Talatsoparibin vaikutusten mittaaminen potilailla, joilla on pitkälle edennyt syöpä ja DNA:n korjausvaihtelut

Sisällyttämiskriteerit:

• Aikuiset potilaat, joilla on kiinteitä kasvaimia ja dokumentoituja iturata- tai somaattisia poikkeavuuksia DNA-vauriovasteeseen (DDR) liittyvissä geeneissä ja joiden sairaus on edennyt vähintään yhden vakiohoidon jälkeen tai joilla ei ole hyväksyttäviä vakiohoitovaihtoehtoja. Molekyylitestaus suoritettu National Cancer Institute-Molecular Analysis for Therapy Choice (NCI-MATCH) (NCT02465060) tutkimuksen nimeämässä Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) -laboratoriossa tai Myriad Geneticsissä, GeneDx:ssä, Invitaessa tai Frederick National Laboratory for Cancer Researchissa (FNLCR) Molecular Characterization Laboratory (MoCha) hyväksytään kelpoisuuden määrittämiseen

• Potilaat, joilla on seuraavat ituradan tai somaattiset geneettiset poikkeamat, ovat kelvollisia pakottavien prekliinisten ja/tai kliinisten tietojen perusteella, jotka viittaavat siihen, että nämä haitalliset mutaatiot aiheuttavat herkkyyttä PARP-estäjille; enintään 6 potilasta (molempien kohorttien välillä), joilla on kelpoisuusmutaatio yhdessä geenissä, otetaan mukaan

  • Haitalliset BRCA1- tai BRCA2-mutaatiot
  • Toiminnallisten mutaatioiden menetys (mukaan lukien uudet funktion kehyssiirtymän tai nonsense-mutaatiot) seuraavissa Fanconi-anemiageeneissä: FANCA, FANCB, FANCC, FANCD2, FANCE, FANCF, FANCG, FANCI, FANCJ, FANCL, FANCM, FANCN
  • Tunnettu toiminnallinen mutaatio (mukaan lukien uudet funktion kehyssiirtymän tai nonsense-mutaatiot) missä tahansa seuraavista DDR-geeneistä: ARID1A, ATM, ATR, BACH1 (BRIP1), BAP1, BARD1, CDK12, CHK1, CHK2, IDH1, IDH2, MRE11A, NBN, PALB2, RAD50, RAD51, RAD51B, RAD51C, RAD51D, RAD54L
• Ikä >= 18 vuotta
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2
• Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta
• Leukosyytit >= 3000/mcl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
• Verihiutaleet >= 100 000/mcl
• Hemoglobiini >= 10 g/dl
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin laitoksen yläraja (=< 3 x normaalin yläraja, jos lähtötilanteessa on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä tai maksametastaasseja)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkahappotransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGPT]) = < 3 x normaalin laitoksen yläraja
• Kreatiniini = < 1,5 x normaalin laitoksen yläraja TAI kreatiniinipuhdistuma (CrCl) >= 60 ml/min/1,73 m^2 ellei ole olemassa tietoja, jotka tukevat turvallista käyttöä alhaisemmilla munuaisten toiminta-arvoilla, vähintään 30 ml/min/1,73 m^2
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija ei-solmukohtaisten leesioiden osalta ja lyhyt akseli solmuvaurioiden osalta) >= 20 mm (>= 2 cm) ) rintakehän röntgenkuvauksella tai >= 10 mm (>= 1 cm) tietokonetomografialla (CT), magneettikuvauksella (MRI) tai paksuilla kliinisen tutkimuksen perusteella
• Potilailla on oltava kasvainkohta, joka voidaan tehdä biopsialla. Jos se on vältettävissä, biopsian vauriota ei tule valita kohdeleesioksi RECIST-mittauksille
• Talatsoparibin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska PARP-estäjien tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimukseen osallistumisen ajan ja vähintään 7 kuukauden ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miespotilaiden, joilla on lisääntymiskykyisiä naispartnereita, ja raskaana olevien kumppanien, joita hoidetaan tai jotka on otettu mukaan tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä tutkimukseen osallistumisen ajan ja vähintään 4 kuukauden ajan talatsoparibin hoidon päättymisen jälkeen.
• Potilaiden on voitava niellä kokonaisia ​​tabletteja tai kapseleita. Nenä-mahaletku tai mahaletku (G-putki) ei ole sallittua. Mikään maha-suolikanavan sairaus, joka heikentää kykyä niellä, pidättää tai imeä lääkettä, ei ole sallittu
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
• Potilailla on oltava toistuva, paikallisesti edennyt tai metastaattinen sairaus
• Potilaiden on täytynyt olla edennyt vähintään yhden hoitolinjan (SOC) aikana tai sen jälkeen, paitsi ne potilaat, joilla ei ole SOC tai joille talatsoparibi on SOC
• POTILAAT, joilla on munasarjasyöpä:
• Kaikille potilaille, joilla on munasarjasyöpä, tulee olla yksi aikaisempi platinapohjainen hoito
• Potilaat, joilla on munasarjasyöpä ja joilla on platinaherkkä sairaus, ovat kelvollisia. Potilaat, joilla on platinarefraktorinen sairaus, eivät ole tukikelpoisia
• Potilailla, joilla on gBRCAm-munasarjasyöpä, on myös täytynyt olla edennyt PARP-estäjillä. Aika ja hoito aikaisemman PARP-estäjän ja protokollan aloittamisen välillä on dokumentoitava
• POTILAAT, joilla on haimasyöpää:
• Kaikkien haimasyöpää sairastavien potilaiden on oltava aiemmin saaneet platinaa sisältävää hoitoa
• RINTASyöpää sairastavat potilaat:
• Potilailla, joilla on HER2+-rintasyöpä, olisi pitänyt olla aiemmin ollut 2 systeemistä hoitoa metastaattisissa olosuhteissa, mukaan lukien anti-HER2-hoito
• Rintasyöpäpotilailla, joille Food and Drug Associationin (FDA) hyväksynnät ovat oikeutettuja PARP-estäjiin, on täytynyt olla aiempi PARP-inhibiittori FDA-aiheen mukaisesti. Aika ja hoito aikaisemman PARP-estäjän ja protokollan aloittamisen välillä on dokumentoitava
• POTILAAT, joilla on mahasyöpä:
• Potilaiden, joilla on HER2+ mahasyöpä, olisi pitänyt saada anti-HER2-hoitoa metastaattisissa olosuhteissa
• ETUrauhassyöpää sairastavat POTILAAT:
• Eturauhassyöpäpotilailla, jotka ovat oikeutettuja PARP-estäjään FDA:n hyväksynnällä, on täytynyt olla aiempi PARP-estäjä kelpoisuuden saamiseksi. Aika ja hoito aikaisemman PARP-estäjän ja protokollan aloittamisen välillä on dokumentoitava
• Kaikki eturauhassyöpäpotilaat voivat jatkaa hoitoa gonadotropiinia vapauttavan hormonin (GnRH) agonisteilla tutkimuksen aikana, kunhan on näyttöä taudin etenemisestä aiemman hoidon aikana.
• Potilailla, joilla on kastraatioresistentti eturauhassyöpä, testosteronin kastraattitasojen on oltava (< 50 ng/dl [1,74 nmol/l])
• Potilaiden, joilla on metastaattinen hormonireseptorin (HR) eturauhassyöpä ja BRCA1-, BRCA2- tai ATM-mutaatioita, tulee jatkaa anti-AR-hoitoa

