Uno studio su soggetti sani per valutare la disponibilità di farmaci di 4 diverse formulazioni di Verinurad e allopurinolo

Criterio di inclusione:

• Fornitura di consenso informato scritto firmato e datato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
• Soggetti sani di sesso maschile e femminile di età compresa tra 18 e 50 anni (inclusi) con vene idonee per l'incannulamento o la venopuntura ripetuta.
• Avere un indice di massa corporea compreso tra 18 e 30 kg/m^2 (inclusi) e pesare almeno 50 kg e non più di 100 kg (inclusi).

• Le femmine devono avere un test di gravidanza negativo allo screening e al momento del ricovero in unità e devono essere:

  1. non incinta o attualmente in allattamento o allattamento.

  2. di potenziale non fertile, confermato allo screening soddisfacendo uno dei seguenti criteri: (i) postmenopausa definita come amenorrea per almeno 12 mesi o più dopo la cessazione di tutti i trattamenti ormonali esogeni e livelli di ormone follicolo-stimolante (FSH) nell'intervallo postmenopausale (Livelli di FSH > 40 UI/mL).

     (ii) documentazione di sterilizzazione chirurgica irreversibile mediante isterectomia, ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale ma non legatura delle tube.

  3. OPPURE se in età fertile deve essere disposto a utilizzare un metodo contraccettivo accettabile per evitare la gravidanza per l'intero periodo di studio.
• Deve essere in grado di ingoiare più capsule e compresse.

Criteri di esclusione:

• Storia di gotta o di qualsiasi malattia clinicamente significativa che, a parere del ricercatore principale (PI), possa mettere a rischio il volontario a causa della partecipazione allo studio, o influenzare i risultati o la capacità del volontario di partecipare allo studio.
• Qualsiasi malattia clinicamente importante, procedura medico/chirurgica o trauma entro 4 settimane dalla prima somministrazione di verinurad.
• Storia o presenza di malattie gastrointestinali, epatiche o renali o qualsiasi altra condizione nota per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci.

• Eventuali anomalie clinicamente importanti nei risultati di chimica clinica, ematologia o analisi delle urine giudicate dallo sperimentatore allo screening e al primo ricovero, tra cui:

  1. Alanina aminotransferasi > 1,5 x limite superiore della norma (ULN),
  2. Aspartato aminotransferasi > 1,5 x ULN,
  3. Bilirubina (totale) > 1,5 x ULN,
  4. Gamma glutamil transpeptidasi > 1,5 x ULN.

• Eventuali risultati anormali clinicamente significativi nei segni vitali alla visita di screening e/o al ricovero presso l'unità clinica, inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, uno dei seguenti:

  1. Polso (a riposo, supino) < 50 battiti al minuto (bpm) o > 90 bpm,
  2. Pressione arteriosa sistolica (PA) < 90 mmHg o > 140 mmHg e/o PA diastolica < 50 mmHg o > 90 mmHg sostenuta per > 10 minuti a riposo in posizione supina.

• Qualsiasi anomalia clinicamente significativa sull'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) alla visita di screening, incluso, ma non limitato a uno dei seguenti:

  1. QTcF > 450 ms o < 340 ms o storia familiare di sindrome del QT lungo,
  2. Qualsiasi aritmia significativa
  3. Anomalie di conduzione
  4. Prolungamento dell'intervallo PR (PQ) clinicamente significativo (> 240 ms); blocco AV intermittente di secondo o terzo grado o dissociazione AV
  5. Blocco di branca completo e/o durata del QRS > 120 ms.
• Qualsiasi risultato positivo alla visita di screening per l'antigene di superficie dell'epatite B sierico o l'anticorpo anti-core dell'epatite B, l'anticorpo del virus dell'epatite C e l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana.
• Sospetto o nota sindrome di Gilbert e/o Lesch Nyhan.
• Storia nota o sospetta di abuso di alcol o droghe o assunzione eccessiva di alcol secondo il giudizio del PI.
• Ha ricevuto un'altra nuova entità chimica o biologica entro 30 giorni o almeno 5 emivite dalla prima somministrazione di verinurad in questo studio.
• Soggetti che hanno ricevuto in precedenza verinurad.
• Donazione di plasma entro 1 mese dallo screening o qualsiasi donazione/perdita di sangue superiore a 500 ml durante i 3 mesi precedenti la visita di screening.
• Soggetti in gravidanza, in allattamento o che stanno pianificando una gravidanza.
• Ipersensibilità a verinurad, allopurinolo o qualsiasi farmaco con struttura/classe chimica simile a verinurad e/o allopurinolo.
• Fumatori attuali o coloro che hanno fumato o utilizzato prodotti a base di nicotina (comprese le sigarette elettroniche) nei 3 mesi precedenti lo screening.
• Assunzione eccessiva di bevande o cibi contenenti caffeina secondo il giudizio del PI.
• Screening positivo per droghe d'abuso o cotinina (nicotina) alla Visita di Screening o screening positivo per alcol, droghe d'abuso e cotinina ad ogni ricovero presso il centro dello studio.
• Uso di farmaci con proprietà di induzione enzimatica nelle 3 settimane precedenti la prima somministrazione di verinurad.
• Uso di qualsiasi farmaco prescritto o non prescritto inclusi antiacidi, analgesici, rimedi erboristici, megadosi di vitamine e minerali durante le 2 settimane precedenti la prima somministrazione di verinurad o più a lungo se il farmaco ha una lunga emivita.
• Qualsiasi dipendente di AstraZeneca, Parexel o del sito di studio o loro parenti stretti.
• Soggetti che non possono comunicare in modo affidabile con il PI e/o non sono in grado di leggere, parlare e comprendere la lingua tedesca.
• Giudizio del PI secondo cui il soggetto non dovrebbe partecipare allo studio se presenta disturbi medici minori in corso o recenti (ad es. restrizioni e requisiti.
• Soggetti vulnerabili, ad esempio detenuti, adulti protetti sotto tutela, amministrazione fiduciaria o affidati a un istituto per ordine governativo o giuridico.
• Soggetti con particolari restrizioni dietetiche come soggetti intolleranti al lattosio o vegetariani/vegani.
• Il soggetto è portatore dell'allele HLA B*58:01.
• Il soggetto ha un risultato positivo del test per la RT-PCR del virus corona della sindrome respiratoria acuta grave (SARS-CoV-2) prima della randomizzazione.
• Il soggetto presenta segni e sintomi clinici coerenti con la malattia da Coronavirus 2019 (COVID-19), ad es. febbre, tosse secca, dispnea, mal di gola, affaticamento o infezione confermata da test di laboratorio appropriati nelle ultime 4 settimane prima dello screening o al momento del ricovero.
• Anamnesi di COVID-19 grave (ricovero, ossigenazione extracorporea a membrana, ventilazione meccanica).
• Soggetti che sono regolarmente esposti a COVID-19 come parte della loro vita quotidiana.
• - Soggetti che hanno ricevuto o stanno pianificando di sottoporsi alla vaccinazione COVID-19 entro 4 settimane prima dello screening o in qualsiasi momento durante lo studio.