Måling af virkningerne af Talazoparib hos patienter med avancerede kræft- og DNA-reparationsvariationer

Inklusionskriterier:

• Voksne patienter med solide tumorer og dokumenterede germline eller somatiske aberrationer i gener involveret i DNA-skaderespons (DDR), og hvis sygdom er udviklet efter mindst én standardbehandling, eller som ikke har nogen acceptable standardbehandlingsmuligheder. Molekylær test udført på et National Cancer Institute-Molecular Analysis for Therapy Choice (NCI-MATCH) (NCT02465060) studie-udpeget Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) laboratorium eller på Myriad Genetics, GeneDx, Invitae eller Frederick National Laboratory for Cancer Research (FNLCR) Molecular Characterization Laboratory (MoCha) vil være acceptabelt til bestemmelse af berettigelse

• Patienter med følgende kimlinie eller somatiske genetiske aberrationer vil være berettigede baseret på overbevisende prækliniske og/eller kliniske data, der tyder på, at disse skadelige mutationer giver følsomhed over for PARP-hæmmere; ikke mere end 6 patienter (på tværs af begge kohorter) med en berettigelsesmutation i et enkelt gen vil blive tilmeldt

  • Skadelige BRCA1- eller BRCA2-mutationer
  • Tab af funktionsmutationer (herunder nye tab af funktionsrammeskift eller nonsens-mutationer) i følgende Fanconi anæmi gener: FANCA, FANCB, FANCC, FANCD2, FANCE, FANCF, FANCG, FANCI, FANCJ, FANCL, FANCM, FANCN
  • En kendt funktionel mutation (herunder nye tab af funktionsrammeskift eller nonsens-mutationer) i et af følgende DDR-gener: ARID1A, ATM, ATR, BACH1 (BRIP1), BAP1, BARD1, CDK12, CHK1, CHK2, IDH1, IDH2, MRE11A, NBN, PALB2, RAD50, RAD51, RAD51B, RAD51C, RAD51D, RAD54L
• Alder >= 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2
• Forventet levetid på mere end 3 måneder
• Leukocytter >= 3.000/mcL
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/mcL
• Blodplader >= 100.000/mcL
• Hæmoglobin >= 10 g/dL
• Total bilirubin =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (=< 3 x øvre normalgrænse ved tilstedeværelse af dokumenteret Gilberts syndrom eller levermetastaser ved baseline)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddiketransaminase [SGOT]) / alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamin-pyrodruesyretransaminase [SGPT]) =< 3 x institutionel øvre normalgrænse
• Kreatinin =< 1,5 x institutionel øvre grænse for normal ELLER Kreatininclearance (CrCl) >= 60 ml/min/1,73m^2 medmindre der findes data, der understøtter sikker brug ved lavere nyrefunktionsværdier, ikke lavere end 30 ml/min/1,73 m^2
• Patienter skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres for ikke-nodale læsioner og kort akse for nodale læsioner) som >= 20 mm (>= 2 cm ) ved røntgen af ​​thorax eller som >= 10 mm (>= 1 cm) med computertomografi (CT) scanning, magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller målemarkører ved klinisk undersøgelse
• Patienter skal have et tumorsted, der er modtageligt for biopsi. Hvis det kan undgås, bør læsionen til biopsi ikke vælges som mållæsion for RECIST-målinger
• Virkningerne af talazoparib på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund og fordi PARP-hæmmere er kendt for at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode i hele undersøgelsesdeltagelsen og i mindst 7 måneder efter afsluttet undersøgelsesbehandling. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mandlige patienter med kvindelige partnere med reproduktionspotentiale og gravide partnere, som er behandlet eller indskrevet i denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention i løbet af undersøgelsesdeltagelsen og i mindst 4 måneder efter afslutningen af ​​talazoparib-administrationen.
• Patienter skal kunne sluge hele tabletter eller kapsler. Nasogastrisk eller gastrisk sonde (G-sonde) administration er ikke tilladt. Enhver mave-tarmsygdom, der ville forringe evnen til at sluge, tilbageholde eller absorbere lægemidlet, er ikke tilladt
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• Patienter skal have tilbagevendende, lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom
• Patienter skal have udviklet sig på eller efter mindst én linje af standardbehandling (SOC) intervention, undtagen for de patienter uden SOC, eller for hvem talazoparib er SOC
• PATIENTER MED OVARIACANCER:
• Alle patienter med ovariecancer bør have én forudgående platinbaseret behandling
• Patienter med ovariecancer med platinfølsom sygdom er berettigede. Patienter med platin-refraktær sygdom er ikke kvalificerede
• Patienter med gBRCAm ovariecancer skal også have udviklet sig på en PARP-hæmmer. Tiden og behandlingen mellem den forudgående PARP-hæmmer og protokolinitiering skal dokumenteres
• PATIENTER MED BUDSTYGSKÆRMECANCER:
• Alle patienter med kræft i bugspytkirtlen bør have modtaget tidligere platinholdig behandling
• PATIENTER MED BRYSTCANCER:
• Patienter med HER2+ brystkræft skulle have haft 2 tidligere systemiske behandlingslinjer i metastaserende omgivelser, inklusive anti-HER2-behandling
• Patienter med brystkræft, som er berettiget til en PARP-hæmmer af Food and Drug Association (FDA) godkendelser, skal have haft PARP-hæmmere i henhold til FDA-indikationen. Tiden og behandlingen mellem den forudgående PARP-hæmmer og protokolinitiering skal dokumenteres
• PATIENTER MED GATRISK CANCER:
• Patienter med HER2+ gastrisk cancer skulle have modtaget anti-HER2 behandling i metastaserende omgivelser
• PATIENTER MED PROSTATACANCER:
• Patienter med prostatacancer, som er berettiget til en PARP-hæmmer i henhold til FDA-godkendelser, skal have haft en tidligere PARP-hæmmer for at være berettiget. Tiden og behandlingen mellem den forudgående PARP-hæmmer og protokolinitiering skal dokumenteres
• Alle patienter med prostatacancer kan fortsætte med at modtage behandling med gonadotropin-releasing hormon (GnRH) agonister under undersøgelsen, så længe der er tegn på sygdomsprogression efter tidligere behandling
• Patienter med kastrationsresistent prostatacancer skal have kastratniveauer af testosteron (< 50 ng/dL [1,74 nmol/L])
• Patienter med metastatisk hormonreceptor (HR) prostatacancer og mutationer i enten BRCA1, BRCA2 eller ATM bør fortsætte med at modtage anti-AR-behandling

