Mesure des effets du talazoparib chez les patients atteints de cancer avancé et de variations de la réparation de l'ADN

Critère d'intégration:

• Patients adultes présentant des tumeurs solides et des aberrations germinales ou somatiques documentées dans les gènes impliqués dans la réponse aux dommages de l'ADN (DDR) et dont la maladie a progressé après au moins un traitement standard ou qui n'ont pas d'options de traitement standard acceptables. Tests moléculaires effectués dans un laboratoire du National Cancer Institute-Molecular Analysis for Therapy Choice (NCI-MATCH) (NCT02465060) désigné par la loi CLIA (Clinical Laboratory Improvement Act) ou chez Myriad Genetics, GeneDx, Invitae ou le Frederick National Laboratory for Cancer Research (FNLCR) Laboratoire de caractérisation moléculaire (MoCha) sera acceptable pour la détermination de l'éligibilité

• Les patients présentant les aberrations génétiques germinales ou somatiques suivantes seront éligibles sur la base de données précliniques et/ou cliniques convaincantes suggérant que ces mutations délétères confèrent une sensibilité aux inhibiteurs de PARP ; pas plus de 6 patients (dans les deux cohortes) présentant une mutation d'éligibilité dans un gène quelconque seront inscrits

  • Mutations délétères BRCA1 ou BRCA2
  • Perte de mutations fonctionnelles (y compris une nouvelle perte de fonction par décalage du cadre de lecture ou mutations non-sens) dans les gènes suivants de l'anémie de Fanconi : FANCA, FANCB, FANCC, FANCD2, FANCE, FANCF, FANCG, FANCI, FANCJ, FANCL, FANCM, FANCN
  • Une mutation fonctionnelle connue (y compris une nouvelle perte de décalage de fonction ou des mutations non-sens) dans l'un des gènes DDR suivants : ARID1A, ATM, ATR, BACH1 (BRIP1), BAP1, BARD1, CDK12, CHK1, CHK2, IDH1, IDH2, MRE11A, NBN, PALB2, RAD50, RAD51, RAD51B, RAD51C, RAD51D, RAD54L
• Âge >= 18 ans
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Espérance de vie supérieure à 3 mois
• Leucocytes >= 3 000/mcL
• Numération absolue des neutrophiles >= 1 500/mcL
• Plaquettes >= 100 000/mcL
• Hémoglobine >= 10 g/dL
• Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (=< 3 x limite supérieure de la normale en présence d'un syndrome de Gilbert documenté ou de métastases hépatiques au départ)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT]) / alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamique pyruvique sérique [SGPT]) = < 3 x limite supérieure institutionnelle de la normale
• Créatinine =< 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale OU clairance de la créatinine (CrCl) >= 60 mL/min/1,73 m^2 à moins qu'il n'existe des données prouvant une utilisation sûre à des valeurs de fonction rénale inférieures, pas inférieures à 30 ml/min/1,73 m ^ 2
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer pour les lésions non ganglionnaires et axe court pour les lésions ganglionnaires) comme >= 20 mm (>= 2 cm ) par radiographie pulmonaire ou comme >= 10 mm (>= 1 cm) avec tomodensitométrie (TDM), imagerie par résonance magnétique (IRM) ou pieds à coulisse par examen clinique
• Les patients doivent avoir un site tumoral se prêtant à une biopsie. Si elle est évitable, la lésion pour la biopsie ne doit pas être sélectionnée comme lésion cible pour les mesures RECIST
• Les effets du talazoparib sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison et parce que les inhibiteurs de PARP sont connus pour être tératogènes, les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception très efficace pendant la durée de la participation à l'étude et pendant au moins 7 mois après la fin du traitement de l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les patients de sexe masculin avec des partenaires féminines en âge de procréer et des partenaires enceintes qui sont traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate pendant la durée de la participation à l'étude et pendant au moins 4 mois après la fin de l'administration du talazoparib
• Les patients doivent être capables d'avaler des comprimés ou des gélules entières. L'administration par sonde nasogastrique ou gastrique (sonde G) n'est pas autorisée. Toute maladie gastro-intestinale qui altérerait la capacité d'avaler, de retenir ou d'absorber le médicament n'est pas autorisée
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
• Les patients doivent avoir une maladie récurrente, localement avancée ou métastatique
• Les patients doivent avoir progressé sur ou après au moins une ligne d'intervention standard de soins (SOC), à l'exception des patients sans SOC ou pour lesquels le talazoparib est SOC
• PATIENTS ATTEINTS D'UN CANCER DE L'OVAIRE :
• Toutes les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire devraient avoir reçu au préalable un traitement à base de platine
• Les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire avec une maladie sensible au platine sont éligibles. Les patients atteints d'une maladie réfractaire au platine ne sont pas éligibles
• Les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire gBRCAm doivent également avoir progressé avec un inhibiteur de PARP. Le temps et le traitement entre l'inhibiteur de PARP précédent et le début du protocole doivent être documentés
• PATIENTS ATTEINTS D'UN CANCER DU PANCRÉAS :
• Tous les patients atteints d'un cancer du pancréas doivent avoir reçu au préalable un traitement contenant du platine
• PATIENTS ATTEINTS D'UN CANCER DU SEIN :
• Les patientes atteintes d'un cancer du sein HER2+ doivent avoir reçu 2 lignes de traitement systémique antérieures dans le contexte métastatique, y compris un traitement anti-HER2
• Les patientes atteintes d'un cancer du sein qui sont éligibles à un inhibiteur de PARP selon les approbations de la Food and Drug Association (FDA) doivent avoir déjà eu un inhibiteur de PARP conformément à l'indication de la FDA. Le temps et le traitement entre l'inhibiteur de PARP précédent et le début du protocole doivent être documentés
• PATIENTS ATTEINTS D'UN CANCER GASTRIQUE :
• Les patientes atteintes d'un cancer gastrique HER2+ doivent avoir reçu un traitement anti-HER2 dans le contexte métastatique
• PATIENTS ATTEINTS D'UN CANCER DE LA PROSTATE :
• Les patients atteints d'un cancer de la prostate qui sont éligibles à un inhibiteur de PARP selon les approbations de la FDA doivent avoir déjà eu un inhibiteur de PARP pour être éligibles. Le temps et le traitement entre l'inhibiteur de PARP précédent et le début du protocole doivent être documentés
• Tous les patients atteints d'un cancer de la prostate peuvent continuer à recevoir un traitement avec des agonistes de l'hormone de libération des gonadotrophines (GnRH) pendant l'étude, tant qu'il existe des preuves de progression de la maladie lors d'un traitement antérieur
• Les patients atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration doivent avoir des taux de testostérone castrés (< 50 ng/dL [1,74 nmol/L])
• Les patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique des récepteurs hormonaux (HR) et de mutations de BRCA1, BRCA2 ou ATM doivent continuer à recevoir un traitement anti-AR

Critère d'exclusion:

• Patients ayant reçu une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines ou 5 demi-vies, selon la plus courte (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C). Les patients doivent être >= 2 semaines depuis toute administration antérieure d'un médicament à l'étude dans une phase 0 ou une étude équivalente et >= 1 semaine depuis la radiothérapie palliative. Les patients doivent avoir récupéré aux niveaux d'éligibilité suite à une toxicité antérieure ou à des événements indésirables
• Les patients ayant déjà reçu un traitement par talazoparib ne sont pas éligibles
• Les patients qui ont déjà reçu un traitement par anticorps monoclonaux doivent avoir terminé ce traitement> = 6 semaines (ou 3 demi-vies de l'anticorps, selon la plus courte) avant l'inscription au protocole (minimum de 1 semaine entre le traitement précédent et l'inscription à l'étude) sauf pour thérapies par anticorps monoclonaux dont l'innocuité a été prouvée lorsqu'elles sont associées à un traitement par inhibiteur de PARP (PARPi) (comme anti-PD-1/PD-L1 et anti-HER2), qui doivent être terminées >= 4 semaines avant l'inscription
• Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux
• Les patients présentant des métastases cérébrales actives ou une méningite carcinomateuse sont exclus de cet essai clinique. Les patients avec des métastases cérébrales traitées, dont la maladie métastatique cérébrale est restée stable pendant >= 1 mois sans avoir besoin de stéroïdes et de médicaments anti-épileptiques sont éligibles pour participer
• L'éligibilité des sujets recevant des médicaments ou des substances susceptibles d'affecter l'activité ou la pharmacocinétique du talazoparib sera déterminée après examen par le chercheur principal
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car les effets des médicaments à l'étude sur le fœtus en développement sont inconnus.
• Les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois sont éligibles pour cet essai
• Les patients qui nécessitent l'utilisation d'anticoagulants dérivés de la coumarine tels que la warfarine sont exclus. La warfarine à faible dose (=< 1 mg/jour) est autorisée
• Femmes qui allaitent actuellement
• Antécédents de malignités au cours des 3 dernières années autres que les cancers de la peau non mélanomateux qui ont été contrôlés