés abbahagyását követően, és a follikulus stimuláló hormon (FSH) szintje a posztmenopauzális tartományban (FSH-szint > 40 NE/ml).

     (ii) irreverzibilis, méheltávolítással, kétoldali petefészekeltávolítással vagy bilaterális salpingectomiával végzett műtéti sterilizáció dokumentálása, de nem a petevezeték lekötése.

  3. VAGY ha fogamzóképes korú, hajlandónak kell lennie egy elfogadható fogamzásgátlási módszer alkalmazására, hogy elkerülje a terhességet a vizsgálat teljes időtartama alatt.
• Le kell tudnia nyelni több kapszulát és tablettát.

Kizárási kritériumok:

• Az anamnézisben szereplő köszvény vagy bármely klinikailag jelentős betegség, amely a vezető kutató (PI) véleménye szerint az önkéntest veszélyeztetheti a vizsgálatban való részvétel miatt, vagy befolyásolhatja az eredményeket vagy az önkéntesnek a vizsgálatban való részvételi képességét.
• Bármilyen klinikailag fontos betegség, orvosi/sebészeti beavatkozás vagy trauma a verinurad első beadását követő 4 héten belül.
• Gyomor-bélrendszeri, máj- vagy vesebetegség, vagy bármely más olyan állapot, amelyről ismert, hogy befolyásolja a gyógyszerek felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását.

• Bármilyen klinikailag fontos eltérés a klinikai kémiai, hematológiai vagy vizeletvizsgálati eredményekben, a vizsgáló által a szűréskor és az első felvételkor megítélt módon, beleértve:

  1. alanin-aminotranszferáz a normálérték felső határának 1,5-szerese (ULN),
  2. aszpartát-aminotranszferáz > 1,5 x ULN,
  3. Bilirubin (összesen) > 1,5 x ULN,
  4. Gamma-glutamil-transzpeptidáz > 1,5 x ULN.

• Bármilyen klinikailag jelentős kóros lelet az életjelekben a szűrővizsgálaton és/vagy a klinikai osztályra történő felvételkor, beleértve, de nem kizárólagosan, a következők bármelyikét:

  1. pulzus (nyugalmi, fekvő helyzetben) < 50 ütés percenként (bpm) vagy > 90 ütés / perc,
  2. A szisztolés vérnyomás (BP) < 90 Hgmm vagy > 140 Hgmm és/vagy a diasztolés vérnyomás < 50 Hgmm vagy > 90 Hgmm, 10 percnél hosszabb ideig fennmaradt fekvő helyzetben.

• Bármilyen klinikailag jelentős eltérés a 12 elvezetéses elektrokardiogramon (EKG) a szűrővizsgálaton, beleértve, de nem kizárólagosan, a következők bármelyikét:

  1. QTcF > 450 ms vagy < 340 ms vagy a családban előfordult hosszú QT-szindróma,
  2. Bármilyen jelentős aritmia
  3. Vezetési rendellenességek
  4. Klinikailag jelentős PR (PQ) intervallum megnyúlás (> 240 ms); szakaszos második vagy harmadik fokú AV-blokk, vagy AV disszociáció
  5. Teljes köteg elágazás blokk és/vagy QRS időtartam > 120 ms.
• Bármilyen pozitív eredmény a szérum Hepatitis B felületi antigénre vagy Anti Hepatitis B core antitestre, hepatitis vírus C antitestre és humán immundeficiencia vírus ellenanyagra vonatkozó Szűrőlátogatáson.
• Gilbert- és/vagy Lesch Nyhan-szindróma gyanúja vagy ismertsége.
• Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés ismert vagy gyanított kórtörténete vagy túlzott alkoholfogyasztás a PI megítélése szerint.
• Egy másik új kémiai vagy biológiai entitást kapott ebben a vizsgálatban a verinurad első beadását követő 30 napon vagy legalább 5 felezési időn belül.
• Alanyok, akik korábban kaptak verinurad.
• Plazmaadás a szűrést követő 1 hónapon belül, vagy a Szűrőlátogatást megelőző 3 hónapban 500 ml-t meghaladó véradás/vesztés.
• Terhes, szoptató vagy terhességet tervező alanyok.
• Túlérzékenység verinuraddal, allopurinollal vagy bármely, a verinuradhoz és/vagy az allopurinolhoz hasonló kémiai szerkezetű/osztályú gyógyszerrel szemben.
• Jelenlegi dohányosok vagy azok, akik a szűrést megelőző 3 hónapban dohányoztak vagy fogyasztottak nikotintartalmú termékeket (beleértve az e-cigarettát is).
• Koffeint tartalmazó italok vagy ételek túlzott fogyasztása a PI megítélése szerint.
• Pozitív szűrés a kábítószerekre vagy a kotininra (nikotinra) a szűrési látogatáson, vagy pozitív szűrés az alkoholra, a drogokra és a kotininra a tanulmányi központba való minden egyes belépéskor.
• Enzimindukáló tulajdonságokkal rendelkező gyógyszerek alkalmazása a verinurad első beadását megelőző 3 héten belül.
• Bármilyen vényköteles vagy nem felírt gyógyszer alkalmazása, beleértve a savlekötőket, fájdalomcsillapítókat, gyógynövénykészítményeket, megadózus vitaminokat és ásványi anyagokat a verinurad első beadását megelőző 2 hétben vagy hosszabb ideig, ha a gyógyszer felezési ideje hosszú.
• Bármely AstraZeneca, Parexel vagy tanulmányi helyszín alkalmazottja vagy közeli hozzátartozói.
• Olyan alanyok, akik nem tudnak megbízhatóan kommunikálni a PI-vel és/vagy nem képesek olvasni, beszélni és megérteni a német nyelvet.
• A PI ítélete, miszerint az alany nem vehet részt a vizsgálatban, ha olyan folyamatban lévő vagy közelmúltban (azaz a szűrési időszak alatt) kisebb egészségügyi panaszai vannak, amelyek megzavarhatják a vizsgálati adatok értelmezését, vagy valószínűtlennek tartják, hogy megfelelnek a vizsgálati eljárásoknak, korlátozások és követelmények.
• Sebezhető alanyok, például őrizetben tartottak, gondnokság vagy gondnokság alatt álló, védett felnőttek, vagy állami vagy bírósági rendelet alapján intézetbe kötelezték őket.
• Olyan alanyok, akiknek különleges étkezési korlátozások vannak, például laktózérzékenyek vagy vegetáriánusok/vegánok.
• Az alany a HLA B*58:01 allél hordozója.
• Az alany a súlyos akut légzőszervi szindróma koronavírus (SARS-CoV-2) RT-PCR tesztje pozitív eredményt ad a randomizálás előtt.
• Az alanynak a 2019-es koronavírus-betegségnek (COVID-19) megfelelő klinikai jelei és tünetei vannak, például láz, száraz köhögés, nehézlégzés, torokfájás, fáradtság vagy megfelelő laboratóriumi vizsgálattal igazolt fertőzés a szűrést megelőző utolsó 4 hétben vagy a felvételkor.
• Súlyos COVID-19 kórtörténet (kórházi ellátás, extracorporalis membrán oxigénellátás, gépi lélegeztetés).
• Azok az alanyok, akik mindennapi életük részeként rendszeresen ki vannak téve a COVID-19-nek.
• Azok az alanyok, akiknél a szűrést megelőző 4 héten belül vagy a vizsgálat során bármikor beoltották vagy tervezik beadatni a COVID-19 elleni védőoltást.