Mätning av effekterna av Talazoparib hos patienter med avancerade cancer- och DNA-reparationsvariationer

Inklusionskriterier:

• Vuxna patienter med solida tumörer och dokumenterade könsceller eller somatiska avvikelser i gener involverade i DNA-skaderespons (DDR) och vars sjukdom har fortskridit efter minst en standardbehandling eller som inte har några acceptabla standardbehandlingsalternativ. Molekylär testning utförd vid ett National Cancer Institute-Molecular Analysis for Therapy Choice (NCI-MATCH) (NCT02465060) studie-designat Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) laboratorium eller vid Myriad Genetics, GeneDx, Invitae eller Frederick National Laboratory for Cancer Research (FNLCR) Molecular Characterization Laboratory (MoCha) kommer att vara acceptabelt för bestämning av behörighet

• Patienter med följande könsceller eller somatiska genetiska avvikelser kommer att vara berättigade baserat på övertygande prekliniska och/eller kliniska data som tyder på att dessa skadliga mutationer ger känslighet för PARP-hämmare; inte mer än 6 patienter (i båda kohorterna) med en berättigande mutation i någon gen kommer att registreras

  • Skadliga BRCA1- eller BRCA2-mutationer
  • Förlust av funktionsmutationer (inklusive nya förlust av funktionsramförskjutning eller nonsensmutationer) i följande Fanconi-anemigener: FANCA, FANCB, FANCC, FANCD2, FANCE, FANCF, FANCG, FANCI, FANCJ, FANCL, FANCM, FANCN
  • En känd funktionell mutation (inklusive ny förlust av funktionsramförskjutning eller nonsensmutationer) i någon av följande DDR-gener: ARID1A, ATM, ATR, BACH1 (BRIP1), BAP1, BARD1, CDK12, CHK1, CHK2, IDH1, IDH2, MRE11A, NBN, PALB2, RAD50, RAD51, RAD51B, RAD51C, RAD51D, RAD54L
• Ålder >= 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2
• Förväntad livslängd på mer än 3 månader
• Leukocyter >= 3 000/mcL
• Absolut antal neutrofiler >= 1 500/mcL
• Blodplättar >= 100 000/mcL
• Hemoglobin >= 10 g/dL
• Totalt bilirubin =< 1,5 x institutionell övre normalgräns (=< 3 x övre normalgräns i närvaro av dokumenterat Gilberts syndrom eller levermetastaser vid baslinjen)
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxalättiksyratransaminas [SGOT]) / alaninaminotransferas (ALT) (serumglutaminsyra pyrodruvtransaminas [SGPT]) =< 3 x institutionell övre normalgräns
• Kreatinin =< 1,5 x institutionell övre gräns för normal ELLER Kreatininclearance (CrCl) >= 60 mL/min/1,73m^2 såvida det inte finns data som stöder säker användning vid lägre njurfunktionsvärden, inte lägre än 30 ml/min/1,73 m^2
• Patienter måste ha mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras för icke-nodala lesioner och kortaxel för nodallesioner) som >= 20 mm (>= 2 cm ) med lungröntgen eller som >= 10 mm (>= 1 cm) med datortomografi (CT), magnetisk resonanstomografi (MRT), eller mätmått genom klinisk undersökning
• Patienterna måste ha ett tumörställe som är mottagligt för biopsi. Om det kan undvikas bör lesionen för biopsi inte väljas som målskada för RECIST-mätningar
• Effekterna av talazoparib på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning och eftersom PARP-hämmare är kända för att vara teratogena måste kvinnor i fertil ålder gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod under hela studiens deltagande och i minst 7 månader efter avslutad studiebehandling. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Manliga patienter med kvinnliga partners med reproduktionspotential och gravida partners som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel under hela studiedeltagandet och i minst 4 månader efter avslutad administrering av talazoparib
• Patienter måste kunna svälja hela tabletter eller kapslar. Nasogastrisk eller magsond (G-slang) är inte tillåten. Alla gastrointestinala sjukdomar som skulle försämra förmågan att svälja, behålla eller absorbera läkemedel är inte tillåtna
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• Patienter måste ha återkommande, lokalt avancerad eller metastaserad sjukdom
• Patienterna måste ha utvecklats på eller efter minst en linje av standardvårdsintervention (SOC), förutom de patienter utan SOC eller för vilka talazoparib är SOC
• PATIENTER MED OVARIACANCER:
• Alla patienter med äggstockscancer bör ha en tidigare platinabaserad behandling
• Patienter med äggstockscancer med platinakänslig sjukdom är berättigade. Patienter med platina-refraktär sjukdom är inte berättigade
• Patienter med gBRCAm äggstockscancer måste också ha utvecklats på en PARP-hämmare. Tiden och behandlingen mellan föregående PARP-hämmare och protokollinitiering måste dokumenteras
• PATIENTER MED BUKSPÄTTSCANCER:
• Alla patienter med cancer i bukspottkörteln bör ha fått platinainnehållande behandling tidigare
• PATIENTER MED BRÖSTCANCER:
• Patienter med HER2+ bröstcancer bör ha haft 2 tidigare systemiska behandlingslinjer i metastaserande miljö, inklusive anti-HER2-terapi
• Patienter med bröstcancer som är berättigade till en PARP-hämmare av Food and Drug Association (FDA) godkännanden måste ha haft PARP-hämmare tidigare enligt FDA-indikationen. Tiden och behandlingen mellan föregående PARP-hämmare och protokollinitiering måste dokumenteras
• PATIENTER MED GASTRIKCANCER:
• Patienter med HER2+ magcancer borde ha fått anti-HER2-behandling i metastaserande miljö
• PATIENTER MED PROSTATACANCER:
• Patienter med prostatacancer som är berättigade till en PARP-hämmare enligt FDA-godkännanden måste ha haft tidigare PARP-hämmare för att vara kvalificerade. Tiden och behandlingen mellan föregående PARP-hämmare och protokollinitiering måste dokumenteras
• Alla patienter med prostatacancer kan fortsätta att få behandling med gonadotropinfrisättande hormon (GnRH)-agonister under studien, så länge det finns tecken på sjukdomsprogression vid tidigare behandling
• Patienter med kastrationsresistent prostatacancer måste ha kastratnivåer av testosteron (< 50 ng/dL [1,74 nmol/L])
• Patienter med metastaserande hormonreceptor (HR) prostatacancer och mutationer i antingen BRCA1, BRCA2 eller ATM bör fortsätta att få anti-AR-behandling

Exklusions kriterier:

• Patienter som har fått kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast (6 veckor för nitrosourea eller mitomycin C). Patienterna måste vara >= 2 veckor sedan någon tidigare administrering av ett studieläkemedel i en fas 0 eller motsvarande studie och vara >= 1 vecka från palliativ strålbehandling. Patienterna måste ha återhämtat sig till behörighetsnivåer från tidigare toxicitet eller biverkningar
• Patienter som har haft tidigare behandling med talazoparib är inte berättigade
• Patienter som tidigare har genomgått monoklonal antikroppsbehandling måste ha fullföljt den behandlingen >= 6 veckor (eller 3 halveringstider av antikroppen, beroende på vilken som är kortast) före inskrivning enligt protokoll (minst 1 vecka mellan tidigare behandling och studieinskrivning) med undantag för monoklonala antikroppsterapier som har visat sig vara säkra i kombination med PARP-hämmare (PARPi) behandling (som anti-PD-1/PD-L1 och anti-HER2), som måste avslutas >= 4 veckor före inskrivning
• Patienter som får andra undersökningsmedel
• Patienter med aktiva hjärnmetastaser eller karcinomatös meningit exkluderas från denna kliniska prövning. Patienter med behandlade hjärnmetastaser, vars hjärnmetastaserande sjukdom har förblivit stabil i >= 1 månad utan att behöva steroid- och anti-anfallsmedicin är berättigade att delta
• Berättigande för försökspersoner som får mediciner eller substanser med potential att påverka aktiviteten eller farmakokinetiken för talazoparib kommer att fastställas efter granskning av huvudutredaren
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom effekterna av studieläkemedlen på fostret under utveckling är okända
• Humant immunbristvirus (HIV)-infekterade patienter på effektiv antiretroviral behandling med odetekterbar virusmängd inom 6 månader är berättigade till denna studie
• Patienter som behöver använda antikoagulantia med kumarinderivat såsom warfarin är uteslutna. Lågdos warfarin (=< 1 mg/dag) är tillåtet
• Kvinnor som ammar för närvarande
• Historik av tidigare maligniteter under de senaste 3 åren andra än icke-melanomatös hudcancer som har kontrollerats