Terveillä henkilöillä tehty tutkimus, jossa arvioidaan 4 eri verinuradin ja allopurinolin lääkkeen saatavuutta

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitetun ja päivätyn kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä.
• Terveet 18–50-vuotiaat mies- ja naispotilaat, joilla on sopivat suonet kanylointia tai toistuvaa venepunktiota varten.
• Sinun painoindeksisi on 18–30 kg/m^2 (mukaan lukien) ja paino vähintään 50 kg ja enintään 100 kg (mukaan lukien).

• Naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja osastolle saapuessaan, ja heidän on oltava:

  1. ei ole raskaana tai tällä hetkellä imetä tai imetä.

  2. ei-hedelmöitysikä, joka vahvistetaan seulonnassa täyttämällä jokin seuraavista kriteereistä: (i) postmenopausaalinen, joka määritellään kuukautiskierroksi vähintään 12 kuukaudeksi sen jälkeen, kun kaikki eksogeeniset hormonihoidot ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasot on lopetettu vaihdevuosien jälkeisellä alueella (FSH-tasot > 40 IU/ml).

     (ii) dokumentaatio peruuttamattomasta kirurgisesta sterilisaatiosta kohdunpoistolla, molemminpuolisella munanpoistoleikkauksella tai molemminpuolisella salpingektomialla, mutta ei munanjohtimien ligaatiolla.

  3. TAI hedelmällisessä iässä olevien on oltava valmis käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimusjakson ajan.
• On kyettävä nielemään useita kapseleita ja tabletteja.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi kihti tai mikä tahansa kliinisesti merkittävä sairaus, joka päätutkijan (PI) mielestä saattaa joko vaarantaa vapaaehtoisen tutkimukseen osallistumisen vuoksi tai vaikuttaa tuloksiin tai vapaaehtoisen kykyyn osallistua tutkimukseen.
• Mikä tahansa kliinisesti tärkeä sairaus, lääketieteellinen/kirurginen toimenpide tai trauma 4 viikon sisällä verinuradin ensimmäisestä annosta.
• Ruoansulatuskanavan, maksan tai munuaisten sairaus tai jokin muu sairaus, jonka tiedetään häiritsevän lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä.

• Kaikki kliinisesti tärkeät poikkeavuudet kliinisen kemian, hematologian tai virtsaanalyysin tuloksissa tutkijan seulonnan ja ensimmäisen vastaanoton yhteydessä arvioimina, mukaan lukien:

  1. alaniiniaminotransferaasi > 1,5 x normaalin yläraja (ULN),
  2. aspartaattiaminotransferaasi > 1,5 x ULN,
  3. Bilirubiini (yhteensä) > 1,5 x ULN,
  4. Gamma-glutamyylitranspeptidaasi > 1,5 x ULN.

• Kaikki kliinisesti merkittävät epänormaalit löydökset elintoiminnoissa seulontakäynnin ja/tai kliinisen yksikön käynnin aikana, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa seuraavista:

  1. Pulssi (levossa, makuuasennossa) < 50 lyöntiä minuutissa (bpm) tai > 90 lyöntiä minuutissa,
  2. Systolinen verenpaine (BP) < 90 mmHg tai > 140 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine < 50 mmHg tai > 90 mmHg yli 10 minuutin ajan makuuasennossa.

• Kaikki kliinisesti merkittävät poikkeavuudet 12-kytkentäisessä EKG:ssä seulontakäynnillä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa seuraavista:

  1. QTcF > 450 ms tai < 340 ms tai suvussa pitkä QT-oireyhtymä,
  2. Mikä tahansa merkittävä rytmihäiriö
  3. Johtamishäiriöt
  4. Kliinisesti merkittävä PR (PQ) -välin piteneminen (> 240 ms); ajoittainen toisen tai kolmannen asteen AV-katkos tai AV-dissosiaatio
  5. Täydellinen nipun haarakatkos ja/tai QRS-kesto > 120 ms.
• Mikä tahansa positiivinen tulos seulontakäynnillä seerumin hepatiitti B -pinta-antigeenin tai anti-hepatiitti B -ydinvasta-aineen, hepatiittiviruksen C-vasta-aineen ja ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aineen suhteen.
• Gilbertin ja/tai Lesch Nyhanin oireyhtymä epäillään tai tunnetaan.
• Tunnettu tai epäilty alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö tai liiallinen alkoholin nauttiminen PI:n arvioiden mukaan.
• On saanut toisen uuden kemiallisen tai biologisen kokonaisuuden 30 päivän tai vähintään 5 puoliintumisajan kuluessa verinuradin ensimmäisestä annosta tässä tutkimuksessa.
• Koehenkilöt, jotka ovat aiemmin saaneet verinuradia.
• Plasman luovutus kuukauden sisällä seulonnasta tai yli 500 ml:n verenluovutus/menetys seulontakäyntiä edeltäneiden 3 kuukauden aikana.
• Koehenkilöt, jotka ovat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta.
• Yliherkkyys verinuradille, allopurinolille tai mille tahansa lääkkeelle, jolla on samanlainen kemiallinen rakenne/luokka kuin verinuradille ja/tai allopurinolille.
• Nykyiset tupakoitsijat tai ne, jotka ovat polttaneet tai käyttäneet nikotiinituotteita (mukaan lukien sähkötupakka) seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden aikana.
• Liiallinen kofeiinia sisältävien juomien tai ruokien nauttiminen PI:n arvioiden mukaan.
• Positiivinen seulonta huumeiden tai kotiniinin (nikotiini) varalta seulontakäynnillä tai positiivinen seulonta alkoholin, huumeiden ja kotiniinin varalta jokaisella opintokeskuksen sisäänpääsyllä.
• Entsyymejä indusoivien lääkkeiden käyttö 3 viikon sisällä ennen verinuradin ensimmäistä antoa.
• Kaikkien määrättyjen tai ei-reseptilääkkeiden, mukaan lukien antasidien, kipulääkkeiden, rohdosvalmisteiden, megadoosien vitamiinien ja kivennäisaineiden, käyttö 2 viikon aikana ennen ensimmäistä verinuradin antoa tai pidempään, jos lääkkeellä on pitkä puoliintumisaika.
• Kuka tahansa AstraZenecan, Parexelin tai opiskelupaikan työntekijä tai heidän lähisukulaisensa.
• Koehenkilöt, jotka eivät pysty kommunikoimaan luotettavasti PI:n kanssa ja/tai eivät pysty lukemaan, puhumaan ja ymmärtämään saksan kieltä.
• PI:n tuomio, jonka mukaan tutkittavan ei pitäisi osallistua tutkimukseen, jos hänellä on meneillään tai äskettäin (eli seulontajakson aikana) vähäisiä lääketieteellisiä valituksia, jotka voivat häiritä tutkimustietojen tulkintaa tai joiden katsotaan epätodennäköiseltä noudattavan tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia.
• Haavoittuvassa asemassa olevat kohteet, kuten pidätettyinä, suojeltuja aikuisia holhouksen, edunvalvojan alaisina tai valtion tai laillisen määräyksen perusteella laitokseen sitoutuneita.
• Potilaat, joilla on erityisruokavaliorajoituksia, kuten henkilöt, jotka eivät siedä laktoosia tai ovat kasvissyöjiä/vegaaneja.
• Kohde on HLA B*58:01 -alleelin kantaja.
• Koehenkilöllä on positiivinen testitulos vaikean akuutin hengitystieoireyhtymän koronaviruksen (SARS-CoV-2) RT-PCR:lle ennen satunnaistamista.
• Tutkittavalla on koronavirustaudin 2019 (COVID-19) mukaisia ​​kliinisiä merkkejä ja oireita, esim. kuume, kuiva yskä, hengenahdistus, kurkkukipu, väsymys tai asianmukaisella laboratoriotestillä varmistettu infektio viimeisten 4 viikon aikana ennen seulontaa tai vastaanotolla.
• Aiempi vakava COVID-19 (sairaalahoito, kehonulkoinen kalvohapetus, koneellinen ventilaatio).
• Kohteet, jotka altistuvat säännöllisesti COVID-19:lle osana jokapäiväistä elämäänsä.
• Koehenkilöt, jotka ovat saaneet tai suunnittelevat saavansa COVID-19-rokotteen 4 viikon sisällä ennen seulontaa tai milloin tahansa tutkimuksen aikana.