Pembrolizumab v kombinaci s lenvatinibem u pacientů s pokročilým karcinomem žlučových cest

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí splňovat následující kritéria, aby byli způsobilí k účasti ve studii:

  1. Neresekovatelné nebo metastatické, histologicky potvrzené pokročilé BTC (kromě periampulární rakoviny)
  2. Selhala standardní systémová léčba pokročilého BTC v důsledku progrese onemocnění nebo toxicity
  3. Měřitelná nemoc
  4. Předchozí chemoembolizace, radiofrekvenční ablace nebo ozařování jater je povoleno, pokud má pacient měřitelné onemocnění mimo oblast chemoembolizace nebo záření nebo měřitelnou progresi v místě chemoembolizace nebo ozařování
  5. Stav výkonu ECOG ≤ 1
  6. Předpokládaná délka života > 3 měsíce
  7. Adekvátní funkce ledvin definovaná jako Cr ≤ 1,5 horní hranice normálu (ULN) nebo rychlost glomerulární filtrace (GFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2
  8. Adekvátní jaterní funkce definovaná bilirubinem ≤ 2,5 x ULN a alanin transaminázou (ALT) a aspartátaminotransferázou (AST) ≤ 5 x ULN
  9. Adekvátní rezerva kostní dřeně, jak dokládá ANC > 1500/mcl, Plts >75 000/mcl, Hgb ≥ 9,0 g/dl
  10. Protrombinový čas / parciální tromboplastinový čas (PT/PTT) <1,5x ULN
  11. Protein v moči: Poměr kreatininu <1, pokud je protein > 2+ při analýze moči
  12. Věk ≥ 18 let
  13. Do studie jsou způsobilí účastníci s prodělanou nebo probíhající infekcí virem hepatitidy C (HCV). Léčení účastníci musí dokončit léčbu alespoň 1 měsíc před zahájením studijní intervence. Neléčení nebo neúplně léčení účastníci HCV mohou zahájit antivirovou léčbu HCV, pokud jaterní funkce zůstane stabilní po dobu alespoň 3 měsíců po intervenci studie

  14. Účastníci s kontrolovanou hepatitidou B jsou způsobilí pro studii, pokud splňují následující kritéria:

      Účastníci s chronickou infekcí virem hepatitidy B (HBV), definovanou jako HBsAg pozitivní a/nebo detekovatelná HBV DNA, musí dostat antivirovou léčbu HBV po dobu nejméně 4 týdnů před první dávkou studijní intervence a virová zátěž HBV musí být nižší než 100 IU/ml. před první dávkou studijní léčby. Účastníci aktivní terapie HBV s virovou zátěží pod 100 IU/ml. by měl zůstat na stejné terapii po celou dobu studijní intervence. Antivirová terapie po dokončení studijní intervence by se měla řídit místními pokyny.

  15. Účastníci s klinicky vyřešenou infekcí HBV, definovanou jako HBsAg negativní a pozitivní na jádrový antigen hepatitidy B (HBc), a kteří mají při screeningu nedetekovatelnou virovou nálož HBV, by měli být každých 6 týdnů kontrolováni na virovou nálož HBV a v případě virové nálože by měli být léčeni na HBV je více než 100 IU/ml. Antivirová terapie po dokončení studijní intervence by se měla řídit místními pokyny.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří při screeningu vykazují některý z následujících stavů, nebudou způsobilí k zařazení do studie:

  1. Předchozí léčba jinými terapiemi zaměřenými na VEGF-R
  2. Periampulární rakovina
  3. Velký chirurgický zákrok nebo ozařování během 4 týdnů před zařazením; se v současné době účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo používá zkušební zařízení do 4 týdnů od registrace. Léčení pacienti se musí zotavit z příslušné léčby (tj. do ≤1 stupně nebo výchozí hodnoty) a od jakýchkoli nežádoucích účinků způsobených jakoukoli předchozí léčbou
  4. Nekontrolovaná hypertenze definovaná systolickým krevním tlakem (SBP)>150 nebo diastolickým krevním tlakem (DBP)>90 navzdory titraci antihypertenzních léků
  5. Aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění
  6. Městnavé srdeční selhání nebo symptomatické onemocnění koronárních tepen během 3 měsíců před zařazením
  7. Cévní mozková příhoda za posledních 6 měsíců
  8. Klinicky významné krvácení, krvácivá příhoda nebo tromboembolická nemoc do šesti měsíců
  9. Perforace střeva v anamnéze
  10. Anamnéza (neinfekční) pneumonitidy, která vyžadovala steroidy nebo v současné době má pneumonitidu
  11. Známá anamnéza infekce HIV
  12. Těžká porucha funkce plic nebo intersticiální plicní onemocnění v anamnéze
  13. Souběžná malignita (jiná než adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže, povrchový přechodný buněčný karcinom močového měchýře a cervikální CIS) diagnostikovaná během posledních 5 let nebo jakákoliv aktuálně aktivní malignita
  14. Pozitivní těhotenský test v séru do 72 hodin po první dávce studované léčby
  15. Anamnéza nebo současný důkaz jakéhokoli stavu, terapie nebo laboratorní abnormality, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu účastnit se studie. názor ošetřujícího vyšetřovatele