A pembrolizumab és a lenvatinib kombinációja előrehaladott epeúti karcinómában szenvedő betegeknél
Egykaros II. fázisú vizsgálat a pembrolizumabról lenvatinibbel kombinálva előrehaladott epeúti karcinómában szenvedő betegeknél standard szisztémás terápiával végzett progresszió után
A nem reszekálható és metasztatikus epeúti rákos megbetegedések (BTC-k), beleértve a cholangiocarcinomát is, prognózisa rossz, az első vonalbeli gemcitabin és ciszplatin átlagos túlélése 11,7 hónap. A fejlett BTC számára nincs szabványos második vagy harmadik vonalbeli terápia, és ez kielégítetlen orvosi igényt jelent új terápiák iránt. Az immunrendszer kritikus szerepet játszik az előrehaladott epeúti karcinóma (BTC) kialakulásában, és a krónikus gyulladás a BTC gyakori kockázati tényezője. A vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF) jelátvitele a BTC-ben immunszuppresszióhoz vezethet a nem megfelelő tumorantigén-prezentáció és a tumorantigének ellen irányuló, károsodott T-sejt-közvetített immunválasz révén. A lenvatinib szignifikánsan csökkentette az immunszuppresszív tumorhoz kapcsolódó makrofágok populációját, és növelte a γ-interferont termelő differenciálódási 8+ (CD8+) T-sejtek klaszterét. A programozott sejthalál fehérje 1 (PD-1)/programozott halál-ligandum (PD-L1) gátlók hozzáadása segít visszafordítani a VEGF által közvetített immunszuppressziót, helyreállítani a T-sejtek működését, és elősegíti a T-sejt-daganat beszűrődését. A lenvatinib és a pembrolizumab kombinációja ígéretes aktivitást mutatott, kezelhető mellékhatásokkal különböző szolid tumortípusokban.
A kutatók értékelni fogják a pembrolizumab és lenvatinib kombináció hatékonyságát és biztonságosságát olyan előrehaladott BTC-ben szenvedő betegeknél, akiknél a standard terápia sikertelen volt ebben a II. fázisú vizsgálatban.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Cím: Egykaros II. fázisú vizsgálat a pembrolizumabról Lenvatinibbel kombinálva előrehaladott epeúti karcinómában szenvedő betegeknél standard szisztémás terápiával végzett progresszió után. Vizsgálat leírása: A nem reszekálható és áttétes epeúti rák (BTC) prognózisa rossz, beleértve a cholangiocarcinomát és az első vonalbeli gemcitabint is. a ciszplatin pedig 11,7 hónapos átlagos teljes túlélést kínál. A fejlett BTC számára nincs szabványos második vagy harmadik vonalbeli terápia, és ez kielégítetlen orvosi igényt jelent új terápiák iránt. Az immunrendszer kritikus szerepet játszik az előrehaladott epeúti karcinóma (BTC) kialakulásában, és a krónikus gyulladás a BTC gyakori kockázati tényezője. A BTC-ben a VEGF-jelátvitel immunszuppresszióhoz vezethet a nem megfelelő tumorantigén-prezentáció és a tumorantigének ellen irányuló, károsodott T-sejt-közvetített immunválasz révén. A lenvatinib szignifikánsan csökkentette az immunszuppresszív tumorhoz kapcsolódó makrofágok populációját és növelte az interferon-γ-termelő CD8+ T-sejtek számát. A PD-1/PD-L1 inhibitorok hozzáadása segít visszafordítani a VEGF által közvetített immunszuppressziót, helyreállítani a T-sejtek működését, és elősegíti a T-sejt-daganat beszűrődését. A lenvatinib és a pembrolizumab kombinációja ígéretes aktivitást mutatott, kezelhető mellékhatásokkal különböző szolid tumortípusokban.
A kutatók értékelni fogják a pembrolizumab és lenvatinib kombináció hatékonyságát és biztonságosságát olyan előrehaladott BTC-ben szenvedő betegeknél, akiknél a standard terápia sikertelen volt ebben a II. fázisú vizsgálatban.
