Eine Studie an gesunden Probanden zur Bewertung der Arzneimittelverfügbarkeit von 4 verschiedenen Formulierungen von Verinurad und Allopurinol

Einschlusskriterien:

• Bereitstellung einer unterschriebenen und datierten schriftlichen Einverständniserklärung vor studienspezifischen Verfahren.
• Gesunde männliche und weibliche Probanden im Alter von 18 bis 50 Jahren (einschließlich) mit geeigneten Venen für eine Kanülierung oder wiederholte Venenpunktion.
• Haben Sie einen Body-Mass-Index zwischen 18 und 30 kg/m^2 (einschließlich) und wiegen Sie mindestens 50 kg und nicht mehr als 100 kg (einschließlich).

• Frauen müssen beim Screening und bei der Aufnahme in die Abteilung einen negativen Schwangerschaftstest haben und müssen:

  1. nicht schwanger sind oder derzeit stillen oder stillen.

  2. nicht gebärfähiges Potenzial, bestätigt beim Screening durch Erfüllung eines der folgenden Kriterien: (i) postmenopausal definiert als Amenorrhoe für mindestens 12 Monate oder länger nach Beendigung aller exogenen Hormonbehandlungen und follikelstimulierende Hormon (FSH)-Spiegel im postmenopausalen Bereich (FSH-Spiegel > 40 IE/ml).

     (ii) Dokumentation einer irreversiblen chirurgischen Sterilisation durch Hysterektomie, bilaterale Oophorektomie oder bilaterale Salpingektomie, aber keine Tubenligatur.

  3. ODER wenn Sie gebärfähig sind, müssen Sie bereit sein, eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden, um eine Schwangerschaft während des gesamten Studienzeitraums zu vermeiden.
• Muss in der Lage sein, mehrere Kapseln und Tabletten zu schlucken.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte von Gicht oder einer klinisch signifikanten Krankheit, die nach Ansicht des Hauptprüfers (PI) entweder den Freiwilligen aufgrund der Teilnahme an der Studie gefährden oder die Ergebnisse oder die Fähigkeit des Freiwilligen zur Teilnahme an der Studie beeinflussen kann.
• Alle klinisch bedeutsamen Erkrankungen, medizinischen/chirurgischen Eingriffe oder Traumata innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Verabreichung von Verinurad.
• Vorgeschichte oder Vorhandensein von Magen-Darm-, Leber- oder Nierenerkrankungen oder anderen Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigen.

• Alle klinisch bedeutsamen Anomalien in der klinischen Chemie, Hämatologie oder den Ergebnissen der Urinanalyse, wie vom Prüfarzt beim Screening und bei der Erstaufnahme beurteilt, einschließlich:

  1. Alanin-Aminotransferase > 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN),
  2. Aspartataminotransferase > 1,5 x ULN,
  3. Bilirubin (gesamt) > 1,5 x ULN,
  4. Gamma-Glutamyl-Transpeptidase > 1,5 x ULN.

• Alle klinisch signifikanten anormalen Befunde bei den Vitalfunktionen beim Screening-Besuch und/oder bei der Aufnahme in die klinische Einheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eines der folgenden:

  1. Puls (Ruhe, Rückenlage) < 50 Schläge pro Minute (bpm) oder > 90 bpm,
  2. Systolischer Blutdruck (BD) < 90 mmHg oder > 140 mmHg und/oder diastolischer BD < 50 mmHg oder > 90 mmHg, anhaltend für > 10 Minuten in Rückenlage.

• Alle klinisch signifikanten Anomalien im 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) beim Screening-Besuch, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine der folgenden:

