Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Pembrolizumab w skojarzeniu z lenwatynibem u pacjentów z zaawansowanym rakiem dróg żółciowych

17 stycznia 2024 zaktualizowane przez: Shanghai Jiahui International Hospital

Jednoramienne badanie fazy II pembrolizumabu w skojarzeniu z lenwatynibem u pacjentów z zaawansowanym rakiem dróg żółciowych po progresji standardowego leczenia ogólnoustrojowego

Rokowanie w przypadku nieresekcyjnych i przerzutowych raków dróg żółciowych (BTC), w tym raka dróg żółciowych, jest złe, a leczenie pierwszego rzutu gemcytabiną i cisplatyną zapewnia medianę przeżycia całkowitego wynoszącą 11,7 miesiąca. Nie ma standardowej terapii drugiego lub trzeciego rzutu dla zaawansowanego BTC, a to oznacza niezaspokojone zapotrzebowanie medyczne na nowe terapie. Układ odpornościowy odgrywa kluczową rolę w rozwoju zaawansowanego raka dróg żółciowych (BTC), a przewlekły stan zapalny jest powszechnym czynnikiem ryzyka BTC. Sygnalizacja czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF) w BTC może prowadzić do supresji immunologicznej poprzez nieodpowiednią prezentację antygenu nowotworowego i upośledzoną odpowiedź immunologiczną, w której pośredniczą limfocyty T, skierowaną przeciwko antygenom nowotworowym. Lenwatynib istotnie zmniejszał populację immunosupresyjnych makrofagów związanych z nowotworem i zwiększał klaster komórek T różnicowania 8+ (CD8+) wytwarzających interferon-γ. Dodanie inhibitorów białka programowanej śmierci komórkowej 1 (PD-1)/ligandu programowanej śmierci (PD-L1) pomaga odwrócić supresję immunologiczną, w której pośredniczy VEGF, przywrócić funkcję limfocytów T i promować naciekanie nowotworu z limfocytów T. Połączenie lenwatynibu i pembrolizumabu wykazało obiecującą aktywność z możliwymi do kontrolowania zdarzeniami niepożądanymi w różnych typach guzów litych.

Badacze ocenią skuteczność i bezpieczeństwo połączenia pembrolizumabu i lenwatynibu u pacjentów z zaawansowanym BTC, u których nie powiodła się standardowa terapia w tym badaniu II fazy.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Tytuł: Jednoramienne badanie fazy II pembrolizumabu w skojarzeniu z lenwatynibem u pacjentów z zaawansowanym rakiem dróg żółciowych po progresji w ramach standardowej terapii systemowej i cisplatyna oferujące medianę przeżycia całkowitego wynoszącą 11,7 miesiąca. Nie ma standardowej terapii drugiego lub trzeciego rzutu dla zaawansowanego BTC, a to oznacza niezaspokojone zapotrzebowanie medyczne na nowe terapie. Układ odpornościowy odgrywa kluczową rolę w rozwoju zaawansowanego raka dróg żółciowych (BTC), a przewlekły stan zapalny jest powszechnym czynnikiem ryzyka BTC. Sygnalizacja VEGF w BTC może prowadzić do supresji immunologicznej poprzez nieodpowiednią prezentację antygenu nowotworowego i upośledzoną odpowiedź immunologiczną, w której pośredniczą limfocyty T, skierowaną przeciwko antygenom nowotworowym. Lenwatynib znacznie zmniejszył populację immunosupresyjnych makrofagów związanych z nowotworem i zwiększył liczbę limfocytów T CD8+ wytwarzających interferon-γ. Dodanie inhibitorów PD-1/PD-L1 pomaga odwrócić supresję immunologiczną, w której pośredniczy VEGF, przywrócić funkcję limfocytów T i promować naciekanie nowotworu z limfocytów T. Połączenie lenwatynibu i pembrolizumabu wykazało obiecującą aktywność z możliwymi do kontrolowania zdarzeniami niepożądanymi w różnych typach guzów litych.

Badacze ocenią skuteczność i bezpieczeństwo połączenia pembrolizumabu i lenwatynibu u pacjentów z zaawansowanym BTC, u których nie powiodła się standardowa terapia w tym badaniu II fazy.

