En studie i sunne emner for å vurdere medikamenttilgjengelighet av 4 forskjellige formuleringer av Verinurad og Allopurinol

Inklusjonskriterier:

• Levering av signert og datert, skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
• Friske menn og kvinner i alderen 18 til 50 år (inklusive) med egnede vener for kanylering eller gjentatt venepunktur.
• Ha en kroppsmasseindeks mellom 18 og 30 kg/m^2 (inkludert) og vei minst 50 kg og ikke mer enn 100 kg (inkludert).

• Kvinner må ha negativ graviditetstest ved screening og ved innleggelse på enheten og må være:

  1. ikke gravid eller ammer eller ammer.

  2. av ikke-fertil potensial, bekreftet ved screening ved å oppfylle ett av følgende kriterier: (i) postmenopausal definert som amenoré i minst 12 måneder eller mer etter opphør av alle eksogene hormonbehandlinger og follikkelstimulerende hormon (FSH) nivåer i postmenopausal området (FSH-nivåer > 40 IE/ml).

     (ii) dokumentasjon av irreversibel kirurgisk sterilisering ved hysterektomi, bilateral oophorektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke tubal ligering.

  3. ELLER hvis i fertil alder må være villig til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode for å unngå graviditet i hele studieperioden.
• Må kunne svelge flere kapsler og tabletter.

Ekskluderingskriterier:

• Historie med gikt eller enhver klinisk signifikant sykdom som, etter hovedforskerens (PI), enten kan sette den frivillige i fare på grunn av deltakelse i studien, eller påvirke resultatene eller frivillighetens evne til å delta i studien.
• Enhver klinisk viktig sykdom, medisinsk/kirurgisk prosedyre eller traume innen 4 uker etter første administrasjon av verinurad.
• Anamnese eller tilstedeværelse av gastrointestinal, lever- eller nyresykdom, eller enhver annen tilstand som er kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler.

• Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i klinisk kjemi, hematologi eller urinanalyseresultater som bedømt av etterforskeren ved screening og første innleggelse, inkludert:

  1. Alaninaminotransferase > 1,5 x øvre normalgrense (ULN),
  2. Aspartataminotransferase > 1,5 x ULN,
  3. Bilirubin (totalt) > 1,5 x ULN,
  4. Gamma glutamyl transpeptidase > 1,5 x ULN.

• Alle klinisk signifikante unormale funn i vitale tegn ved screeningbesøket og/eller innleggelse til den kliniske enheten, inkludert, men ikke begrenset til, noen av følgende:

  1. Puls (hvilende, liggende) < 50 slag per minutt (bpm) eller > 90 bpm,
  2. Systolisk blodtrykk (BP) < 90 mmHg eller > 140 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk < 50 mmHg eller > 90 mmHg opprettholdes i > 10 minutter mens du hviler i liggende stilling.

• Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter på 12-ledds elektrokardiogram (EKG) ved screeningbesøket, inkludert, men ikke begrenset til, noen av følgende:

  1. QTcF > 450 ms eller < 340 ms eller familiehistorie med langt QT-syndrom,
  2. Enhver betydelig arytmi
  3. Ledningsavvik
  4. Klinisk signifikant PR (PQ) intervallforlengelse (> 240 ms); intermitterende andre eller tredje grads AV-blokk, eller AV-dissosiasjon
  5. Komplett grenblokk og/eller QRS-varighet > 120 ms.
• Ethvert positivt resultat ved screeningbesøket for hepatitt B-overflateantigen i serum eller antihepatitt B-kjerneantistoff, hepatittvirus C-antistoff og antistoff mot humant immunsviktvirus.
• Mistanke eller kjent Gilberts og/eller Lesch Nyhans syndrom.
• Kjent eller mistenkt historie med alkohol- eller narkotikamisbruk eller overdreven inntak av alkohol som bedømt av PI.
• Har mottatt en annen ny kjemisk eller biologisk enhet innen 30 dager eller minst 5 halveringstider etter den første administreringen av verinurad i denne studien.
• Forsøkspersoner som tidligere har fått verinurad.
• Plasmadonasjon innen 1 måned etter screening eller bloddonasjon/tap på mer enn 500 ml i løpet av de 3 månedene før screeningbesøket.
• Personer som er gravide, ammer eller planlegger å bli gravide.
• Overfølsomhet overfor verinurad, allopurinol eller ethvert legemiddel med lignende kjemisk struktur/klasse som verinurad og/eller allopurinol.
• Nåværende røykere eller de som har røykt eller brukt nikotinprodukter (inkludert e-sigaretter) innen 3 måneder før screening.
• Overdrevent inntak av koffeinholdige drikker eller mat som bedømt av PI.
• Positiv skjerming for misbruk av rusmidler eller kotinin (nikotin) ved Skjermbesøket eller positiv skjerm for alkohol, rusmidler og kotinin ved hvert innleggelse på studiesenteret.
• Bruk av legemidler med enzyminduserende egenskaper innen 3 uker før første administrasjon av verinurad.
• Bruk av foreskrevet eller ikke-foreskrevet medisin inkludert syrenøytraliserende midler, smertestillende midler, urtemedisiner, megadose vitaminer og mineraler i løpet av de 2 ukene før første administrasjon av verinurad eller lenger hvis medisinen har lang halveringstid.
• Enhver AstraZeneca-, Parexel- eller studieansatt eller deres nære slektninger.
• Emner som ikke kan kommunisere pålitelig med PI og/eller ikke er i stand til å lese, snakke og forstå det tyske språket.
• Bedømmelse fra PI om at forsøkspersonen ikke skal delta i studien hvis de har noen pågående eller nylige (dvs. i løpet av screeningsperioden) mindre medisinske plager som kan forstyrre tolkningen av studiedata eller anses som usannsynlig å overholde studieprosedyrene, restriksjoner og krav.
• Sårbare personer, for eksempel holdt i varetekt, beskyttet voksne under vergemål, forvalterskap eller forpliktet til en institusjon ved statlig eller juridisk ordre.
• Personer med spesielle kostholdsrestriksjoner, for eksempel personer som er laktoseintolerante eller er vegetarianere/veganere.
• Personen er bærer av HLA B*58:01-allelen.
• Forsøkspersonen har et positivt testresultat for alvorlig akutt respiratorisk syndrom koronavirus (SARS-CoV-2) RT-PCR før randomisering.
• Forsøkspersonen har kliniske tegn og symptomer i samsvar med koronavirussykdom 2019 (COVID-19), f.eks. feber, tørrhoste, dyspné, sår hals, tretthet eller bekreftet infeksjon ved passende laboratorietest innen de siste 4 ukene før screening eller ved innleggelse.
• Anamnese med alvorlig COVID-19 (sykehusinnleggelse, ekstrakorporeal membranoksygenering, mekanisk ventilert).
• Personer som regelmessig blir utsatt for covid-19 som en del av hverdagen.
• Forsøkspersoner som har hatt eller planlegger å ha covid-19-vaksinasjonen innen 4 uker før screening eller når som helst under studien.