Célok és végpontok:
Elsődleges cél: A lenvatinib és pembrolizumab kombináció objektív válaszarányának (ORR) (RECIST1.1) értékelése előrehaladott BTC-ben szenvedő betegeknél a standard szisztémás terápiákon végzett progresszió után Másodlagos célkitűzés: A lenvatinib+pembrolizumab biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése ebben a populációban; Határozza meg a válasz időtartamát (DOR), a progressziómentes túlélést (PFS) és a teljes túlélést (OS); Határozza meg a molekuláris aláírások (tumormutációs terhelés, PD-L1 expresszió, mikroszatellit instabilitás (MSI) állapot, izocitrát-dehidrogenáz (IDH) vagy FGFR mutáció/fúziós állapot) alapján rétegzett alcsoportok ORR-jét, PFS-ét és OS-ét egy előre megtervezett post-hoc-ban. elemzés; Határozza meg a válasz molekuláris korrelációit, beleértve a keringő biomarkereket és a tumorszöveti biomarkereket. Vizsgálati populáció: A vizsgálatba 40 olyan beteget vonnak be, akiknél nem reszekálható vagy metasztatikus, szövettanilag igazolt előrehaladott BTC. Mind a 18 éves vagy annál idősebb férfi- és nőbetegek, akiknél mérhető betegséggel, megfelelő csontvelő-tartalékkal és máj-/vesefunkcióval, valamint 0-1-es ECOG-teljesítmény-státusszal (PS) járó standard szisztémás terápia sikertelennek bizonyult. a vizsgálatot a vizsgálati felvételi szűrővizsgálatok és eljárások elvégzése után.
Fázis: II. A résztvevőket beiratkozó helyek/létesítmények leírása: A vizsgálatot a Shanghai Jiahui Nemzetközi Kórház Jiahui Nemzetközi Rákkutató Központjában végzik a Zhongshan Kórházzal együttműködésben.
Vizsgálati kezelés/beavatkozás: Minden ciklus 21 napos pembrolizumab és lenvatinib kombinációs kezelésként van meghatározva. A kezelés járóbeteg alapon történik:
Pembrolizumab 200 mg IV, minden 21 napos ciklus 1. napján; Lenvatinib 20mg PO naponta egyszer, 21 napos ciklusok A vizsgálat időtartama: 24-36 hónap Résztvevő időtartama: legfeljebb 24 hónap
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kína, 200233
- Shanghai Jiahui International Hospital
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kína, 200233
- Shanghai Zhongshan Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
A betegeknek az alábbi kritériumoknak kell megfelelniük ahhoz, hogy részt vehessenek a vizsgálatban:
- Nem reszekálható vagy metasztatikus, szövettanilag igazolt előrehaladott BTC (kivéve a periampulláris rák)
- Az előrehaladott BTC standard szisztémás terápiája sikertelen volt a betegség progressziója vagy a toxicitás miatt
- Mérhető betegség
- A korábbi kemoembolizáció, rádiófrekvenciás abláció vagy a máj besugárzása megengedett mindaddig, amíg a beteg mérhető betegsége van a kemoembolizációs vagy sugárkezelési területen kívül, vagy mérhető progressziója a kemoembolizáció vagy besugárzás helyén.
- ECOG teljesítmény állapota ≤ 1
- Várható élettartam > 3 hónap
- Megfelelő vesefunkció a Cr ≤ 1,5 normál felső határ (ULN) vagy glomeruláris filtrációs ráta (GFR) szerint ≥ 60 ml/perc/1,73 m2
- Megfelelő májműködés, amelyet a bilirubin ≤ 2,5-szerese a ULN-nek és az alanin-transzamináz (ALT) és az aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 5-szerese a normálérték felső határának.