Cele i punkty końcowe:

Cel główny: Ocena wskaźnika obiektywnych odpowiedzi (ORR) (RECIST1.1) na lenwatynib w skojarzeniu z pembrolizumabem u pacjentów z zaawansowanym BTC po progresji w ramach standardowych terapii systemowych Cel drugorzędny: Ocena bezpieczeństwa i tolerancji lenwatynibu + pembrolizumabu w tej populacji; Określ czas trwania odpowiedzi (DOR), przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) i przeżycie całkowite (OS); Określ ORR, PFS i OS w podgrupach stratyfikowanych według sygnatur molekularnych (obciążenie mutacją guza, ekspresja PD-L1, status niestabilności mikrosatelitarnej (MSI), dehydrogenaza izocytrynianowa (IDH) lub status mutacji/fuzji FGFR) we wcześniej zaplanowanym post-hoc analiza; Zdefiniuj molekularne korelaty odpowiedzi, w tym krążące biomarkery i biomarkery tkanki nowotworowej Populacja badania: Do badania zostanie włączonych 40 pacjentów z nieoperacyjnym lub przerzutowym, potwierdzonym histologicznie zaawansowanym BTC. Do udziału w badanie po ukończeniu testów i procedur przesiewowych włączenia do badania.

Faza: II Opis ośrodków/obiektów Rejestracja uczestników: Badanie zostanie przeprowadzone w Jiahui International Cancer Center, Shanghai Jiahui International Hospital, we współpracy ze szpitalem Zhongshan.

Badane leczenie/interwencja: Każdy cykl jest zdefiniowany jako 21-dniowe leczenie pembrolizumabem w skojarzeniu z lenwatynibem. Leczenie będzie prowadzone w trybie ambulatoryjnym:

Pembrolizumab 200 mg IV dzień 1 co 21 cykli dobowych; Lenwatynib 20 mg doustnie raz dziennie w cyklach 21-dniowych Czas trwania badania: 24-36 miesięcy Czas trwania uczestnika: do 24 miesięcy

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

40

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Chiny, 200233
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Shanghai Jiahui International Hospital
        • Główny śledczy:
          • Jingwei Jiang, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • Shanghai, Shanghai, Chiny, 200233
        • Rekrutacyjny
        • Shanghai Zhongshan Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Jia Fan, Prof.
        • Pod-śledczy:
          • Guoming Shi, Prof.

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci muszą spełniać następujące kryteria, aby kwalifikować się do udziału w badaniu:

    1. Nieoperacyjny lub przerzutowy, potwierdzony histologicznie zaawansowany BTC (z wyłączeniem raka okołowierzchołkowego)
    2. Niepowodzenie standardowej terapii ogólnoustrojowej zaawansowanego BTC z powodu progresji choroby lub toksyczności
    3. Mierzalna choroba
    4. Dozwolona jest wcześniejsza chemoembolizacja, ablacja prądem o częstotliwości radiowej lub naświetlanie wątroby, o ile u pacjenta występuje mierzalna choroba poza obszarem chemoembolizacji lub napromieniania lub mierzalna progresja w miejscu chemoembolizacji lub naświetlania
    5. Stan sprawności ECOG ≤ 1
    6. Oczekiwana długość życia > 3 miesiące
    7. Właściwa czynność nerek określona przez Cr ≤ 1,5 górna granica normy (GGN) lub wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2
    8. Odpowiednia czynność wątroby określona przez stężenie bilirubiny ≤ 2,5 x GGN oraz aktywność aminotransferaz alaninowych (ALT) i aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) ≤ 5 x GGN
    9. Odpowiednia rezerwa szpiku kostnego, o czym świadczy ANC > 1500/mcl, Plts > 75 000/mcl, Hgb ≥ 9,0 g/dl
    10. Czas protrombinowy / Czas częściowej tromboplastyny ​​(PT/PTT) <1,5x GGN
    11. Białko w moczu: Współczynnik kreatyniny <1, jeśli białko jest > 2+ w badaniu moczu
    12. Wiek ≥ 18 lat
    13. Do badania kwalifikują się uczestnicy z przebytym lub trwającym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV). Leczeni uczestnicy muszą ukończyć leczenie co najmniej 1 miesiąc przed rozpoczęciem interwencji badawczej. Nieleczeni lub niekompletnie leczeni uczestnicy HCV mogą rozpocząć terapię przeciwwirusową HCV, jeśli czynność wątroby pozostaje stabilna przez co najmniej 3 miesiące w momencie interwencji w ramach badania

    14. Uczestnicy z kontrolowanym wirusowym zapaleniem wątroby typu B kwalifikują się do badania, o ile spełniają następujące kryteria:

      Uczestnicy z przewlekłym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), zdefiniowanym jako HBsAg dodatni i/lub wykrywalny DNA HBV, muszą otrzymać terapię przeciwwirusową przeciwko HBV przez co najmniej 4 tygodnie przed pierwszą dawką badanej interwencji, a miano wirusa HBV musi być mniejsze niż 100 j.m./ml. przed pierwszą dawką badanego leku. Uczestnicy aktywnej terapii HBV z wiremią poniżej 100 IU/ml. powinni pozostać na tej samej terapii przez cały udział w badaniu. Terapia przeciwwirusowa po zakończeniu badanej interwencji powinna być zgodna z lokalnymi wytycznymi.

    15. Uczestnicy z klinicznie rozwiązanym zakażeniem HBV, zdefiniowanym jako HBsAg-ujemny i z dodatnim wynikiem antygenu rdzeniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBc), którzy mają niewykrywalne miano wirusa HBV podczas badań przesiewowych, powinni być sprawdzani co 6 tygodni pod kątem miana wirusa HBV i leczeni pod kątem HBV, jeśli miano wirusa wynosi ponad 100 j.m./ml. Terapia przeciwwirusowa po zakończeniu badanej interwencji powinna być zgodna z lokalnymi wytycznymi.

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci, u których podczas badania przesiewowego wystąpi którykolwiek z poniższych stanów, nie będą kwalifikować się do udziału w badaniu:

    1. Wcześniejsze leczenie innymi terapiami ukierunkowanymi na VEGF-R
    2. Rak okołowierzchołkowy
    3. Poważna operacja lub radioterapia w ciągu 4 tygodni przed włączeniem; obecnie uczestniczy lub brała udział w badaniu badanego czynnika lub korzysta z eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni od rejestracji. Leczeni pacjenci muszą dojść do siebie po odpowiednim leczeniu (tj. do ≤1 stopnia lub punktu początkowego) oraz od wszelkich działań niepożądanych spowodowanych jakimkolwiek wcześniejszym leczeniem
    4. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze zdefiniowane przez skurczowe ciśnienie krwi (SBP) >150 lub rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) >90 pomimo stopniowego zwiększania dawki leków przeciwnadciśnieniowych
    5. Aktywna, znana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna
    6. Zastoinowa niewydolność serca lub objawowa choroba wieńcowa w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem
    7. Udar mózgu w ciągu ostatnich 6 miesięcy
    8. Klinicznie istotny krwotok, krwawienie lub choroba zakrzepowo-zatorowa w ciągu sześciu miesięcy
    9. Historia perforacji jelita
    10. Historia (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub obecnie ma zapalenie płuc
    11. Znana historia zakażenia wirusem HIV
    12. Poważnie upośledzona czynność płuc lub śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie
    13. Współistniejący nowotwór złośliwy (inny niż odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry, powierzchowny rak przejściowokomórkowy pęcherza moczowego i CIS szyjki macicy) zdiagnozowany w ciągu ostatnich 5 lat lub jakikolwiek aktualnie czynny nowotwór złośliwy
    14. Pozytywny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 72 godzin od podania pierwszej dawki badanego leku
    15. Historia lub obecne dowody jakiegokolwiek stanu, terapii lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogłyby zakłócić wyniki badania, zakłócić udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w badaniu nie leży w najlepszym interesie uczestnika opinia prowadzącego badanie

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię interwencyjne
Jest to otwarte, wieloośrodkowe badanie II fazy dotyczące stosowania lenwatynibu w skojarzeniu z pembrolizumabem u pacjentów z zaawansowanym rakiem dróg żółciowych (BTC), u których nastąpiła progresja podczas standardowej terapii ogólnoustrojowej. Wszyscy uczestnicy otrzymają Pembrolizumab 200 mg IV w dniu 1 i Lenvatinib 20 mg PO codziennie w dniach 1-21 każdego cyklu (21 dni).
Lek: Wstrzyknięcie pembrolizumabu [Keytruda]
200 mg dożylnie pierwszego dnia każdego cyklu
Inne nazwy:
  • Keytruda
Lek: Mesylan lenwatynibu
20mg PO codziennie dni 1-21 każdego cyklu
Inne nazwy:
  • Lenvima

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena ORR
Ramy czasowe: do 36 miesięcy
Ocena wskaźnika obiektywnych odpowiedzi (ORR) (RECIST1.1) na lenwatynib w skojarzeniu z pembrolizumabem u pacjentów z zaawansowanym BTC po progresji w ramach standardowych terapii systemowych
do 36 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wszystkich uczestników, którzy otrzymają co najmniej jedną dawkę badanego leku, będzie można ocenić pod kątem bezpieczeństwa i tolerancji poprzez monitorowanie poważnych i nieciężkich AE, zdefiniowanych i sklasyfikowanych zgodnie z NCI CTCAE v5.0.
Ramy czasowe: do 36 miesięcy
Wszystkich uczestników, którzy otrzymają co najmniej jedną dawkę badanego leku, będzie można ocenić pod kątem bezpieczeństwa i tolerancji w tym badaniu poprzez monitorowanie wszystkich poważnych i nieciężkich AE, zdefiniowanych i sklasyfikowanych zgodnie z NCI CTCAE v5.0 od czasu ich pierwszego leczenia.
do 36 miesięcy
Czas trwania ogólnej odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: do 36 miesięcy
Czas trwania całkowitej odpowiedzi jest mierzony od czasu spełnienia kryteriów pomiaru dla CR lub PR (w zależności od tego, który z nich zostanie zarejestrowany jako pierwszy) do pierwszej daty obiektywnego udokumentowania nawrotu lub PD, przy czym jako punkt odniesienia dla PD przyjmuje się najmniejsze pomiary zarejestrowane od rozpoczęcia leczenia. Pacjenci, u których nie wystąpią nawroty, zostaną ocenzurowani w dniu ostatniej oceny guza.
do 36 miesięcy
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: do 36 miesięcy
Czas przeżycia wolny od progresji choroby (PFS) definiuje się jako czas od rozpoczęcia leczenia do czasu obiektywnej progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny bez oznak progresji choroby, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
do 36 miesięcy
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: do 36 miesięcy
Całkowite przeżycie (OS) definiuje się jako czas od rozpoczęcia leczenia do śmierci.
do 36 miesięcy
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR) obciążenia podgrup
Ramy czasowe: do 36 miesięcy
Określ ORR podgrup stratyfikowanych według sygnatur molekularnych (obciążenie mutacjami guza, ekspresja PD-L1, status MSI, status mutacji/fuzji FGFR) w zaplanowanej analizie post-hoc
do 36 miesięcy
Przeżycie wolne od progresji (PFS) obciążenia podgrup
Ramy czasowe: do 36 miesięcy
Określenie PFS w podgrupach stratyfikowanych według sygnatur molekularnych (obciążenie mutacją guza, ekspresja PD-L1, status MSI, status mutacji/fuzji FGFR) w zaplanowanej wcześniej analizie post-hoc
do 36 miesięcy
Całkowity czas przeżycia (OS) obciążenia podgrup
Ramy czasowe: do 36 miesięcy
Określ OS podgrup stratyfikowanych według sygnatur molekularnych (obciążenie mutacjami guza, ekspresja PD-L1, status MSI, status mutacji/fuzji FGFR) w zaplanowanej wcześniej analizie post-hoc
do 36 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Shanghai Jiahui International Hospital

Współpracownicy

Shanghai Zhongshan Hospital

Śledczy

  • Główny śledczy: Jingwei Jiang, MD, Shanghai Jiahui International Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

9 sierpnia 2021

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 grudnia 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

31 sierpnia 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 września 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

16 września 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

19 stycznia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 stycznia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2020-0001

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Wstrzyknięcie pembrolizumabu [Keytruda]

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in South Korea

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj