Pomiar efektów talazoparybu u pacjentów z zaawansowanym rakiem i zmianami w naprawie DNA

Kryteria przyjęcia:

• Dorośli pacjenci z guzami litymi i udokumentowanymi aberracjami germinalnymi lub somatycznymi w genach biorących udział w odpowiedzi na uszkodzenie DNA (DDR) i których choroba postępuje po co najmniej jednej standardowej terapii lub którzy nie mają akceptowalnych standardowych opcji leczenia. Badania molekularne przeprowadzone w laboratorium National Cancer Institute-Molecular Analysis for Therapy Choice (NCI-MATCH) (NCT02465060) wyznaczonym do badania w ramach ustawy Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) lub w Myriad Genetics, GeneDx, Invitae lub Frederick National Laboratory for Cancer Research (FNLCR) Laboratorium Charakterystyki Molekularnej (MoCha) będzie akceptowane do określenia kwalifikowalności

• Pacjenci z następującymi aberracjami genetycznymi linii zarodkowej lub somatycznymi będą kwalifikować się na podstawie przekonujących danych przedklinicznych i/lub klinicznych sugerujących, że te szkodliwe mutacje nadają wrażliwość na inhibitory PARP; zostanie włączonych nie więcej niż 6 pacjentów (w obu kohortach) z mutacją kwalifikującą w jednym genie

  • Szkodliwe mutacje BRCA1 lub BRCA2
  • Utrata funkcji mutacji (w tym nowa utrata funkcji zmiany ramki odczytu lub mutacje nonsensowne) w następujących genach niedokrwistości Fanconiego: FANCA, FANCB, FANCC, FANCD2, FANCE, FANCF, FANCG, FANCI, FANCJ, FANCL, FANCM, FANCN
  • Znana funkcjonalna mutacja (w tym nowa utrata funkcji zmiany ramki odczytu lub mutacje nonsensowne) w którymkolwiek z następujących genów DDR: ARID1A, ATM, ATR, BACH1 (BRIP1), BAP1, BARD1, CDK12, CHK1, CHK2, IDH1, IDH2, MRE11A, NBN, PALB2, RAD50, RAD51, RAD51B, RAD51C, RAD51D, RAD54L
• Wiek >= 18 lat
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy
• Leukocyty >= 3000/ml
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/ml
• Płytki >= 100 000/ml
• Hemoglobina >= 10 g/dl
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy w danej placówce (=< 3 x górna granica normy w obecności udokumentowanego zespołu Gilberta lub przerzutów do wątroby na początku badania)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) / aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 3 x górna granica normy w placówce
• Kreatynina =< 1,5 x górna granica normy w danej placówce LUB Klirens kreatyniny (CrCl) >= 60 ml/min/1,73m^2 chyba że istnieją dane potwierdzające bezpieczne stosowanie przy niższych wartościach czynności nerek, nie niższych niż 30 ml/min/1,73 m^2
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica dla zmian bezwęzłowych i krótsza oś dla zmian węzłowych) wynosząca >= 20 mm (>= 2 cm ) na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej lub >= 10 mm (>= 1 cm) za pomocą tomografii komputerowej (CT), rezonansu magnetycznego (MRI) lub suwmiarki na podstawie badania klinicznego
• Pacjenci muszą mieć miejsce guza nadające się do biopsji. Jeśli można tego uniknąć, zmiana do biopsji nie powinna być wybierana jako zmiana docelowa dla pomiarów RECIST
• Wpływ talazoparybu na rozwijający się płód ludzki jest nieznany. Z tego powodu oraz ponieważ wiadomo, że inhibitory PARP mają działanie teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji przez cały okres udziału w badaniu i przez co najmniej 7 miesięcy po zakończeniu leczenia w ramach badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Pacjenci płci męskiej mający partnerki w wieku rozrodczym i partnerki w ciąży, którzy są leczeni lub włączeni do tego protokołu, muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji w czasie udziału w badaniu i przez co najmniej 4 miesiące po zakończeniu podawania talazoparybu
• Pacjenci muszą być w stanie połykać całe tabletki lub kapsułki. Podawanie przez sondę nosowo-żołądkową lub przez sondę żołądkową (G-tube) jest niedozwolone. Wszelkie choroby przewodu pokarmowego, które mogłyby upośledzać zdolność połykania, zatrzymywania lub wchłaniania leku, są niedozwolone
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
• Pacjenci muszą mieć nawrotową, miejscowo zaawansowaną lub przerzutową chorobę
• Pacjenci muszą mieć progresję w trakcie lub po co najmniej jednej linii interwencji standardowej opieki (SOC), z wyjątkiem pacjentów bez SOC lub dla których talazoparyb jest SOC
• PACJENTKI Z RAKIEM JAJNIKA:
• Wszystkie pacjentki z rakiem jajnika powinny mieć wcześniej jedną terapię opartą na platynie
• Kwalifikują się pacjentki z rakiem jajnika z chorobą platynowrażliwą. Pacjenci z chorobą oporną na platynę nie kwalifikują się
• Pacjenci z rakiem jajnika gBRCAm muszą również mieć progresję na inhibitorze PARP. Należy udokumentować czas i leczenie między wcześniejszym podaniem inhibitora PARP a rozpoczęciem protokołu
• PACJENCI Z RAKIEM TRZUSTKI:
• Wszyscy pacjenci z rakiem trzustki powinni otrzymać wcześniej terapię zawierającą platynę
• PACJENTKI Z RAKIEM PIERSI:
• Chore na raka piersi HER2+ powinny mieć wcześniej 2 linie leczenia ogólnoustrojowego w chorobie przerzutowej, w tym terapię anty-HER2
• Pacjenci z rakiem piersi, którzy kwalifikują się do leczenia inhibitorem PARP na mocy zatwierdzenia przez Stowarzyszenie ds. Żywności i Leków (FDA), muszą wcześniej otrzymać inhibitor PARP zgodnie ze wskazaniami FDA. Należy udokumentować czas i leczenie między wcześniejszym podaniem inhibitora PARP a rozpoczęciem protokołu
• PACJENCI Z RAKIEM ŻOŁĄDKA:
• Pacjenci z rakiem żołądka HER2+ powinni otrzymać terapię anty-HER2 w przypadku przerzutów
• PACJENCI Z RAKIEM PROSTATY:
• Pacjenci z rakiem gruczołu krokowego, którzy kwalifikują się do leczenia inhibitorem PARP na podstawie zatwierdzenia przez FDA, muszą wcześniej otrzymać inhibitor PARP, aby kwalifikować się. Należy udokumentować czas i leczenie między wcześniejszym podaniem inhibitora PARP a rozpoczęciem protokołu
• Wszyscy pacjenci z rakiem gruczołu krokowego mogą kontynuować leczenie agonistami hormonu uwalniającego gonadotropinę (GnRH) podczas badania, o ile istnieją dowody na progresję choroby podczas wcześniejszej terapii
• Pacjenci z rakiem gruczołu krokowego opornym na kastrację muszą mieć kastracyjny poziom testosteronu (< 50 ng/dl [1,74 nmol/l])
• Pacjenci z rakiem gruczołu krokowego z receptorem hormonu przerzutowego (HR) i mutacjami w genach BRCA1, BRCA2 lub ATM powinni kontynuować terapię anty-AR

