Un estudio en sujetos sanos para evaluar la disponibilidad de fármacos de 4 formulaciones diferentes de verinurad y alopurinol

Criterios de inclusión:

• Provisión de consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
• Sujetos masculinos y femeninos sanos de 18 a 50 años (inclusive) con venas adecuadas para canulación o venopunción repetida.
• Tener un índice de masa corporal entre 18 y 30 kg/m^2 (inclusive) y pesar al menos 50 kg y no más de 100 kg (inclusive).

• Las mujeres deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección y al ingreso a la unidad y deben ser:

  1. no embarazada o actualmente lactando o amamantando.

  2. de edad no fértil, confirmada en la selección mediante el cumplimiento de uno de los siguientes criterios: (i) posmenopáusica definida como amenorrea durante al menos 12 meses o más después de la interrupción de todos los tratamientos hormonales exógenos y niveles de hormona estimulante del folículo (FSH) en el rango posmenopáusico (Niveles de FSH > 40 UI/mL).

     (ii) documentación de esterilización quirúrgica irreversible por histerectomía, ooforectomía bilateral o salpingectomía bilateral pero no ligadura de trompas.

  3. O si está en edad fértil, debe estar dispuesta a usar un método anticonceptivo aceptable para evitar el embarazo durante todo el período de estudio.
• Debe poder tragar múltiples cápsulas y tabletas.

Criterio de exclusión:

• Historial de gota o cualquier enfermedad clínicamente significativa que, en opinión del investigador principal (PI), pueda poner en riesgo al voluntario debido a su participación en el estudio o influir en los resultados o la capacidad del voluntario para participar en el estudio.
• Cualquier enfermedad clínicamente importante, procedimiento médico/quirúrgico o trauma dentro de las 4 semanas posteriores a la primera administración de verinurad.
• Antecedentes o presencia de enfermedad gastrointestinal, hepática o renal, o cualquier otra afección conocida que interfiere con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos.

• Cualquier anormalidad clínicamente importante en los resultados de química clínica, hematología o análisis de orina según lo juzgado por el investigador en la selección y la primera admisión, que incluye:

  1. Alanina aminotransferasa > 1,5 x límite superior normal (ULN),
  2. Aspartato aminotransferasa > 1,5 x LSN,
  3. Bilirrubina (total) > 1,5 x ULN,
  4. Gamma glutamil transpeptidasa > 1,5 x LSN.

• Cualquier hallazgo anormal clínicamente significativo en los signos vitales en la visita de selección y/o admisión a la unidad clínica, incluidos, entre otros, cualquiera de los siguientes:

  1. Pulso (reposo, supino) < 50 latidos por minuto (lpm) o > 90 lpm,
  2. Presión arterial sistólica (PA) < 90 mmHg o > 140 mmHg y/o PA diastólica < 50 mmHg o > 90 mmHg sostenida durante > 10 minutos en reposo en posición supina.

• Cualquier anomalía clínicamente significativa en el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones en la visita de selección, incluidas, entre otras, cualquiera de las siguientes:

  1. QTcF > 450 ms o < 340 ms o antecedentes familiares de síndrome de QT largo,
  2. Cualquier arritmia significativa
  3. Anomalías de conducción
  4. Prolongación clínicamente significativa del intervalo PR (PQ) (> 240 ms); bloqueo AV intermitente de segundo o tercer grado, o disociación AV
  5. Bloqueo completo de rama y/o duración del QRS > 120 ms.
• Cualquier resultado positivo en la visita de selección para el antígeno de superficie de la hepatitis B en suero o el anticuerpo central contra la hepatitis B, el anticuerpo contra el virus de la hepatitis C y el anticuerpo contra el virus de la inmunodeficiencia humana.
• Sospecha o síndrome de Gilbert y/o Lesch Nyhan conocido.
• Historial conocido o sospechado de abuso de alcohol o drogas o consumo excesivo de alcohol según lo juzgado por el PI.
• Ha recibido otra entidad química o biológica nueva dentro de los 30 días o al menos 5 vidas medias de la primera administración de verinurad en este estudio.
• Sujetos que hayan recibido previamente verinurad.
• Donación de plasma en el plazo de 1 mes desde la selección o cualquier donación/pérdida de sangre de más de 500 ml durante los 3 meses anteriores a la visita de selección.
• Sujetos que están embarazadas, amamantando o planeando quedar embarazadas.
• Hipersensibilidad a verinurad, alopurinol o cualquier fármaco con una estructura/clase química similar a verinurad y/o alopurinol.
• Fumadores actuales o aquellos que han fumado o usado productos de nicotina (incluidos los cigarrillos electrónicos) dentro de los 3 meses anteriores a la selección.
• Ingesta excesiva de bebidas o alimentos que contienen cafeína según lo juzgado por el PI.
• Prueba positiva de drogas de abuso o cotinina (nicotina) en la visita de selección o prueba positiva de alcohol, drogas de abuso y cotinina en cada ingreso al centro de estudio.
• Uso de fármacos con propiedades inductoras de enzimas en las 3 semanas anteriores a la primera administración de verinurad.
• Uso de cualquier medicamento recetado o no recetado, incluidos antiácidos, analgésicos, remedios a base de hierbas, megadosis de vitaminas y minerales durante las 2 semanas anteriores a la primera administración de verinurad o más tiempo si el medicamento tiene una vida media prolongada.
• Cualquier empleado de AstraZeneca, Parexel o sitio de estudio o sus familiares cercanos.
• Sujetos que no pueden comunicarse de manera confiable con el PI y/o no pueden leer, hablar y comprender el idioma alemán.
• El juicio del IP de que el sujeto no debe participar en el estudio si tiene alguna queja médica menor en curso o reciente (es decir, durante el período de selección) que pueda interferir con la interpretación de los datos del estudio o que se considere poco probable que cumpla con los procedimientos del estudio, restricciones y requisitos.
• Sujetos vulnerables, por ejemplo, detenidos, adultos protegidos bajo tutela, tutela o internados en una institución por orden gubernativa o judicial.
• Sujetos con restricciones dietéticas especiales, como sujetos que son intolerantes a la lactosa o son vegetarianos/veganos.
• El sujeto es portador del alelo HLA B*58:01.
• El sujeto tiene un resultado positivo en la prueba del virus corona del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2) RT-PCR antes de la aleatorización.
• El sujeto tiene signos y síntomas clínicos compatibles con la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19), p. ej., fiebre, tos seca, disnea, dolor de garganta, fatiga o infección confirmada mediante una prueba de laboratorio adecuada en las últimas 4 semanas antes de la selección o al ingreso.
• Antecedentes de COVID-19 grave (hospitalización, oxigenación por membrana extracorpórea, ventilación mecánica).
• Sujetos que están expuestos regularmente a COVID-19 como parte de su vida diaria.
• Sujetos que han tenido o planean recibir la vacuna COVID-19 dentro de las 4 semanas anteriores a la selección o en cualquier momento durante el estudio.