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon tai 5 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on lyhyempi (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä). Potilaiden on oltava >= 2 viikkoa kaikista aikaisemmista tutkimuslääkkeen antamisesta vaiheen 0 tai vastaavassa tutkimuksessa ja oltava >= 1 viikko palliatiivisesta sädehoidosta. Potilaiden on oltava toipuneet kelpoisuustasoille aiemmista toksisista vaikutuksista tai haittatapahtumista
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin talatsoparibihoitoa, eivät ole tukikelpoisia
• Potilaiden, jotka ovat saaneet aikaisempaa monoklonaalista vasta-ainehoitoa, on täytynyt saada tämä hoito loppuun >= 6 viikkoa (tai vasta-aineen 3 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi) ennen protokollaan kirjaamista (vähintään 1 viikko aikaisemman hoidon ja tutkimukseen ilmoittautumisen välillä), paitsi monoklonaaliset vasta-ainehoidot, jotka on todistettu turvallisiksi yhdistettyinä PARP-inhibiittorihoitoon (PARPi) (kuten anti-PD-1/PD-L1 ja anti-HER2), joka on saatava loppuun >= 4 viikkoa ennen ilmoittautumista
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita
• Potilaat, joilla on aktiiviset aivometastaasit tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus, suljetaan pois tästä kliinisestä tutkimuksesta. Potilaat, joilla on hoidettuja aivometastaaseja ja joiden aivometastaattinen sairaus on pysynyt vakaana >= 1 kuukauden ilman steroidi- ja kohtauslääkitystä, voivat osallistua
• Sellaisten koehenkilöiden kelpoisuus, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, jotka voivat vaikuttaa talatsoparibin aktiivisuuteen tai farmakokinetiikkaan, määritetään päätutkijan arvioinnin jälkeen.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska tutkimuslääkkeiden vaikutuksia kehittyvään sikiöön ei tunneta
• Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektoituneet potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joiden viruskuormitusta ei havaita 6 kuukauden kuluessa, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.
• Potilaat, jotka tarvitsevat kumariinijohdannaisia ​​antikoagulantteja, kuten varfariinia, eivät kuulu tähän. Pieniannoksinen varfariini (=< 1 mg/vrk) on sallittu
• Naiset, jotka tällä hetkellä imettävät
• Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen kolmen vuoden aikana, lukuun ottamatta ei-melanomatoottisia ihosyöpiä, jotka on saatu hallintaan