Měření účinků talazoparibu u pacientů s pokročilou rakovinou a variacemi opravy DNA

Kritéria pro zařazení:

• Dospělí pacienti se solidními nádory a dokumentovanými zárodečnými nebo somatickými aberacemi v genech zapojených do reakce na poškození DNA (DDR), jejichž onemocnění po alespoň jedné standardní terapii progredovalo nebo kteří nemají žádné přijatelné standardní možnosti léčby. Molekulární testování prováděné v laboratoři National Cancer Institute-Molecular Analysis for Therapy Choice (NCI-MATCH) (NCT02465060) ve studii označené jako Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) nebo v Myriad Genetics, GeneDx, Invitae nebo Frederick National Laboratory for Cancer Research (FNLCR) Molecular Characterization Laboratory (MoCha) bude přijatelná pro stanovení způsobilosti

• Pacienti s následujícími zárodečnými nebo somatickými genetickými aberacemi budou způsobilí na základě přesvědčivých preklinických a/nebo klinických údajů naznačujících, že tyto škodlivé mutace udělují citlivost na inhibitory PARP; nebude zařazeno více než 6 pacientů (v obou kohortách) s mutací způsobilosti v kterémkoli genu

  • Škodlivé mutace BRCA1 nebo BRCA2
  • Ztráta funkčních mutací (včetně nové ztráty funkčního posunu nebo nesmyslných mutací) v následujících genech Fanconiho anémie: FANCA, FANCB, FANCC, FANCD2, FANCE, FANCF, FANCG, FANCI, FANCJ, FANCL, FANCM, FANCN
  • Známá funkční mutace (včetně nové ztráty funkčního posunu nebo nesmyslných mutací) v kterémkoli z následujících genů DDR: ARID1A, ATM, ATR, BACH1 (BRIP1), BAP1, BARD1, CDK12, CHK1, CHK2, IDH1, IDH2, MRE11A, NBN, PALB2, RAD50, RAD51, RAD51B, RAD51C, RAD51D, RAD54L
• Věk >= 18 let
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce
• Leukocyty >= 3 000/mcL
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mcL
• Krevní destičky >= 100 000/mcl
• Hemoglobin >= 10 g/dl
• Celkový bilirubin =< 1,5 x institucionální horní hranice normy (=< 3 x horní hranice normy v přítomnosti zdokumentovaného Gilbertova syndromu nebo metastáz v játrech na začátku studie)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) / alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamát-pyruvikální transamináza [SGPT]) =< 3 x institucionální horní hranice normálu
• Kreatinin =< 1,5 x institucionální horní hranice normálu NEBO Clearance kreatininu (CrCl) >= 60 ml/min/1,73 m^2 pokud neexistují údaje podporující bezpečné použití při nižších hodnotách funkce ledvin, ne nižších než 30 ml/min/1,73 m^2
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr se zaznamená u neuzlových lézí a krátká osa u uzlových lézí) jako >= 20 mm (>= 2 cm) ) rentgenem hrudníku nebo >= 10 mm (>= 1 cm) pomocí počítačové tomografie (CT), zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) nebo posuvnými měřítky při klinickém vyšetření
• Pacienti musí mít místo nádoru přístupné biopsii. Je-li to možné, léze pro biopsii by neměla být vybrána jako cílová léze pro měření RECIST
• Účinky talazoparibu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože je známo, že inhibitory PARP jsou teratogenní, musí ženy ve fertilním věku souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce po dobu účasti ve studii a po dobu nejméně 7 měsíců po ukončení studijní léčby. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Pacienti mužského pohlaví s partnerkami s reprodukčním potenciálem a těhotnými partnerkami, kteří jsou léčeni nebo zařazeni do tohoto protokolu, musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce po dobu účasti ve studii a alespoň 4 měsíce po ukončení podávání talazoparibu
• Pacienti musí být schopni polykat celé tablety nebo tobolky. Podání nazogastrickou nebo žaludeční sondou (G-tuba) není povoleno. Jakékoli gastrointestinální onemocnění, které by narušilo schopnost polykat, zadržovat nebo absorbovat lék, není povoleno
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
• Pacienti musí mít recidivující, lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění
• Pacienti musí progredovat během nebo po alespoň jedné linii standardní péče (SOC) intervence, s výjimkou pacientů bez SOC nebo u kterých je talazoparib SOC
• PACIENTKY S RAKOVINOU VAJEČNÍKŮ:
• Všechny pacientky s rakovinou vaječníků by měly podstoupit jednu předchozí terapii na bázi platiny
• Vhodné jsou pacientky s rakovinou vaječníků s onemocněním citlivým na platinu. Pacienti s onemocněním refrakterním na platinu nejsou způsobilí
• Pacientky s gBRCAm karcinomem vaječníků musí mít také progresi na inhibitoru PARP. Doba a léčba mezi předchozím inhibitorem PARP a zahájením protokolu musí být zdokumentovány
• PACIENTI S RAKOVINOU Slinivky:
• Všichni pacienti s rakovinou slinivky břišní by měli dříve podstoupit léčbu obsahující platinu
• PACIENTKY S RAKOVINOU PRSU:
• Pacientky s HER2+ karcinomem prsu by měly mít 2 předchozí systémové linie terapie v metastatickém nastavení, včetně anti-HER2 terapie
• Pacientky s rakovinou prsu, které mají nárok na inhibitor PARP od schválení Food and Drug Association (FDA), musí mít předchozí inhibitor PARP podle indikace FDA. Doba a léčba mezi předchozím inhibitorem PARP a zahájením protokolu musí být zdokumentovány
• Pacienti s rakovinou žaludku:
• Pacienti s HER2+ karcinomem žaludku měli podstoupit anti-HER2 terapii v metastatickém stavu
• PACIENTI S RAKOVINOU PROSTATY:
• Pacienti s rakovinou prostaty, kteří mají nárok na inhibitor PARP podle schválení FDA, museli mít předchozí inhibitor PARP, aby byli způsobilí. Doba a léčba mezi předchozím inhibitorem PARP a zahájením protokolu musí být zdokumentovány
• Všichni pacienti s rakovinou prostaty mohou během studie pokračovat v léčbě agonisty hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH), pokud existuje důkaz o progresi onemocnění při předchozí léčbě
• Pacienti s kastračně rezistentním karcinomem prostaty musí mít kastrační hladiny testosteronu (< 50 ng/dl [1,74 nmol/l])
• Pacienti s metastatickým hormonálním receptorem (HR) karcinomem prostaty a mutacemi buď BRCA1, BRCA2 nebo ATM by měli pokračovat v léčbě anti-AR

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C). Pacienti musí být >= 2 týdny od jakéhokoli předchozího podání studovaného léku ve fázi 0 nebo ekvivalentní studii a musí být >= 1 týden od paliativní radiační terapie. Pacienti se musí zotavit na úroveň způsobilosti z předchozí toxicity nebo nežádoucích příhod
• Pacienti, kteří byli dříve léčeni talazoparibem, nejsou vhodní
• Pacienti, kteří měli předchozí terapii monoklonálními protilátkami, musí tuto terapii dokončit >= 6 týdnů (nebo 3 poločasy protilátky, podle toho, co je kratší) před zařazením do protokolu (minimálně 1 týden mezi předchozí terapií a zařazením do studie) s výjimkou terapie monoklonálními protilátkami, u kterých bylo prokázáno, že jsou bezpečné v kombinaci s léčbou inhibitory PARP (PARPi) (jako je anti-PD-1/PD-L1 a anti-HER2), která musí být dokončena >= 4 týdny před zařazením
• Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky
• Pacienti s aktivními mozkovými metastázami nebo karcinomatózní meningitidou jsou z této klinické studie vyloučeni. Zúčastnit se mohou pacienti s léčenými mozkovými metastázami, jejichž mozkové metastatické onemocnění zůstalo stabilní po dobu >= 1 měsíce, aniž by vyžadovalo steroidy a léky proti záchvatům
• Vhodnost subjektů užívajících jakékoli léky nebo látky s potenciálem ovlivnit aktivitu nebo farmakokinetiku talazoparibu bude stanovena po posouzení hlavním zkoušejícím
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože účinky studovaných léků na vyvíjející se plod nejsou známy
• Do této studie jsou způsobilí pacienti infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) na účinné antiretrovirové léčbě s nedetekovatelnou virovou náloží do 6 měsíců
• Pacienti, kteří vyžadují použití kumarinových derivátů antikoagulancií, jako je warfarin, jsou vyloučeni. Nízká dávka warfarinu (=< 1 mg/den) je povolena
• Ženy, které v současné době kojí
• Historie předchozích malignit v posledních 3 letech jiných než nemelanomatózních kožních karcinomů, které byly kontrolovány