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, som har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C). Patienterne skal være >= 2 uger siden enhver tidligere administration af et undersøgelseslægemiddel i en fase 0 eller tilsvarende undersøgelse og være >= 1 uge fra palliativ strålebehandling. Patienter skal være kommet sig til egnethedsniveauer fra tidligere toksicitet eller uønskede hændelser
• Patienter, der tidligere har været i behandling med talazoparib, er ikke egnede
• Patienter, der tidligere har haft monoklonalt antistofbehandling, skal have afsluttet denne behandling >= 6 uger (eller 3 halveringstider af antistoffet, alt efter hvad der er kortest) før optagelse i henhold til protokollen (minimum 1 uge mellem tidligere behandling og undersøgelsesindskrivning) undtagen monoklonale antistofterapier, der har vist sig at være sikre, når de kombineres med PARP-hæmmer (PARPi) behandling (såsom anti-PD-1/PD-L1 og anti-HER2), som skal afsluttes >= 4 uger før indskrivning
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler
• Patienter med aktive hjernemetastaser eller karcinomatøs meningitis er udelukket fra dette kliniske forsøg. Patienter med behandlede hjernemetastaser, hvis hjernemetastatiske sygdom har forblevet stabil i >= 1 måned uden at have krævet steroid- og anti-anfaldsmedicin, er berettiget til at deltage
• Berettigelse af forsøgspersoner, der modtager medicin eller stoffer med potentiale til at påvirke aktiviteten eller farmakokinetikken af ​​talazoparib, vil blive afgjort efter gennemgang af den primære investigator
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi virkningerne af undersøgelseslægemidlerne på det udviklende foster er ukendte
• Humant immundefektvirus (HIV)-inficerede patienter i effektiv antiretroviral behandling med upåviselig viral belastning inden for 6 måneder er kvalificerede til dette forsøg
• Patienter, der har behov for brug af coumarin-derivative antikoagulantia, såsom warfarin, er udelukket. Lavdosis warfarin (=< 1 mg/dag) er tilladt
• Kvinder, der i øjeblikket ammer
• Anamnese med tidligere maligniteter inden for de seneste 3 år, bortset fra ikke-melanomatøse hudkræftformer, der er blevet kontrolleret