進行胆道がん患者におけるペンブロリズマブとレンバチニブの併用
標準的な全身療法で進行した進行性胆道がん患者を対象にペンブロリズマブとレンバチニブを併用する単群第 II 相試験
胆管癌を含む切除不能および転移性胆道癌 (BTC) の予後は不良であり、第一選択薬のゲムシタビンとシスプラチンによる全生存期間の中央値は 11.7 か月です。 高度なBTCに対する標準的な二次治療または三次治療はなく、これは新しい治療法に対する満たされていない医学的ニーズを表しています. 免疫系は、進行性胆管がん (BTC) の発症に重要な役割を果たしており、慢性炎症は BTC の一般的な潜在的な危険因子です。 BTC における血管内皮増殖因子 (VEGF) シグナル伝達は、不適切な腫瘍抗原提示および腫瘍抗原に対する T 細胞媒介性免疫応答の障害を介して免疫抑制につながる可能性があります。 レンバチニブは、免疫抑制性腫瘍関連マクロファージの集団を有意に減少させ、分化 8+ (CD8+) T 細胞のインターフェロン-γ 産生クラスターを増加させました。 プログラム細胞死タンパク質 1 (PD-1)/プログラム死リガンド (PD-L1) 阻害剤の添加は、VEGF を介した免疫抑制を逆転させ、T 細胞機能を回復させ、T 細胞腫瘍浸潤を促進するのに役立ちます。 レンバチニブとペムブロリズマブの併用は、さまざまな種類の固形がんにおいて管理可能な有害事象を伴う有望な活性を示しています。
治験責任医師は、この第 II 相試験で標準治療に失敗した進行 BTC 患者におけるペムブロリズマブとレンバチニブの併用の有効性と安全性を評価します。
調査の概要
詳細な説明
タイトル: 標準的な全身療法による進行後の進行性胆道癌患者におけるペムブロリズマブとレンバチニブの併用に関する第 II 相単群試験およびシスプラチンは、全生存期間の中央値 11.7 か月を提供します。 高度なBTCに対する標準的な二次治療または三次治療はなく、これは新しい治療法に対する満たされていない医学的ニーズを表しています. 免疫系は、進行性胆管がん (BTC) の発症に重要な役割を果たしており、慢性炎症は BTC の一般的な潜在的な危険因子です。 BTC における VEGF シグナル伝達は、不適切な腫瘍抗原提示および腫瘍抗原に対する T 細胞媒介性免疫応答の障害を介して免疫抑制につながる可能性があります。 レンバチニブは、免疫抑制性腫瘍関連マクロファージの集団を有意に減少させ、インターフェロン-γ 産生 CD8+ T 細胞を増加させました。 PD-1/PD-L1 阻害剤の追加は、VEGF を介した免疫抑制を逆転させ、T 細胞機能を回復させ、T 細胞腫瘍浸潤を促進するのに役立ちます。 レンバチニブとペムブロリズマブの併用は、さまざまな種類の固形がんにおいて管理可能な有害事象を伴う有望な活性を示しています。
治験責任医師は、この第 II 相試験で標準治療に失敗した進行 BTC 患者におけるペムブロリズマブとレンバチニブの併用の有効性と安全性を評価します。
目標とエンドポイント:
主な目的：標準的な全身療法で進行したBTCが進行した患者を対象に、ペンブロリズマブとレンバチニブを併用した場合の客観的奏効率（ORR）（RECIST1.1）を評価する。奏効期間 (DOR)、無増悪生存期間 (PFS)、および全生存期間 (OS) を決定します。事前に計画されたポストホックで、分子シグネチャ (腫瘍変異負荷、PD-L1 発現、マイクロサテライト不安定性 (MSI) 状態、イソクエン酸デヒドロゲナーゼ (IDH) または FGFR 変異/融合状態) によって層別化されたサブグループの ORR、PFS、および OS を決定します。分析;循環バイオマーカーおよび腫瘍組織バイオマーカーを含む、応答の分子相関を定義します 研究集団: この研究では、切除不能または転移性で、組織学的に確認された進行性 BTC を有する 40 人の患者を登録します。 測定可能な疾患、十分な骨髄予備能および肝/腎機能、および ECOG パフォーマンスステータス (PS) 0-1 を伴う進行 BTC の標準的な全身療法に失敗した 18 歳以上の男性および女性の患者は、参加する資格がある可能性があります研究登録スクリーニングテストと手順を完了した後の研究。
フェーズ: II サイト/施設の説明 登録参加者: この研究は、中山病院と協力して、上海嘉匯国際病院の嘉匯国際がんセンターで実施されます。
試験治療/介入: 各サイクルは、ペンブロリズマブとレンバチニブの併用による 21 日間の治療として定義されます。 治療は外来で行われます：
ペムブロリズマブ 200mg IV 21 日周期ごとの 1 日目。レンバチニブ 20mg PO を 1 日 1 回、21 日間のサイクルで投与 研究期間: 24 ～ 36 か月 参加者の期間: 最大 24 か月
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Shanghai Municipality
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Shanghai、Shanghai Municipality、中国、200233
- Shanghai Jiahui International Hospital
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Shanghai、Shanghai Municipality、中国、200233
- Shanghai Zhongshan Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
患者は、研究に参加する資格を得るために、次の基準を満たさなければなりません。
- -切除不能または転移性、組織学的に確認された進行性BTC（乳頭周囲がんを除く）
- -疾患または毒性の進行により、進行したBTCに対する標準的な全身療法が失敗した
- 測定可能な疾患
- -以前の化学塞栓術、高周波アブレーション、または肝臓への放射線照射は、患者が化学塞栓術または放射線領域の外側に測定可能な疾患があるか、化学塞栓術または放射線の部位に測定可能な進行がある限り許可されます
- ECOGパフォーマンスステータス≤1
- 平均余命 > 3ヶ月
- -Crで定義される適切な腎機能 ≤ 1.5 正常の上限 (ULN) または糸球体濾過率 (GFR) ≥ 60 mL/分/1.73 m2
- -ビリルビン≤2.5 x ULNおよびアラニントランスアミナーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤5x ULNによって定義される適切な肝機能
- -ANC > 1500/mcl、Plts > 75,000/mcl、Hgb ≥ 9.0g/dl で証明される適切な骨髄予備能
- プロトロンビン時間/部分トロンボプラスチン時間 (PT/PTT) <1.5x ULN
- 尿タンパク：尿検査でタンパクが2+以上の場合、クレアチニン比が1未満
- 18歳以上
- -過去または進行中のC型肝炎ウイルス（HCV）感染のある参加者は、研究の対象となります。 治療を受けた参加者は、研究介入を開始する少なくとも1か月前に治療を完了している必要があります。 未治療または治療が不完全なHCV参加者は、肝機能が研究介入で少なくとも3か月間安定している場合、HCVの抗ウイルス療法を開始できます
B型肝炎が制御されている参加者は、次の基準を満たしている限り、研究の対象となります。
-HBsAg陽性および/または検出可能なHBV DNAとして定義される慢性B型肝炎ウイルス（HBV）感染の参加者は、HBVの抗ウイルス療法を少なくとも4週間受けなければなりません 研究介入の最初の投与の前に、およびHBVウイルス量は以下でなければなりません100 IU/ml。 試験治療の初回投与前。 -ウイルス量が100 IU / ml未満のアクティブなHBV治療の参加者。 研究介入全体を通して同じ治療を続ける必要があります。 研究介入の完了後の抗ウイルス療法は、地域のガイドラインに従う必要があります。
- -HBsAg陰性および抗B型肝炎コア抗原（HBc）陽性として定義され、臨床的に解決されたHBV感染症の参加者で、スクリーニング時にHBVウイルス量が検出できない場合は、6週間ごとにHBVウイルス量をチェックし、ウイルス量があればHBVの治療を受ける必要があります100IU/ml以上です。 研究介入の完了後の抗ウイルス療法は、地域のガイドラインに従う必要があります。
除外基準:
スクリーニング時に以下の条件のいずれかを示す患者は、研究に登録する資格がありません。
- -他のVEGF-R指向療法による以前の治療
- 乳頭周囲がん
- 登録前4週間以内の大手術または放射線; -治験薬の研究に現在参加しているか、参加したことがある、または登録から4週間以内に治験機器を使用している。 治療を受けた患者は、関連する治療から回復する必要があります（つまり、 1 グレードまたはベースライン以下)、および以前の治療によって引き起こされたすべての AE から
- -収縮期血圧（SBP）> 150または拡張期血圧（DBP）> 90によって定義される制御されていない高血圧 降圧薬の滴定にもかかわらず
- -活動性、既知または疑われる自己免疫疾患
- -登録前3か月以内のうっ血性心不全または症候性冠動脈疾患
- -過去6か月以内の脳血管障害
- -臨床的に重大な出血、出血イベント、または6か月以内の血栓塞栓性疾患
- 腸穿孔の病歴
- -ステロイドを必要とする、または現在肺臓炎を患っている（非感染性）肺炎の病歴
- -HIV感染の既知の病歴
- -重度の肺機能障害または間質性肺疾患の病歴
- -過去5年以内に診断された同時悪性腫瘍（適切に治療された非黒色腫皮膚がん、膀胱の表在性移行上皮がん、および子宮頸部CISを除く）または現在活動中の悪性腫瘍
- -研究治療の最初の投与から72時間以内の陽性血清妊娠検査
- -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療、または検査室異常の履歴または現在の証拠、研究の全期間に対する被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：介入アーム
これは、標準的な全身療法で進行した進行性胆道がん (BTC) 患者を対象にレンバチニブとペムブロリズマブを併用する非盲検多施設共同第 II 相試験です。
すべての参加者は、1日目にペムブロリズマブ200mg IVを投与され、レンバチニブ20mg POが各サイクルの1〜21日目（21日）に毎日投与されます。
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各サイクルの1日目に200mg IV
他の名前：
各サイクルの 1 日目から 21 日目に 20mg の PO を毎日
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ORRの評価
時間枠：36ヶ月まで
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標準的な全身療法で進行した進行BTC患者におけるレンバチニブとペムブロリズマブの併用の客観的奏効率（ORR）（RECIST1.1）を評価する
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36ヶ月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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少なくとも 1 回の治験治療を受けるすべての参加者は、NCI CTCAE v5.0 に従って定義および等級付けされた重篤および非重篤な AE のモニタリングを通じて、安全性と忍容性を評価できます。
時間枠：36ヶ月まで
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少なくとも1回の研究治療を受けるすべての参加者は、最初の治療時からNCI CTCAE v5.0に従って定義および等級付けされたすべての重篤および非重篤なAEのモニタリングを通じて、この研究で安全性と忍容性について評価されます。
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36ヶ月まで
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全奏効期間（DOR）
時間枠：36ヶ月まで
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全体的な反応の持続時間は、CR または PR (最初に記録された方) の測定基準が満たされた時点から、再発または PD が客観的に記録された最初の日まで、治療開始以降に記録された最小の測定値を PD の基準として使用して測定されます。
再発しない患者は、最後の腫瘍評価の日に検閲されます。
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36ヶ月まで
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：36ヶ月まで
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無増悪生存期間 (PFS) は、治療開始から客観的な疾患進行または疾患進行の証拠のない何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの期間として定義されます。
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36ヶ月まで
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全生存期間 (OS)
時間枠：36ヶ月まで
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全生存期間 (OS) は、治療開始から死亡までの期間として定義されます。
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36ヶ月まで
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サブグループ負担の客観的応答率 (ORR)
時間枠：36ヶ月まで
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事前に計画された事後分析で、分子シグネチャ (腫瘍変異負荷、PD-L1 発現、MSI 状態、FGFR 変異/融合状態) によって階層化されたサブグループの ORR を決定します
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36ヶ月まで
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サブグループ負担の無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：36ヶ月まで
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事前に計画された事後分析で、分子シグネチャ (腫瘍変異負荷、PD-L1 発現、MSI 状態、FGFR 変異/融合状態) によって層別化されたサブグループの PFS を決定します
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36ヶ月まで
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サブグループ負担の全生存期間 (OS)
時間枠：36ヶ月まで
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事前に計画された事後分析で、分子シグネチャ (腫瘍変異負荷、PD-L1 発現、MSI 状態、FGFR 変異/融合状態) によって階層化されたサブグループの OS を決定します
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36ヶ月まで
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Andrew Zhu, PhD、Shanghai JIH international Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2020-0001
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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