진행성 담도암 환자에서 렌바티닙과 펨브롤리주맙 병용
표준 전신 요법 진행 후 진행성 담도 암종 환자에서 렌바티닙과 병용한 펨브롤리주맙의 단일군 제2상 연구
담관암종을 포함한 절제 불가능하고 전이성 담관암(BTC)에 대한 예후는 11.7개월의 중간 전체 생존을 제공하는 1차 라인 젬시타빈 및 시스플라틴으로 좋지 않습니다. 고급 BTC에 대한 표준 2차 또는 3차 요법이 없으며 이는 새로운 요법에 대한 미충족 의학적 요구를 나타냅니다. 면역계는 진행성 담관 암종(BTC)의 발달에 중요한 역할을 하며 만성 염증은 BTC의 일반적인 기본 위험 요소입니다. BTC의 혈관 내피 성장 인자(VEGF) 신호는 부적절한 종양 항원 제시 및 종양 항원에 대한 손상된 T 세포 매개 면역 반응을 통해 면역 억제로 이어질 수 있습니다. 렌바티닙은 면역억제성 종양 관련 대식세포의 개체수를 유의하게 감소시켰고 분화 8+(CD8+) T 세포의 인터페론-γ 생성 클러스터를 증가시켰습니다. PD-1(programmed cell death protein 1)/PD-L1(programmed death-ligand) 억제제를 추가하면 VEGF 매개 면역 억제를 역전시키고 T 세포 기능을 회복하며 T 세포 종양 침윤을 촉진하는 데 도움이 됩니다. 렌바티닙과 펨브롤리주맙의 병용은 다양한 고형 종양 유형에서 관리 가능한 부작용으로 유망한 활동을 입증했습니다.
연구자들은 이 2상 연구에서 표준 요법에 실패한 진행성 BTC 환자를 대상으로 펨브롤리주맙과 렌바티닙의 조합의 효능과 안전성을 평가할 예정입니다.
연구 개요
상세 설명
제목: 표준 전신 요법 연구 진행 후 진행된 진행성 담관암 환자에서 렌바티닙과 병용한 펨브롤리주맙의 단일군 II상 연구 설명: 담관암종을 포함한 절제 불가능하고 전이성 담관암(BTC)에 대한 예후는 1차 젬시타빈에서 좋지 않습니다. 11.7개월의 중앙값 전체 생존을 제공하는 시스플라틴. 고급 BTC에 대한 표준 2차 또는 3차 요법이 없으며 이는 새로운 요법에 대한 미충족 의학적 요구를 나타냅니다. 면역계는 진행성 담관 암종(BTC)의 발달에 중요한 역할을 하며 만성 염증은 BTC의 일반적인 기본 위험 요소입니다. BTC의 VEGF 신호는 부적절한 종양 항원 제시 및 종양 항원에 대한 손상된 T 세포 매개 면역 반응을 통해 면역 억제로 이어질 수 있습니다. 렌바티닙은 면역억제성 종양 관련 대식세포의 개체군을 유의하게 감소시켰고 인터페론-γ 생성 CD8+ T 세포를 증가시켰습니다. PD-1/PD-L1 억제제를 추가하면 VEGF 매개 면역 억제를 역전시키고 T 세포 기능을 회복하며 T 세포 종양 침윤을 촉진합니다. 렌바티닙과 펨브롤리주맙의 병용은 다양한 고형 종양 유형에서 관리 가능한 부작용으로 유망한 활동을 입증했습니다.
연구자들은 이 2상 연구에서 표준 요법에 실패한 진행성 BTC 환자를 대상으로 펨브롤리주맙과 렌바티닙의 조합의 효능과 안전성을 평가할 예정입니다.
목표 및 끝점:
1차 목표: 표준 전신 요법으로 진행된 후 BTC가 진행된 환자에서 렌바티닙과 펨브롤리주맙을 병용한 객관적 반응률(ORR)(RECIST1.1)을 평가합니다. 2차 목표: 이 모집단에서 렌바티닙+펨브롤리주맙의 안전성과 내약성을 평가합니다. 반응 기간(DOR), 무진행 생존(PFS) 및 전체 생존(OS)을 결정합니다. 사전 계획된 사후 분석에서 분자 시그니처(종양 돌연변이 부담, PD-L1 발현, 현미부수체 불안정성(MSI) 상태, 이소시트레이트 탈수소효소(IDH) 또는 FGFR 돌연변이/융합 상태)로 계층화된 하위 그룹의 ORR, PFS 및 OS를 결정합니다. 분석; 순환 바이오마커 및 종양 조직 바이오마커를 포함하여 반응의 분자 상관 관계를 정의합니다. 연구 모집단: 이 연구는 조직학적으로 확인된 절제 불가능하거나 전이성인 진행성 BTC 환자 40명을 등록합니다. 측정 가능한 질병, 적절한 골수 보존 및 간/신장 기능, ECOG 수행 상태(PS) 0-1이 있는 진행성 BTC에 대한 표준 전신 요법에 실패한 18세 이상의 남성 및 여성 환자 모두 참여 자격이 있을 수 있습니다. 연구 등록 선별 테스트 및 절차를 완료한 후 연구.
단계: II 참가자 등록 사이트/시설 설명: 이 연구는 Zhongshan 병원과 협력하여 Shanghai Jiahui International Hospital의 Jiahui International Cancer Center에서 수행됩니다.
연구 치료/중재: 각 주기는 렌바티닙과 병용한 펨브롤리주맙의 21일 치료로 정의됩니다. 치료는 외래 환자 기준으로 시행됩니다.
매 21일 주기의 제1일 펨브롤리주맙 200mg 정맥주사; 렌바티닙 20mg PO 21일 주기로 1일 1회 연구 기간: 24-36개월 참가자 기간: 최대 24개월
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Shanghai Municipality
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Shanghai, Shanghai Municipality, 중국, 200233
- Shanghai Jiahui International Hospital
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Shanghai, Shanghai Municipality, 중국, 200233
- Shanghai Zhongshan Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
환자는 연구에 참여할 자격을 갖추기 위해 다음 기준을 충족해야 합니다.
- 절제 불가능하거나 전이성이며 조직학적으로 확인된 진행성 BTC(팽대부 주위암 제외)
- 질병의 진행 또는 독성으로 인해 진행성 BTC에 대한 표준 전신 요법 실패
- 측정 가능한 질병
- 이전 화학색전술, 고주파 절제 또는 간 방사선은 환자가 화학색전술 또는 방사선 영역 외부에서 측정 가능한 질병이 있거나 화학색전술 또는 방사선 부위에서 측정 가능한 진행이 있는 한 허용됩니다.
- ECOG 수행 상태 ≤ 1
- 기대 수명 > 3개월
- Cr ≤ 1.5 정상 상한(ULN) 또는 사구체 여과율(GFR) ≥ 60 mL/min/1.73으로 정의되는 적절한 신장 기능 m2
- 빌리루빈 ≤ 2.5 x ULN 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT) 및 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤ 5x ULN으로 정의된 적절한 간 기능
- ANC > 1500/mcl, Plts >75,000/mcl, Hgb ≥ 9.0g/dl로 입증되는 적절한 골수 보존
- 프로트롬빈 시간/부분 트롬보플라스틴 시간(PT/PTT) <1.5x ULN
- 소변 단백질: 소변 검사에서 단백질이 > 2+인 경우 <1의 크레아티닌 비율
- 연령 ≥ 18세
- 과거 또는 진행 중인 C형 간염 바이러스(HCV) 감염이 있는 참가자는 연구에 참여할 수 있습니다. 치료를 받은 참가자는 연구 개입을 시작하기 최소 1개월 전에 치료를 완료해야 합니다. 치료를 받지 않았거나 불완전하게 치료받은 HCV 참가자는 간 기능이 연구 개입에서 최소 3개월 동안 안정적으로 유지되는 경우 HCV에 대한 항바이러스 요법을 시작할 수 있습니다.
통제된 B형 간염을 가진 참가자는 다음 기준을 충족하는 한 연구에 참여할 자격이 있습니다.
HBsAg 양성 및/또는 검출 가능한 HBV DNA로 정의되는 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염이 있는 참가자는 연구 개입의 첫 투여 전 최소 4주 동안 HBV에 대한 항바이러스 요법을 받아야 하며 HBV 바이러스 부하가 미만이어야 합니다. 100IU/ml. 연구 치료제의 첫 번째 투여 전. 바이러스 수치가 100 IU/ml 미만인 활성 HBV 치료를 받는 참가자. 연구 개입 기간 내내 동일한 요법을 유지해야 합니다. 연구 개입 완료 후 항바이러스 요법은 현지 지침을 따라야 합니다.
- 임상적으로 해결된 HBV 감염(HBsAg 음성 및 항-B형 간염 핵심 항원(HBc) 양성으로 정의됨)이 있고 스크리닝에서 검출할 수 없는 HBV 바이러스 부하가 있는 참가자는 HBV 바이러스 부하에 대해 6주마다 확인하고 바이러스 부하가 있는 경우 HBV에 대해 치료해야 합니다. 100IU/ml 이상입니다. 연구 개입 완료 후 항바이러스 요법은 현지 지침을 따라야 합니다.
제외 기준:
스크리닝에서 다음 조건 중 하나를 나타내는 환자는 연구에 등록할 수 없습니다.
- 다른 VEGF-R 지시 요법을 사용한 사전 치료
- 팽대부 암
- 등록 전 4주 이내의 대수술 또는 방사선 치료, 등록 후 4주 이내에 현재 또는 조사 대상자의 연구에 참여했거나 조사 장치를 사용하고 있습니다. 치료받은 환자는 관련 치료(즉, ~≤1 등급 또는 기준선) 및 이전 치료로 인해 발생한 모든 AE
- 항고혈압 약물의 적정에도 불구하고 수축기 혈압(SBP)>150 또는 이완기 혈압(DBP)>90으로 정의되는 조절되지 않는 고혈압
- 활동성, 알려지거나 의심되는 자가면역 질환
- 등록 전 3개월 이내의 울혈성 심부전 또는 증상이 있는 관상동맥 질환
- 6개월 이내의 뇌혈관 사고
- 6개월 이내에 임상적으로 유의한 출혈, 출혈 사례 또는 혈전색전성 질환
- 장 천공의 역사
- 스테로이드가 필요하거나 현재 폐렴이 있는 (비감염성) 폐렴의 병력
- HIV 감염의 알려진 병력
- 심하게 손상된 폐 기능 또는 간질성 폐 질환의 병력
- 지난 5년 이내에 진단된 동시 악성 종양(적절하게 치료된 비흑색종 피부암, 방광의 표재 이행 세포 암종 및 자궁경부 CIS 제외) 또는 현재 활성 악성 종양
- 연구 치료제의 첫 투여 후 72시간 이내에 양성 혈청 임신 테스트
- 연구 결과를 혼란스럽게 하거나 전체 연구 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않을 수 있는 임의의 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거 치료 조사관의 의견
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 중재 팔
이것은 표준 전신 요법으로 진행된 진행성 담도 암종(BTC) 환자를 대상으로 렌바티닙과 펨브롤리주맙을 병용한 오픈 라벨, 다기관, 제2상 시험입니다.
모든 참가자는 각 주기(21일)의 1일차에 펨브롤리주맙 200mg IV를 투여하고 렌바티닙 20mg PO를 매일 투여합니다.
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각 주기의 제1일에 200mg IV
다른 이름들:
20mg PO 매일 각 주기의 1-21일
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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ORR 평가
기간: 최대 36개월
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표준 전신 요법으로 진행한 후 BTC가 진행된 환자에서 펨브롤리주맙과 렌바티닙 병용의 객관적 반응률(ORR)(RECIST1.1) 평가
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최대 36개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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적어도 1회 용량의 연구 치료를 받는 모든 참가자는 NCI CTCAE v5.0에 따라 정의되고 등급이 매겨진 심각한 및 심각하지 않은 AE의 모니터링을 통해 안전성과 내약성에 대해 평가할 수 있습니다.
기간: 최대 36개월
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적어도 1회 용량의 연구 치료를 받는 모든 참가자는 첫 치료 시점부터 NCI CTCAE v5.0에 따라 정의되고 등급이 매겨진 모든 심각한 및 심각하지 않은 AE의 모니터링을 통해 본 연구에서 안전성 및 내약성에 대해 평가할 수 있습니다.
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최대 36개월
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전체 반응 기간(DOR)
기간: 최대 36개월
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치료 시작 이후 기록된 가장 작은 측정값을 PD에 대한 기준으로 삼아 재발 또는 PD가 객관적으로 기록된 첫 번째 날짜까지 CR 또는 PR(둘 중 먼저 기록된 것)에 대한 측정 기준이 충족된 시간부터 전체 반응 기간을 측정합니다.
재발하지 않는 환자는 마지막 종양 평가일에 검열됩니다.
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최대 36개월
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무진행 생존(PFS)
기간: 최대 36개월
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무진행 생존(Progression-Free Survival, PFS)은 치료 시작부터 객관적인 질병 진행 또는 질병 진행의 증거가 없는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 도래하는 시간까지의 기간으로 정의됩니다.
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최대 36개월
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전체 생존(OS)
기간: 최대 36개월
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전체 생존(OS)은 치료 시작부터 사망까지의 기간으로 정의됩니다.
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최대 36개월
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하위 그룹 부담의 객관적 반응률(ORR)
기간: 최대 36개월
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사전 계획된 사후 분석에서 분자 시그니처(종양 돌연변이 부담, PD-L1 발현, MSI 상태, FGFR 돌연변이/융합 상태)로 계층화된 하위 그룹의 ORR 결정
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최대 36개월
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하위 그룹 부담의 무진행 생존(PFS)
기간: 최대 36개월
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사전 계획된 사후 분석에서 분자 시그니처(종양 돌연변이 부담, PD-L1 발현, MSI 상태, FGFR 돌연변이/융합 상태)로 계층화된 하위 그룹의 PFS를 결정합니다.
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최대 36개월
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하위 그룹 부담의 전체 생존(OS)
기간: 최대 36개월
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사전 계획된 사후 분석에서 분자 시그니처(종양 돌연변이 부담, PD-L1 발현, MSI 상태, FGFR 돌연변이/융합 상태)로 계층화된 하위 그룹의 OS를 결정합니다.
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최대 36개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Andrew Zhu, PhD, Shanghai JIH international Hospital
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2020-0001
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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