進行がんおよび DNA 修復変異を有する患者におけるタラゾパリブの効果の測定

包含基準:

• 固形腫瘍を有し、DNA損傷応答（DDR）に関与する遺伝子に生殖細胞系または体細胞系の異常が確認されており、少なくとも1つの標準治療後に疾患が進行したか、許容できる標準治療の選択肢がない成人患者。 米国国立がん研究所 - 治療選択のための分子分析 (NCI-MATCH) (NCT02465060) 研究指定の臨床検査改善法 (CLIA) 研究所、または Myriad Genetics、GeneDx、Invitae、または Frederick National Laboratory for Cancer Research で実施される分子検査(FNLCR) Molecular Characterization Laboratory (MoCha) は、適格性の決定に受け入れられます。

• 次の生殖細胞系または体細胞の遺伝子異常を有する患者は、これらの有害な変異がPARP阻害剤に対する感受性を付与することを示唆する説得力のある前臨床および/または臨床データに基づいて適格となります。いずれかの遺伝子に適格性変異を有する（両方のコホート全体で）6人以下の患者が登録されます

  • 有害な BRCA1 または BRCA2 変異
  • 次のファンコニー貧血遺伝子における機能喪失変異（新規の機能喪失フレームシフトまたはナンセンス変異を含む）：FANCA、FANCB、FANCC、FANCD2、FANCE、FANCF、FANCG、FANCI、FANCJ、FANCL、FANCM、FANCN
  • -次のDDR遺伝子のいずれかにおける既知の機能的変異（機能フレームシフトまたはナンセンス変異の新規喪失を含む）：ARID1A、ATM、ATR、BACH1（BRIP1）、BAP1、BARD1、CDK12、CHK1、CHK2、IDH1、IDH2、MRE11A、 NBN、PALB2、RAD50、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD54L
• 年齢 >= 18 歳
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2
• 3か月以上の平均余命
• 白血球 >= 3,000/mcL
• 絶対好中球数 >= 1,500/mcL
• 血小板 >= 100,000/mcL
• ヘモグロビン >= 10 g/dL
• 総ビリルビン =< 1.5 x 施設の正常上限 (=< 3 x ベースラインで記録されたギルバート症候群または肝転移がある場合の正常上限)
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]) / アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) = < 3 x 施設の正常上限
• クレアチニン =< 1.5 x 機関の正常上限またはクレアチニンクリアランス (CrCl) >= 60 mL/分/1.73m^2 30 mL/min/1.73m^2 以上の低い腎機能値での安全な使用をサポートするデータが存在しない場合
• -患者は測定可能な疾患を持っている必要があります。これは、少なくとも1つの次元で正確に測定できる少なくとも1つの病変として定義されます（非結節性病変の場合は最長直径、結節性病変の場合は短軸が記録されます）> = 20 mm（> = 2 cm ) 胸部 X 線、または臨床検査によるコンピューター断層撮影 (CT) スキャン、磁気共鳴画像法 (MRI)、またはキャリパーによる >= 10 mm (>= 1 cm)
• 患者は、生検に適した腫瘍部位を持っている必要があります。 回避できる場合は、生検の病変を RECIST 測定の標的病変として選択しないでください。
• 発育中のヒト胎児に対するタラゾパリブの影響は不明です。 この理由と、PARP阻害剤は催奇形性であることが知られているため、出産の可能性のある女性は、研究参加期間中および研究治療完了後少なくとも7か月間、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります. 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 -生殖能力のある女性パートナーとこのプロトコルで治療または登録されている妊娠中のパートナーを持つ男性患者は、研究参加期間中およびタラゾパリブ投与の完了後少なくとも4か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります
• 患者は、錠剤またはカプセル全体を飲み込むことができなければなりません。 経鼻胃管または胃管 (G チューブ) 投与は許可されていません。 -薬物を飲み込み、保持、または吸収する能力を損なう胃腸疾患は許可されていません
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
• -患者は再発性、局所進行性または転移性疾患を持っている必要があります
• -患者は、標準治療（SOC）介入の少なくとも1つのラインで、またはその後に進行している必要があります。ただし、SOCのない患者またはタラゾパリブがSOCである患者は除きます。
• 卵巣癌患者：
• 卵巣がんのすべての患者は、以前にプラチナベースの治療を 1 つ受けている必要があります。
• -プラチナ感受性疾患を伴う卵巣がんの患者は適格です。 -プラチナ難治性疾患の患者は対象外です
• gBRCAm 卵巣がんの患者は、PARP 阻害剤で進行している必要があります。 以前の PARP 阻害剤とプロトコル開始の間の時間と治療を文書化する必要があります
• 膵臓がん患者：
• 膵臓がんのすべての患者は、以前にプラチナを含む治療を受けている必要があります
• 乳がん患者：
• HER2+ 乳がんの患者は、抗 HER2 療法を含む、転移性設定で 2 つの全身療法を受けている必要があります。
• 食品医薬品協会 (FDA) の承認により PARP 阻害剤の対象となる乳癌患者は、FDA の適応に従って以前に PARP 阻害剤を投与されていなければなりません。 以前の PARP 阻害剤とプロトコル開始の間の時間と治療を文書化する必要があります
• 胃がん患者：
• HER2陽性胃がんの患者は、転移状況で抗HER2療法を受けるべきでした
• 前立腺癌患者：
• FDA の承認により PARP 阻害剤に適格な前立腺癌患者は、適格性のために以前に PARP 阻害剤を投与されていなければなりません。 以前の PARP 阻害剤とプロトコル開始の間の時間と治療を文書化する必要があります
• 前立腺がんのすべての患者は、以前の治療で病気の進行の証拠がある限り、研究中にゴナドトロピン放出ホルモン（GnRH）アゴニストによる治療を受け続けることができます
• 去勢抵抗性前立腺癌の患者は、去勢レベルのテストステロン (< 50 ng/dL [1.74 nmol/L]) を持っている必要があります。
• 転移性ホルモン受容体 (HR) 前立腺がんおよび BRCA1、BRCA2、または ATM のいずれかに変異がある患者は、抗 AR 療法を受け続ける必要があります。

除外基準:

• -4週間以内または5半減期のいずれか短い方（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）以内に化学療法または放射線療法を受けた患者。 -患者は、フェーズ0または同等の研究での治験薬の以前の投与から2週間以上、緩和放射線療法から1週間以上でなければなりません。 -患者は以前の毒性または有害事象から適格レベルまで回復している必要があります
• タラゾパリブによる前治療を受けた患者は不適格です
• -以前にモノクローナル抗体療法を受けたことがある患者は、その治療を完了している必要があります >= 6週間（または抗体の3半減期、どちらか短い方） プロトコルへの登録前（前の治療と研究登録の間の最低1週間）を除く-PARP阻害剤（PARPi）治療（抗PD-1 / PD-L1および抗HER2など）と組み合わせた場合に安全であることが証明されているモノクローナル抗体療法は、登録の4週間以上前に完了する必要があります
• 他の治験薬を投与されている患者
• 活動性脳転移または癌性髄膜炎の患者は、この臨床試験から除外されます。 -治療された脳転移を有する患者で、その脳転移性疾患がステロイドや抗てんかん薬を必要とせずに1か月以上安定したままである -参加する資格があります
• -タラゾパリブの活性または薬物動態に影響を与える可能性のある薬物または物質を投与されている被験者の適格性は、主任研究員による審査後に決定されます
• -進行中または活動的な感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
• 妊娠中の女性は、発育中の胎児に対する治験薬の影響が不明であるため、この治験から除外されています
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染した患者で、効果的な抗レトロウイルス療法を受けており、ウイルス量が6か月以内に検出されない場合は、この試験の対象となります
• ワルファリンなどのクマリン誘導体抗凝固剤の使用が必要な患者は除外されます。 低用量ワルファリン (=< 1 mg/日) は許可されています
• 現在授乳中の女性
• -過去3年以内の以前の悪性腫瘍の病歴 制御された非黒色腫性皮膚がん以外