  1. QTcF > 450 ms oder < 340 ms oder Familienanamnese mit langem QT-Syndrom,
  2. Jede signifikante Arrhythmie
  3. Leitungsstörungen
  4. Klinisch signifikante Verlängerung des PR (PQ)-Intervalls (> 240 ms); intermittierender AV-Block zweiten oder dritten Grades oder AV-Dissoziation
  5. Vollständiger Schenkelblock und/oder QRS-Dauer > 120 ms.
• Jedes positive Ergebnis beim Screening-Besuch für Serum-Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Anti-Hepatitis-B-Core-Antikörper, Hepatitis-Virus-C-Antikörper und Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus.
• Verdacht auf oder bekanntes Gilbert- und/oder Lesch-Nyhan-Syndrom.
• Bekannte oder vermutete Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder übermäßigem Alkoholkonsum, wie vom PI beurteilt.
• Hat innerhalb von 30 Tagen oder mindestens 5 Halbwertszeiten nach der ersten Verabreichung von Verinurad in dieser Studie eine andere neue chemische oder biologische Substanz erhalten.
• Patienten, die zuvor Verinurad erhalten haben.
• Plasmaspende innerhalb von 1 Monat nach dem Screening oder Blutspende/-verlust von mehr als 500 ml in den 3 Monaten vor dem Screening-Besuch.
• Probanden, die schwanger sind, stillen oder eine Schwangerschaft planen.
• Überempfindlichkeit gegen Verinurad, Allopurinol oder Arzneimittel mit einer ähnlichen chemischen Struktur/Klasse wie Verinurad und/oder Allopurinol.
• Aktuelle Raucher oder diejenigen, die innerhalb der 3 Monate vor dem Screening geraucht oder Nikotinprodukte (einschließlich E-Zigaretten) verwendet haben.
• Übermäßiger Konsum von koffeinhaltigen Getränken oder Speisen, wie vom PI beurteilt.
• Positiver Screen auf Missbrauchsdrogen oder Cotinin (Nikotin) beim Screening-Besuch oder positiver Screen auf Alkohol, Missbrauchsdrogen und Cotinin bei jeder Aufnahme in das Studienzentrum.
• Anwendung von Arzneimitteln mit enzyminduzierenden Eigenschaften innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Verabreichung von Verinurad.
• Anwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten, einschließlich Antazida, Analgetika, pflanzliche Heilmittel, Megadosis-Vitamine und Mineralstoffe, während der 2 Wochen vor der ersten Verabreichung von Verinurad oder länger, wenn das Medikament eine lange Halbwertszeit hat.
• Alle Mitarbeiter von AstraZeneca, Parexel oder des Studienzentrums oder deren nahe Verwandte.
• Probanden, die nicht zuverlässig mit dem PI kommunizieren können und/oder die deutsche Sprache nicht lesen, sprechen und verstehen können.
• Beurteilung durch den PI, dass der Proband nicht an der Studie teilnehmen sollte, wenn er laufende oder kürzlich (d. h. während des Screening-Zeitraums) geringfügige medizinische Beschwerden hat, die die Interpretation der Studiendaten beeinträchtigen könnten oder als unwahrscheinlich angesehen werden, dass sie die Studienverfahren einhalten, Einschränkungen und Anforderungen.
• Gefährdete Subjekte, z. B. in Haft gehaltene, geschützte Erwachsene unter Vormundschaft, Treuhänderschaft oder auf behördliche oder gerichtliche Anordnung in eine Einrichtung eingewiesen.
• Probanden mit speziellen Ernährungseinschränkungen, z. B. Probanden mit Laktoseintoleranz oder Vegetarier/Veganer.
• Das Subjekt ist ein Träger des HLA B*58:01-Allels.
• Der Proband hat vor der Randomisierung ein positives Testergebnis für das Corona-Virus des schweren akuten respiratorischen Syndroms (SARS-CoV-2) RT-PCR.
• Das Subjekt hat klinische Anzeichen und Symptome, die mit der Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) übereinstimmen, z. B. Fieber, trockener Husten, Atemnot, Halsschmerzen, Müdigkeit oder bestätigte Infektion durch geeigneten Labortest innerhalb der letzten 4 Wochen vor dem Screening oder bei der Aufnahme.
• Vorgeschichte von schwerem COVID-19 (Krankenhausaufenthalt, extrakorporale Membranoxygenierung, mechanisch beatmet).
• Probanden, die im Rahmen ihres täglichen Lebens regelmäßig COVID-19 ausgesetzt sind.
• Probanden, die die COVID-19-Impfung innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening oder zu einem beliebigen Zeitpunkt während der Studie erhalten haben oder planen.