Pembrolizumab in Kombination mit Lenvatinib bei Patienten mit fortgeschrittenem Gallengangskarzinom

Einschlusskriterien:

• Patienten müssen die folgenden Kriterien erfüllen, um an der Studie teilnehmen zu können:

  1. Nicht resezierbarer oder metastasierter, histologisch bestätigter fortgeschrittener BTC (ausgenommen periampullärer Krebs)
  2. Fehlgeschlagene systemische Standardtherapie bei fortgeschrittenem BTC aufgrund von Krankheitsprogression oder Toxizität
  3. Messbare Krankheit
  4. Eine vorherige Chemoembolisation, Hochfrequenzablation oder Bestrahlung der Leber ist erlaubt, solange der Patient eine messbare Erkrankung außerhalb des Chemoembolisations- oder Bestrahlungsbereichs oder eine messbare Progression am Ort der Chemoembolisation oder Bestrahlung hat
  5. ECOG-Leistungsstatus ≤ 1
  6. Lebenserwartung > 3 Monate
  7. Angemessene Nierenfunktion, definiert durch Cr ≤ 1,5 Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder glomeruläre Filtrationsrate (GFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2
  8. Angemessene Leberfunktion, definiert durch Bilirubin ≤ 2,5 x ULN und Alanintransaminase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 5 x ULN
  9. Angemessene Knochenmarkreserve, nachgewiesen durch ANC > 1500/mcl, Plts > 75.000/mcl, Hgb ≥ 9,0 g/dl
  10. Prothrombinzeit / Partielle Thromboplastinzeit (PT/PTT) < 1,5x ULN
  11. Urinprotein: Kreatininverhältnis von <1, wenn Protein bei Urinanalyse > 2+ ist
  12. Alter ≥ 18 Jahre
  13. Teilnehmer mit einer früheren oder andauernden Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) sind für die Studie geeignet. Behandelte Teilnehmer müssen ihre Behandlung mindestens 1 Monat vor Beginn der Studienintervention abgeschlossen haben. Unbehandelte oder unvollständig behandelte HCV-Teilnehmer können eine antivirale Therapie gegen HCV einleiten, wenn die Leberfunktion während der Studienintervention für mindestens 3 Monate stabil bleibt

  14. Teilnehmer mit kontrollierter Hepatitis B sind für die Studie geeignet, sofern sie die folgenden Kriterien erfüllen:

      Teilnehmer mit chronischer Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion, definiert als HBsAg-positiv und/oder nachweisbare HBV-DNA, müssen mindestens 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienintervention eine antivirale Therapie gegen HBV erhalten und die HBV-Viruslast muss geringer sein als 100 IE/ml. vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Teilnehmer unter aktiver HBV-Therapie mit Viruslasten unter 100 IE/ml. sollten während der gesamten Studienintervention auf derselben Therapie bleiben. Die antivirale Therapie nach Abschluss der Studienintervention sollte den lokalen Richtlinien folgen.

  15. Teilnehmer mit klinisch abgeklungener HBV-Infektion, definiert als HBsAg-negativ und Anti-Hepatitis-B-Core-Antigen (HBc)-positiv, und die beim Screening eine nicht nachweisbare HBV-Viruslast aufweisen, sollten alle 6 Wochen auf HBV-Viruslast untersucht und bei HBV-Viruslast behandelt werden über 100 IE/ml liegt. Die antivirale Therapie nach Abschluss der Studienintervention sollte den lokalen Richtlinien folgen.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die beim Screening eine der folgenden Erkrankungen aufweisen, können nicht in die Studie aufgenommen werden:

  1. Vorherige Behandlung mit anderen gegen VEGF-R gerichteten Therapien
  2. Periampullärer Krebs
  3. Größere Operation oder Bestrahlung innerhalb der 4 Wochen vor der Einschreibung; derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilnimmt oder teilgenommen hat oder ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen nach der Registrierung verwendet. Die behandelten Patienten müssen sich von ihrer jeweiligen Behandlung erholen (d. h. auf ≤ 1 Grad oder Baseline) und von allen UEs, die durch eine vorherige Behandlung verursacht wurden
  4. Unkontrollierte Hypertonie, definiert durch systolischen Blutdruck (SBP) > 150 oder diastolischen Blutdruck (DBP) > 90 trotz Titration von blutdrucksenkenden Medikamenten
  5. Aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung
  6. Herzinsuffizienz oder symptomatische koronare Herzkrankheit innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung
  7. Zerebrovaskulärer Unfall innerhalb der letzten 6 Monate
  8. Klinisch signifikante Blutung, Blutungsereignis oder thromboembolische Erkrankung innerhalb von sechs Monaten
  9. Geschichte der Darmperforation
  10. Vorgeschichte einer (nicht infektiösen) Pneumonitis, die Steroide erforderte oder derzeit an einer Pneumonitis leidet
  11. Bekannte Vorgeschichte einer HIV-Infektion
  12. Schwer eingeschränkte Lungenfunktion oder Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung
  13. Gleichzeitige Malignität (außer adäquat behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs, oberflächlichem Übergangszellkarzinom der Blase und zervikalem CIS), die innerhalb der letzten 5 Jahre diagnostiziert wurde, oder jede derzeit aktive Malignität
  14. Positiver Schwangerschaftstest im Serum innerhalb von 72 Stunden nach der ersten Verabreichung der Studienbehandlung
  15. Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten Meinung des behandelnden Untersuchers