- Megfelelő csontvelő-tartalék, amit az ANC > 1500/mcl, Plts >75 000/mcl, Hgb ≥ 9,0 g/dl igazol
- Protrombin idő / Részleges tromboplasztin idő (PT/PTT) <1,5x ULN
- Vizelet fehérje: Kreatinin arány <1, ha a fehérje > 2+ a vizeletvizsgálat során
- Életkor ≥ 18 év
- A korábbi vagy folyamatban lévő hepatitis C vírus (HCV) fertőzésben szenvedők jogosultak a vizsgálatra. A kezelt résztvevőknek a kezelést legalább 1 hónappal a vizsgálati beavatkozás megkezdése előtt be kell fejezniük. A kezeletlen vagy nem teljesen kezelt HCV résztvevők vírusellenes terápiát kezdhetnek a HCV ellen, ha a májfunkció legalább 3 hónapig stabil marad a vizsgálati beavatkozás során
A kontrollált hepatitis B-ben szenvedő résztvevők jogosultak a vizsgálatra, amennyiben megfelelnek a következő kritériumoknak:
A HBsAg pozitív és/vagy kimutatható HBV DNS-ként definiált krónikus hepatitis B vírus (HBV) fertőzésben szenvedő résztvevőknek HBV elleni vírusellenes terápiát kell kapniuk legalább 4 hétig a vizsgálati beavatkozás első adagja előtt, és a HBV vírusterhelésnek kisebbnek kell lennie, mint 100 NE/ml. a vizsgálati kezelés első adagja előtt. Aktív HBV-terápiában résztvevők 100 NE/ml alatti vírusterheléssel. a vizsgálati beavatkozás során ugyanazt a terápiát kell alkalmazni. A vizsgálati beavatkozás befejezése után a vírusellenes kezelésnek a helyi irányelveket kell követnie.
- A klinikailag megszűnt HBV-fertőzésben szenvedő, HBsAg-negatívként és hepatitis B-ellenes magantigénként (HBc) pozitívként definiált résztvevőket, akiknél a szűrés során nem mutatható ki HBV-vírusterhelés, 6 hetente ellenőrizni kell a HBV-vírusterhelést, és vírusterhelés esetén kezelni kell a HBV-fertőzést. 100 NE/ml felett van. A vizsgálati beavatkozás befejezése után a vírusellenes kezelésnek a helyi irányelveket kell követnie.
Kizárási kritériumok:
Azok a betegek, akiknél a következő állapotok bármelyike jelentkezik a szűrés során, nem vehetnek részt a vizsgálatban:
- Előzetes kezelés más VEGF-R által irányított terápiákkal
- Periampulláris rák
- nagy műtét vagy besugárzás a beiratkozást megelőző 4 héten belül; jelenleg részt vesz vagy részt vett egy vizsgálati anyaggal kapcsolatos vizsgálatban vagy vizsgálati eszközt használ a regisztrációt követő 4 héten belül. A kezelt betegeknek felépülniük kell a megfelelő kezelésből (pl. ≤1 fokozatig vagy kiindulási értékig) és bármely korábbi kezelés által okozott mellékhatástól
- Nem kontrollált magas vérnyomás, amelyet a szisztolés vérnyomás (SBP) >150 vagy a diasztolés vérnyomás (DBP) >90 határoz meg a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek titrálása ellenére
- Aktív, ismert vagy gyanított autoimmun betegség
- Pangásos szívelégtelenség vagy tünetekkel járó koszorúér-betegség a felvételt megelőző 3 hónapon belül
- Cerebrovascularis baleset a megelőző 6 hónapon belül
- Hat hónapon belül klinikailag jelentős vérzés, vérzés vagy thromboemboliás betegség
- A bélperforáció története
- Korábbi (nem fertőző) tüdőgyulladás, amely szteroidot igényelt, vagy jelenleg tüdőgyulladása van
- Ismert HIV-fertőzés anamnézisében
- Súlyosan károsodott tüdőfunkció vagy intersticiális tüdőbetegség az anamnézisben
- Az elmúlt 5 évben diagnosztizált egyidejű rosszindulatú daganat (kivéve a megfelelően kezelt nem melanómás bőrrákot, a hólyag felszínes átmeneti sejtes karcinómáját és a méhnyak CIS-ét), vagy bármely jelenleg aktív rosszindulatú daganat
- Pozitív szérum terhességi teszt a vizsgálati kezelés első adagolását követő 72 órán belül
- Bármilyen állapot, terápia vagy laboratóriumi eltérés előzményei vagy jelenlegi bizonyítékai, amelyek megzavarhatják a vizsgálat eredményeit, megzavarhatják a vizsgálati alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja a vizsgálati alany legjobb érdekét, hogy részt vegyen a vizsgálatban. a kezelő vizsgáló véleménye
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Beavatkozó kar
Ez a lenvatinib és pembrolizumab kombinációjának nyílt elrendezésű, többközpontú, II. fázisú vizsgálata előrehaladott epeúti karcinómában (BTC) szenvedő betegeknél, akiknél a standard szisztémás terápia javult.
