En undersøgelse i sunde emner for at vurdere lægemiddeltilgængelighed af 4 forskellige formuleringer af Verinurad og Allopurinol

Inklusionskriterier:

• Levering af underskrevet og dateret, skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer.
• Sunde mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 til 50 år (inklusive) med egnede vener til kanylering eller gentagen venepunktur.
• Har et kropsmasseindeks mellem 18 og 30 kg/m^2 (inklusive) og vejer mindst 50 kg og ikke mere end 100 kg (inklusive).

• Kvinder skal have en negativ graviditetstest ved screening og ved indlæggelse på afdelingen og skal være:

  1. ikke gravid eller i øjeblikket ammer eller ammer.

  2. af ikke-fertilitet, bekræftet ved screening ved at opfylde et af følgende kriterier: (i) postmenopausal defineret som amenoré i mindst 12 måneder eller mere efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger og follikelstimulerende hormon (FSH) niveauer i det postmenopausale område (FSH-niveauer > 40 IE/ml).

     (ii) dokumentation af irreversibel kirurgisk sterilisation ved hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke tubal ligering.

  3. ELLER hvis i den fødedygtige alder skal være villig til at bruge en acceptabel præventionsmetode for at undgå graviditet i hele undersøgelsesperioden.
• Skal kunne sluge flere kapsler og tabletter.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med gigt eller enhver klinisk signifikant sygdom, som efter hovedforskerens (PI) vurdering enten kan bringe den frivillige i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen eller påvirke resultaterne eller den frivilliges evne til at deltage i undersøgelsen.
• Enhver klinisk vigtig sygdom, medicinsk/kirurgisk indgreb eller traume inden for 4 uger efter den første administration af verinurad.
• Anamnese eller tilstedeværelse af mave-tarm-, lever- eller nyresygdom eller enhver anden tilstand, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler.

• Alle klinisk vigtige abnormiteter i klinisk kemi, hæmatologi eller urinanalyseresultater som bedømt af investigator ved screening og første indlæggelse, herunder:

  1. Alaninaminotransferase > 1,5 x øvre normalgrænse (ULN),
  2. Aspartataminotransferase > 1,5 x ULN,
  3. Bilirubin (i alt) > 1,5 x ULN,
  4. Gamma glutamyl transpeptidase > 1,5 x ULN.

• Alle klinisk signifikante abnorme fund i vitale tegn ved screeningsbesøget og/eller indlæggelse på den kliniske enhed, herunder, men ikke begrænset til, et af følgende:

  1. Puls (hvilende, liggende) < 50 slag i minuttet (bpm) eller > 90 slag i minuttet,
  2. Systolisk blodtryk (BP) < 90 mmHg eller > 140 mmHg og/eller diastolisk blodtryk < 50 mmHg eller > 90 mmHg opretholdt i > 10 minutter, mens du hviler i liggende stilling.

• Alle klinisk signifikante abnormiteter på 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) ved screeningbesøget, herunder, men ikke begrænset til, et af følgende:

  1. QTcF > 450 ms eller < 340 ms eller familiehistorie med langt QT-syndrom,
  2. Enhver signifikant arytmi
  3. Ledningsabnormiteter
  4. Klinisk signifikant PR (PQ) interval forlængelse (> 240 ms); intermitterende anden eller tredje grads AV-blok eller AV-dissociation
  5. Komplet grenblok og/eller QRS-varighed > 120 ms.
• Ethvert positivt resultat ved screeningsbesøget for hepatitis B-overfladeantigen i serum eller antihepatitis B-kerneantistof, hepatitisvirus C-antistof og humant immundefektvirusantistof.
• Mistanke eller kendt Gilberts og/eller Lesch Nyhans syndrom.
• Kendt eller mistænkt historie med alkohol- eller stofmisbrug eller overdreven indtagelse af alkohol som vurderet af PI.
• Har modtaget en anden ny kemisk eller biologisk enhed inden for 30 dage eller mindst 5 halveringstider efter den første administration af verinurad i denne undersøgelse.
• Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget verinurad.
• Plasmadonation inden for 1 måned efter screening eller enhver bloddonation/tab på mere end 500 ml i løbet af de 3 måneder forud for screeningsbesøget.
• Forsøgspersoner, der er gravide, ammer eller planlægger at blive gravide.
• Overfølsomhed over for verinurad, allopurinol eller ethvert lægemiddel med en lignende kemisk struktur/klasse som verinurad og/eller allopurinol.
• Nuværende rygere eller dem, der har røget eller brugt nikotinprodukter (inklusive e-cigaretter) inden for de 3 måneder forud for screeningen.
• Overdreven indtagelse af koffeinholdige drikkevarer eller mad som bedømt af PI.
• Positiv screening for misbrugsstoffer eller cotinin (nikotin) ved screeningsbesøget eller positiv screening for alkohol, misbrugsstoffer og cotinin ved hver indlæggelse på studiecentret.
• Anvendelse af lægemidler med enzyminducerende egenskaber inden for 3 uger før den første administration af verinurad.
• Brug af enhver ordineret eller ikke-ordineret medicin, herunder antacida, analgetika, naturlægemidler, megadosis vitaminer og mineraler i løbet af de 2 uger forud for den første administration af verinurad eller længere, hvis medicinen har en lang halveringstid.
• Enhver medarbejder fra AstraZeneca, Parexel eller studiestedet eller deres nære slægtninge.
• Emner, der ikke kan kommunikere pålideligt med PI og/eller ikke er i stand til at læse, tale og forstå det tyske sprog.
• Bedømmelse fra PI om, at forsøgspersonen ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis de har nogle igangværende eller nylige (dvs. i løbet af screeningsperioden) mindre medicinske klager, der kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesdata eller anses for usandsynligt at overholde undersøgelsesprocedurerne, begrænsninger og krav.
• Sårbare individer, f.eks. tilbageholdt, beskyttede voksne under værgemål, formynderskab eller forpligtet til en institution ved statslig eller juridisk ordre.
• Forsøgspersoner med særlige diætrestriktioner, såsom personer, der er laktoseintolerante eller er vegetarer/veganere.
• Forsøgspersonen er bærer af HLA B*58:01-allelen.
• Forsøgspersonen har et positivt testresultat for alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus (SARS-CoV-2) RT-PCR før randomisering.
• Forsøgspersonen har kliniske tegn og symptomer i overensstemmelse med Coronavirus sygdom 2019 (COVID-19), fx feber, tør hoste, dyspnø, ondt i halsen, træthed eller bekræftet infektion ved passende laboratorietest inden for de sidste 4 uger før screening eller ved indlæggelse.
• Anamnese med svær COVID-19 (hospitalisering, ekstrakorporal membraniltning, mekanisk ventileret).
• Forsøgspersoner, der regelmæssigt udsættes for COVID-19 som en del af deres daglige liv.
• Forsøgspersoner, der har haft eller planlægger at få COVID-19-vaccination inden for 4 uger før screening eller på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen.