测量 Talazoparib 对晚期癌症和 DNA 修复变异患者的影响

纳入标准：

• 患有实体瘤且记录在案的涉及 DNA 损伤反应 (DDR) 的基因种系或体细胞畸变，并且其疾病在接受至少一种标准治疗后出现进展或没有可接受的标准治疗选择的成年患者。 在国家癌症研究所 - 治疗选择分子分析 (NCI-MATCH) (NCT02465060) 研究指定的临床实验室改进法案 (CLIA) 实验室或在 Myriad Genetics、GeneDx、Invitae 或弗雷德里克国家癌症研究实验室进行的分子检测(FNLCR) 分子表征实验室 (MoCha) 可用于确定资格

• 根据令人信服的临床前和/或临床数据表明这些有害突变赋予对 PARP 抑制剂的敏感性，具有以下种系或体细胞遗传畸变的患者将符合条件；不超过 6 名患者（跨两个队列）在任何一个基因中具有资格突变将被招募

  • 有害的 BRCA1 或 BRCA2 突变
  • 以下范可尼贫血基因中的功能缺失突变（包括新的功能缺失移码或无义突变）：FANCA、FANCB、FANCC、FANCD2、FANCE、FANCF、FANCG、FANCI、FANCJ、FANCL、FANCM、FANCN
  • 以下任何 DDR 基因中的已知功能突变（包括新的功能移码缺失或无义突变）：ARID1A、ATM、ATR、BACH1 (BRIP1)、BAP1、BARD1、CDK12、CHK1、CHK2、IDH1、IDH2、MRE11A、 NBN、PALB2、RAD50、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD54L
• 年龄 >= 18 岁
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2
• 预期寿命大于3个月
• 白细胞 >= 3,000/mcL
• 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/mcL
• 血小板 >= 100,000/mcL
• 血红蛋白 >= 10 克/分升
• 总胆红素 =< 1.5 x 机构正常上限（=< 3 x 正常上限，在基线时存在记录的吉尔伯特综合征或肝转移）
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 3 x 机构正常上限
• 肌酐 =< 1.5 x 机构正常上限或肌酐清除率 (CrCl) >= 60 mL/min/1.73m^2 除非存在支持在较低肾功能值下安全使用的数据，不低于 30 mL/min/1.73m^2
• 患者必须患有可测量的疾病，定义为至少一个病灶可以在至少一个维度（非结节病灶记录的最长直径和结节病灶的短轴记录）>= 20 mm（>= 2 cm） ) 通过胸部 X 光或通过计算机断层扫描 (CT) 扫描、磁共振成像 (MRI) 或临床检查卡尺 >= 10 毫米（>= 1 厘米）
• 患者的肿瘤部位必须适合活检。 如果可以避免，活检病灶不应被选为 RECIST 测量的目标病灶
• talazoparib 对发育中人类胎儿的影响是未知的。 出于这个原因，并且因为已知 PARP 抑制剂会致畸，有生育能力的女性必须同意在研究参与期间和完成研究治疗后至少 7 个月内使用高效避孕方法。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。 接受本方案治疗或登记的具有生殖潜力女性伴侣和怀孕伴侣的男性患者还必须同意在研究参与期间和他拉唑帕利给药完成后至少 4 个月内使用充分的避孕措施
• 患者必须能够吞服整片药片或胶囊。 不允许鼻胃管或胃管（G 管）给药。 不允许任何会损害吞咽、保留或吸收药物能力的胃肠道疾病
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书
• 患者必须患有复发性、局部晚期或转移性疾病
• 患者必须在至少一种标准治疗 (SOC) 干预期间或之后取得进展，但没有 SOC 或他拉唑帕尼为 SOC 的患者除外
• 卵巢癌患者：
• 所有卵巢癌患者都应该接受过一种基于铂的治疗
• 患有铂敏感疾病的卵巢癌患者符合条件。 铂难治性疾病患者不符合条件
• gBRCAm 卵巢癌患者也必须在 PARP 抑制剂上取得进展。 必须记录之前的 PARP 抑制剂和方案启动之间的时间和治疗
• 胰腺癌患者：
• 所有胰腺癌患者都应该接受过含铂治疗
• 乳腺癌患者：
• HER2+ 乳腺癌患者在转移情况下应接受过 2 次全身性治疗，包括抗 HER2 治疗
• 符合食品和药物协会 (FDA) 批准的 PARP 抑制剂资格的乳腺癌患者必须已根据 FDA 适应症使用过 PARP 抑制剂。 必须记录之前的 PARP 抑制剂和方案启动之间的时间和治疗
• 胃癌患者：
• HER2+ 胃癌患者应该在转移环境中接受过抗 HER2 治疗
• 前列腺癌患者：
• 经 FDA 批准有资格使用 PARP 抑制剂的前列腺癌患者必须之前已使用过 PARP 抑制剂。 必须记录之前的 PARP 抑制剂和方案启动之间的时间和治疗
• 所有前列腺癌患者都可以在研究期间继续接受促性腺激素释放激素 (GnRH) 激动剂治疗，只要有证据表明之前的治疗有疾病进展
• 去势抵抗性前列腺癌患者必须具有去势睾酮水平（< 50 ng/dL [1.74 nmol/L]）
• 转移性激素受体 (HR) 前列腺癌和 BRCA1、BRCA2 或 ATM 突变的患者应继续接受抗 AR 治疗

排除标准：

• 在 4 周或 5 个半衰期（以较短者为准）（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周）内接受过化疗或放疗的患者。 患者在 0 期或等效研究中任何先前给予研究药物后必须 >= 2 周，并且从姑息性放疗开始 >= 1 周。 患者必须已从先前的毒性或不良事件中恢复到合格水平
• 既往接受过talazoparib治疗的患者不符合资格
• 既往接受过单克隆抗体治疗的患者必须在按方案入组前完成 >= 6 周（或抗体的 3 个半衰期，以较短者为准）的治疗（既往治疗和研究入组之间至少间隔 1 周），除了已被证明与 PARP 抑制剂 (PARPi) 治疗（例如抗 PD-1/PD-L1 和抗 HER2）联合使用时安全的单克隆抗体疗法，必须在入组前 >= 4 周完成
• 正在接受任何其他研究药物的患者
• 患有活动性脑转移或癌性脑膜炎的患者被排除在该临床试验之外。 接受治疗的脑转移患者，其脑转移疾病保持稳定 >= 1 个月且不需要类固醇和抗癫痫药物治疗的患者有资格参加
• 接受任何可能影响talazoparib活性或药代动力学的药物或物质的受试者的资格将在主要研究者审查后确定
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
• 孕妇被排除在本研究之外，因为研究药物对发育中胎儿的影响未知
• 在 6 个月内接受有效抗逆转录病毒治疗且病毒载量检测不到的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染患者有资格参加该试验
• 排除需要使用香豆素衍生物抗凝剂如华法林的患者。 允许使用低剂量华法林（=< 1 毫克/天）
• 目前正在哺乳期的妇女
• 除了已经控制的非黑色素瘤皮肤癌外，过去 3 年内既往恶性肿瘤病史