Minden résztvevő 200 mg pembrolizumabot IV kap minden ciklus 1. napján és 20 mg Lenvatinib PO-t minden ciklus 1-21. napján (21 nap).
|
200 mg IV minden ciklus 1. napján
Más nevek:
20 mg PO naponta, minden ciklus 1-21. napján
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az ORR értékelése
Időkeret: 36 hónapig
|
Értékelje a lenvatinib és pembrolizumab kombinációjának objektív válaszarányát (ORR) (RECIST1.1) előrehaladott BTC-ben szenvedő betegeknél a standard szisztémás terápiákon végzett progresszió után
|
36 hónapig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Minden résztvevő, aki legalább egy adag vizsgálati kezelésben részesül, értékelhető a biztonságosság és az elviselhetőség szempontjából a súlyos és nem súlyos mellékhatások monitorozása révén, amelyeket az NCI CTCAE v5.0 szerint határoznak meg és osztályoznak.
Időkeret: 36 hónapig
|
Minden olyan résztvevő, aki legalább egy adag vizsgálati kezelésben részesül, értékelhető a biztonságosság és a tolerálhatóság szempontjából ebben a vizsgálatban az összes súlyos és nem súlyos mellékhatás monitorozása révén, amelyeket az NCI CTCAE v5.0 szerint határoztak meg és osztályoztak az első kezeléstől kezdve.
|
36 hónapig
|
|
Az általános válasz időtartama (DOR)
Időkeret: 36 hónapig
|
A teljes válasz időtartamát a CR vagy PR mérési kritériumainak teljesülésétől (amelyiket először rögzítik) a kiújulás vagy a PD objektív dokumentálásának első időpontjáig mérik, referenciaként a PD-hez a kezelés megkezdése óta feljegyzett legkisebb mérési eredményeket vesszük alapul.
Azokat a betegeket, akiknél nem jelentkezik visszaesés, az utolsó daganatfelmérés napján cenzúrázzák.
|
36 hónapig
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: 36 hónapig
|
A progressziómentes túlélés (PFS) a kezelés kezdetétől a betegség objektív progressziójáig vagy bármely okból bekövetkezett haláláig eltelt idő a betegség progressziójának bizonyítéka nélkül, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
|
36 hónapig
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 36 hónapig
|
A teljes túlélést (OS) a kezelés megkezdésétől a halálig eltelt időként határozzák meg.
|
36 hónapig
|
|
Az alcsoportok terheinek objektív válaszaránya (ORR).
Időkeret: 36 hónapig
|
Határozza meg a molekuláris aláírások alapján rétegzett alcsoportok ORR-értékét (tumormutációs teher, PD-L1 expresszió, MSI-státusz, FGFR-mutáció/fúziós állapot) előre megtervezett post-hoc elemzésben
|
36 hónapig
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS) az alcsoportok terhei
Időkeret: 36 hónapig
|
Határozza meg a molekuláris aláírások alapján rétegzett alcsoportok PFS-ét (tumormutációs terhelés, PD-L1 expresszió, MSI-státusz, FGFR-mutáció/fúziós állapot) előre megtervezett post-hoc elemzésben
|
36 hónapig
|
|
Az alcsoportok általános túlélése (OS).
Időkeret: 36 hónapig
|
Határozza meg a molekuláris aláírások (tumormutációs teher, PD-L1 expresszió, MSI-státusz, FGFR mutáció/fúziós állapot) alapján rétegzett alcsoportok OS-ét egy előre megtervezett post-hoc elemzésben
|
36 hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Andrew Zhu, PhD, Shanghai JIH international Hospital
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2020-0001
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .