Pembrolizumab in combinatie met lenvatinib bij patiënten met gevorderd galwegcarcinoom

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten aan de volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek:

  1. Inoperabele of gemetastaseerde, histologisch bevestigde geavanceerde BTC (exclusief periampullaire kanker)
  2. Mislukte standaard systemische therapie voor geavanceerde BTC vanwege progressie van ziekte of toxiciteit
  3. Meetbare ziekte
  4. Voorafgaande chemo-embolisatie, radiofrequente ablatie of bestraling van de lever is toegestaan ​​zolang de patiënt een meetbare ziekte heeft buiten het chemo-embolisatie- of bestralingsgebied of meetbare progressie op de plaats van chemo-embolisatie of bestraling
  5. ECOG Prestatiestatus ≤ 1
  6. Levensverwachting > 3 maanden
  7. Adequate nierfunctie zoals gedefinieerd door Cr ≤ 1,5 bovengrens van normaal (ULN) of glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2
  8. Adequate leverfunctie zoals gedefinieerd door bilirubine ≤ 2,5 x ULN en alaninetransaminase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 5x ULN
  9. Adequate beenmergreserve zoals blijkt uit ANC > 1500/mcl, Plts >75.000/mcl, Hgb ≥ 9,0 g/dl
  10. Protrombinetijd / Partiële tromboplastinetijd (PT/PTT) <1,5x ULN
  11. Urine-eiwit: Creatinine-ratio van <1, als eiwit> 2+ is bij urineonderzoek
  12. Leeftijd ≥ 18 jaar
  13. Deelnemers met een verleden of aanhoudende infectie met het hepatitis C-virus (HCV) komen in aanmerking voor de studie. Behandelde deelnemers moeten hun behandeling ten minste 1 maand voorafgaand aan de start van de onderzoeksinterventie hebben voltooid. Onbehandelde of onvolledig behandelde HCV-deelnemers kunnen antivirale therapie voor HCV starten als de leverfunctie stabiel blijft gedurende ten minste 3 maanden bij studieinterventie

  14. Deelnemers met gecontroleerde hepatitis B komen in aanmerking voor het onderzoek, zolang ze aan de volgende criteria voldoen:

      Deelnemers met een chronische hepatitis B-virus (HBV)-infectie, gedefinieerd als HBsAg-positief en/of detecteerbaar HBV-DNA, moeten antivirale therapie voor HBV krijgen gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksinterventie en de HBV-virale belasting moet lager zijn dan 100 IE/ml. voorafgaand aan de eerste dosis studiebehandeling. Deelnemers aan actieve HBV-therapie met een virale belasting van minder dan 100 IE/ml. moeten tijdens de studieinterventie op dezelfde therapie blijven. Antivirale therapie na voltooiing van de onderzoeksinterventie moet de lokale richtlijnen volgen.

  15. Deelnemers met een klinisch verdwenen HBV-infectie, gedefinieerd als HBsAg-negatief en anti-hepatitis B-kernantigeen (HBc)-positief, en die bij de screening een niet-detecteerbare HBV-virale belasting hebben, moeten elke 6 weken worden gecontroleerd op HBV-virale belasting en worden behandeld voor HBV indien virale belasting is meer dan 100 IE/ml. Antivirale therapie na voltooiing van de onderzoeksinterventie moet de lokale richtlijnen volgen.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die bij de screening een van de volgende aandoeningen vertonen, komen niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek:

  1. Voorafgaande behandeling met andere op VEGF-R gerichte therapieën
  2. Periampullaire kanker
  3. Grote operatie of bestraling binnen de 4 weken voorafgaand aan inschrijving; momenteel deelneemt aan of heeft deelgenomen aan een onderzoek van een onderzoeksagent of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken na registratie. De behandelde patiënten moeten herstellen van hun relevante behandeling (d.w.z. tot ≤1 graad of baseline) en van alle bijwerkingen veroorzaakt door een eerdere behandeling
  4. Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd door systolische bloeddruk (SBP)> 150 of diastolische bloeddruk (DBP)> 90 ondanks titratie van antihypertensiva
  5. Actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte
  6. Congestief hartfalen of symptomatische coronaire hartziekte binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving
  7. Cerebrovasculair accident in de voorafgaande 6 maanden
  8. Klinisch significante bloeding, bloeding of trombo-embolische ziekte binnen zes maanden
  9. Geschiedenis van darmperforatie
  10. Geschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of die momenteel pneumonitis heeft
  11. Bekende geschiedenis van HIV-infectie
  12. Ernstig verminderde longfunctie of voorgeschiedenis van interstitiële longziekte
  13. Gelijktijdige maligniteit (anders dan adequaat behandelde niet-melanome huidkanker, oppervlakkig overgangscelcarcinoom van de blaas en cervicaal CIS) gediagnosticeerd in de afgelopen 5 jaar of een momenteel actieve maligniteit
  14. Positieve serumzwangerschapstest binnen 72 uur na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
  15. Voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of die niet in het beste belang van de proefpersoon is om deel te nemen aan het onderzoek. mening van de behandelend onderzoeker