Pembrolizumab en combinación con lenvatinib en pacientes con carcinoma avanzado de vías biliares

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben cumplir con los siguientes criterios para ser elegibles para participar en el estudio:

  1. BTC avanzado no resecable o metastásico, confirmado histológicamente (excluyendo el cáncer periampular)
  2. Terapia sistémica estándar fallida para BTC avanzado debido a la progresión de la enfermedad o toxicidad
  3. enfermedad medible
  4. Se permite la quimioembolización previa, la ablación por radiofrecuencia o la radiación al hígado siempre que el paciente tenga una enfermedad medible fuera del área de quimioembolización o radiación o una progresión medible en el sitio de la quimioembolización o radiación.
  5. Estado funcional ECOG ≤ 1
  6. Esperanza de vida > 3 meses
  7. Función renal adecuada definida por Cr ≤ 1,5 límite superior normal (LSN) o tasa de filtración glomerular (TFG) ≥ 60 ml/min/1,73 m2
  8. Función hepática adecuada definida por bilirrubina ≤ 2,5 x ULN y alanina transaminasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 5 x ULN
  9. Reserva adecuada de médula ósea evidenciada por ANC > 1500/mcl, Plts >75 000/mcl, Hgb ≥ 9,0 g/dl
  10. Tiempo de protrombina/Tiempo de tromboplastina parcial (PT/PTT) <1,5x LSN
  11. Proteína en orina: proporción de creatinina de <1, si la proteína es > 2+ en el análisis de orina
  12. Edad ≥ 18 años
  13. Los participantes con infección pasada o actual por el virus de la hepatitis C (VHC) son elegibles para el estudio. Los participantes tratados deben haber completado su tratamiento al menos 1 mes antes de comenzar la intervención del estudio. Los participantes del VHC no tratados o tratados de forma incompleta pueden iniciar una terapia antiviral para el VHC si la función hepática permanece estable durante al menos 3 meses en la intervención del estudio.

  14. Los participantes con hepatitis B controlada son elegibles para el estudio, siempre que cumplan con los siguientes criterios:

      Los participantes con infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), definida como HBsAg positivo y/o ADN del VHB detectable, deben recibir terapia antiviral para el VHB durante al menos 4 semanas antes de la primera dosis de la intervención del estudio y la carga viral del VHB debe ser inferior a 100 UI/ml. antes de la primera dosis del tratamiento del estudio. Participantes en terapia activa contra el VHB con cargas virales inferiores a 100 UI/ml. debe permanecer en la misma terapia a lo largo de la intervención del estudio. La terapia antiviral después de completar la intervención del estudio debe seguir las pautas locales.

  15. Los participantes con infección por VHB clínicamente resuelta, definida como HBsAg negativo y antígeno central anti-hepatitis B (HBc) positivo, y que tienen una carga viral de VHB indetectable en el cribado deben controlarse cada 6 semanas para determinar la carga viral de VHB y recibir tratamiento para el VHB si la carga viral es superior a 100 UI/ml. La terapia antiviral después de completar la intervención del estudio debe seguir las pautas locales.

Criterio de exclusión:

• Los pacientes que muestren cualquiera de las siguientes condiciones en la selección no serán elegibles para inscribirse en el estudio:

  1. Tratamiento previo con otras terapias dirigidas por VEGF-R
  2. Cáncer periampular
  3. Cirugía mayor o radiación dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción; participa actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o utiliza un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas posteriores al registro. Los pacientes tratados deben recuperarse de su tratamiento correspondiente (es decir, a≤1 grado o línea de base) y de cualquier EA causado por cualquier tratamiento previo
  4. Hipertensión no controlada definida por presión arterial sistólica (PAS)> 150 o presión arterial diastólica (PAD)> 90 a pesar de la titulación de medicamentos antihipertensivos
  5. Enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada
  6. Insuficiencia cardíaca congestiva o enfermedad arterial coronaria sintomática en los 3 meses anteriores a la inscripción
  7. Accidente cerebrovascular en los últimos 6 meses
  8. Hemorragia clínicamente significativa, evento hemorrágico o enfermedad tromboembólica dentro de los seis meses.
  9. Antecedentes de perforación intestinal
  10. Antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o actualmente tiene neumonitis
  11. Antecedentes conocidos de infección por VIH.
  12. Función pulmonar gravemente deteriorada o antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial
  13. Neoplasia maligna concurrente (que no sea cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, carcinoma superficial de células de transición de la vejiga y CIS cervical) diagnosticada en los últimos 5 años o cualquier neoplasia maligna actualmente activa
  14. Prueba de embarazo en suero positiva dentro de las 72 horas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
  15. Historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del sujeto durante toda la duración del estudio, o no es lo mejor para el sujeto participar, en el opinión del investigador tratante