Måling av effekten av Talazoparib hos pasienter med avanserte kreft- og DNA-reparasjonsvariasjoner

Inklusjonskriterier:

• Voksne pasienter med solide svulster og dokumenterte kimlinje- eller somatiske aberrasjoner i gener involvert i DNA-skaderespons (DDR) og hvis sykdom har progrediert etter minst én standardbehandling eller som ikke har akseptable standardbehandlingsalternativer. Molekylær testing utført ved et National Cancer Institute-Molecular Analysis for Therapy Choice (NCI-MATCH) (NCT02465060) studie-utpekt Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) laboratorium eller ved Myriad Genetics, GeneDx, Invitae eller Frederick National Laboratory for Cancer Research (FNLCR) Molecular Characterization Laboratory (MoCha) vil være akseptabelt for bestemmelse av kvalifisering

• Pasienter med følgende kimlinje eller somatiske genetiske aberrasjoner vil være kvalifisert basert på overbevisende prekliniske og/eller kliniske data som tyder på at disse skadelige mutasjonene gir følsomhet for PARP-hemmere; ikke mer enn 6 pasienter (på tvers av begge kohorter) med en kvalifikasjonsmutasjon i ett gen vil bli registrert

  • Skadelige BRCA1- eller BRCA2-mutasjoner
  • Tap av funksjonsmutasjoner (inkludert nye tap av funksjonsrammeskift eller nonsens-mutasjoner) i følgende Fanconi-anemi-gener: FANCA, FANCB, FANCC, FANCD2, FANCE, FANCF, FANCG, FANCI, FANCJ, FANCL, FANCM, FANCN
  • En kjent funksjonell mutasjon (inkludert nye tap av funksjonsrammeskift eller nonsens-mutasjoner) i noen av følgende DDR-gener: ARID1A, ATM, ATR, BACH1 (BRIP1), BAP1, BARD1, CDK12, CHK1, CHK2, IDH1, IDH2, MRE11A, NBN, PALB2, RAD50, RAD51, RAD51B, RAD51C, RAD51D, RAD54L
• Alder >= 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2
• Forventet levetid på mer enn 3 måneder
• Leukocytter >= 3000/mcL
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL
• Blodplater >= 100 000/mcL
• Hemoglobin >= 10 g/dL
• Total bilirubin =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (=< 3 x øvre normalgrense i nærvær av dokumentert Gilberts syndrom eller levermetastaser ved baseline)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) / alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamisk pyrodruesyretransaminase [SGPT]) =< 3 x institusjonell øvre normalgrense
• Kreatinin =< 1,5 x institusjonell øvre grense for normal ELLER Kreatininclearance (CrCl) >= 60 mL/min/1,73m^2 med mindre det finnes data som støtter sikker bruk ved lavere nyrefunksjonsverdier, ikke lavere enn 30 ml/min/1,73m^2
• Pasienter må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres for ikke-nodale lesjoner og kort akse for nodale lesjoner) som >= 20 mm (>= 2 cm ) ved røntgen av thorax eller som >= 10 mm (>= 1 cm) med computertomografi (CT) skanning, magnetisk resonanstomografi (MRI), eller skyvelære ved klinisk undersøkelse
• Pasienter må ha et svulststed som er mottakelig for biopsi. Hvis det kan unngås, bør ikke lesjonen for biopsi velges som mållesjon for RECIST-målinger
• Effekten av talazoparib på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn og fordi PARP-hemmere er kjent for å være teratogene, må kvinner i fertil alder godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode så lenge studiedeltakelsen varer og i minst 7 måneder etter fullført studiebehandling. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Mannlige pasienter med kvinnelige partnere med reproduktivt potensial og gravide partnere som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også samtykke i å bruke adekvat prevensjon under studiedeltakelsen og i minst 4 måneder etter fullført administrering av talazoparib
• Pasienter må kunne svelge hele tabletter eller kapsler. Nasogastrisk eller gastrisk sonde (G-rør) administrasjon er ikke tillatt. Enhver gastrointestinal sykdom som kan svekke evnen til å svelge, beholde eller absorbere legemidlet er ikke tillatt
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
• Pasienter må ha tilbakevendende, lokalt avansert eller metastatisk sykdom
• Pasienter må ha utviklet seg på eller etter minst én linje med standard-of-care (SOC) intervensjon, bortsett fra pasienter uten SOC eller for hvem talazoparib er SOC
• PASIENTER MED OVARIEKREFT:
• Alle pasienter med eggstokkreft bør ha én tidligere platinabasert behandling
• Pasienter med eggstokkreft med platinasensitiv sykdom er kvalifisert. Pasienter med platina-refraktær sykdom er ikke kvalifisert
• Pasienter med gBRCAm eggstokkreft må også ha progrediert med en PARP-hemmer. Tiden og behandlingen mellom tidligere PARP-hemmer og protokollstart må dokumenteres
• PASIENTER MED BUKSPEKREASKREFT:
• Alle pasienter med kreft i bukspyttkjertelen bør tidligere ha fått platinaholdig behandling
• PASIENTER MED BRYSTKREFT:
• Pasienter med HER2+ brystkreft bør ha hatt 2 tidligere systemiske behandlingslinjer i metastatisk setting, inkludert anti-HER2-behandling
• Pasienter med brystkreft som er kvalifisert for en PARP-hemmer av Food and Drug Association (FDA) godkjenninger må ha hatt PARP-hemmere i henhold til FDA-indikasjonen. Tiden og behandlingen mellom tidligere PARP-hemmer og protokollstart må dokumenteres
• PASIENTER MED MAVE KREFT:
• Pasienter med HER2+ magekreft skulle ha fått anti-HER2-behandling i metastatisk setting
• PASIENTER MED PROSTATAKREFT:
• Pasienter med prostatakreft som er kvalifisert for en PARP-hemmer etter FDA-godkjenninger, må ha hatt PARP-hemmere for å være kvalifisert. Tiden og behandlingen mellom tidligere PARP-hemmer og protokollstart må dokumenteres
• Alle pasienter med prostatakreft kan fortsette å motta behandling med gonadotropin-frigjørende hormon (GnRH) agonister under studien, så lenge det er bevis på sykdomsprogresjon etter tidligere behandling
• Pasienter med kastrasjonsresistent prostatakreft må ha kastratnivåer av testosteron (< 50 ng/dL [1,74 nmol/L])
• Pasienter med metastatisk hormonreseptor (HR) prostatakreft og mutasjoner i enten BRCA1, BRCA2 eller ATM bør fortsette å motta anti-AR-behandling

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest (6 uker for nitrosourea eller mitomycin C). Pasienter må være >= 2 uker siden noen tidligere administrering av et studiemedikament i en fase 0 eller tilsvarende studie og være >= 1 uke fra palliativ strålebehandling. Pasienter må ha kommet seg til kvalifikasjonsnivåer fra tidligere toksisitet eller uønskede hendelser
• Pasienter som har hatt tidligere behandling med talazoparib er ikke kvalifiserte
• Pasienter som tidligere har hatt monoklonalt antistoffbehandling, må ha fullført den behandlingen >= 6 uker (eller 3 halveringstider av antistoffet, avhengig av hva som er kortest) før innrullering etter protokoll (minimum 1 uke mellom tidligere behandling og studieregistrering) unntatt for monoklonale antistoffbehandlinger som har vist seg å være trygge når de kombineres med PARP-hemmer (PARPi) behandling (som anti-PD-1/PD-L1 og anti-HER2), som må fullføres >= 4 uker før innmelding
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler
• Pasienter med aktive hjernemetastaser eller karsinomatøs meningitt er ekskludert fra denne kliniske studien. Pasienter med behandlede hjernemetastaser, hvis hjernemetastatiske sykdom har holdt seg stabil i >= 1 måned uten å ha behov for steroid- og anfallsmedisiner, er kvalifisert til å delta
• Kvalifisering for forsøkspersoner som mottar medisiner eller stoffer med potensial til å påvirke aktiviteten eller farmakokinetikken til talazoparib vil avgjøres etter gjennomgang av hovedetterforskeren
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi effekten av studiemedikamentene på det utviklende fosteret er ukjent
• Humant immunsviktvirus (HIV)-infiserte pasienter på effektiv antiretroviral terapi med upåviselig viral belastning innen 6 måneder er kvalifisert for denne studien
• Pasienter som trenger bruk av kumarinderivater av antikoagulantia som warfarin er ekskludert. Lavdose warfarin (=< 1 mg/dag) er tillatt
• Kvinner som for tiden ammer
• Anamnese med tidligere maligniteter i løpet av de siste 3 årene andre enn ikke-melanomatøse hudkreftformer som har blitt kontrollert