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest krótszy (6 tygodni w przypadku nitrozomoczników lub mitomycyny C). Pacjenci muszą być >= 2 tygodnie od jakiegokolwiek wcześniejszego podania badanego leku w badaniu fazy 0 lub równoważnym i >= 1 tydzień od paliatywnej radioterapii. Pacjenci muszą powrócić do poziomów kwalifikujących po wcześniejszej toksyczności lub zdarzeniach niepożądanych
• Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni talazoparybem, nie kwalifikują się
• Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni przeciwciałami monoklonalnymi, musieli ukończyć tę terapię >= 6 tygodni (lub 3 okresy półtrwania przeciwciała, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed włączeniem do protokołu (minimum 1 tydzień między wcześniejszą terapią a włączeniem do badania), z wyjątkiem terapie przeciwciałami monoklonalnymi, które okazały się bezpieczne w połączeniu z leczeniem inhibitorami PARP (PARPi) (takimi jak anty-PD-1/PD-L1 i anty-HER2), które należy ukończyć >= 4 tygodnie przed włączeniem
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane
• Pacjenci z aktywnymi przerzutami do mózgu lub rakowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych są wykluczeni z tego badania klinicznego. Do udziału kwalifikują się pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu, u których choroba przerzutowa do mózgu pozostaje stabilna od >= 1 miesiąca bez konieczności przyjmowania sterydów i leków przeciwpadaczkowych
• Kwalifikacja uczestników otrzymujących jakiekolwiek leki lub substancje mogące wpływać na aktywność lub farmakokinetykę talazoparybu zostanie ustalona po ocenie przeprowadzonej przez głównego badacza
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ wpływ badanych leków na rozwijający się płód jest nieznany
• Pacjenci zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) poddawani skutecznej terapii przeciwretrowirusowej z niewykrywalnym mianem wirusa w ciągu 6 miesięcy kwalifikują się do tego badania
• Pacjenci, którzy wymagają zastosowania leków przeciwzakrzepowych będących pochodnymi kumaryny, takich jak warfaryna, są wykluczeni. Dozwolona jest mała dawka warfaryny (=< 1 mg/dzień).
• Kobiety, które obecnie karmią piersią
• Historia wcześniejszych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 3 lat innych niż nieczerniakowe raki skóry, które były kontrolowane