Pembrolizumab i kombination med lenvatinib hos patienter med avanceret galdevejscarcinom

Inklusionskriterier:

• Patienter skal opfylde følgende kriterier for at være berettiget til at deltage i undersøgelsen:

  1. Ikke-operabel eller metastatisk, histologisk bekræftet fremskreden BTC (eksklusive periampullær cancer)
  2. Mislykket standard systemisk terapi for avanceret BTC på grund af progression af sygdom eller toksicitet
  3. Målbar sygdom
  4. Forudgående kemoembolisering, radiofrekvensablation eller stråling til leveren er tilladt, så længe patienten har målbar sygdom uden for kemoemboliserings- eller strålingsområdet eller målbar progression på stedet for kemoembolisering eller stråling
  5. ECOG-ydelsesstatus ≤ 1
  6. Forventet levetid > 3 måneder
  7. Tilstrækkelig nyrefunktion som defineret ved Cr ≤ 1,5 øvre grænse for normal (ULN) eller glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥ 60 mL/min/1,73 m2
  8. Tilstrækkelig leverfunktion som defineret ved bilirubin ≤ 2,5 x ULN og alanintransaminase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 5x ULN
  9. Tilstrækkelig knoglemarvsreserve som påvist af ANC > 1500/mcl, Plts >75.000/mcl, Hgb ≥ 9,0 g/dl
  10. Protrombintid/partiel tromboplastintid (PT/PTT) <1,5x ULN
  11. Urinprotein: Kreatininforhold på <1, hvis protein er > 2+ ved urinanalyse
  12. Alder ≥ 18 år
  13. Deltagere med tidligere eller igangværende hepatitis C-virus (HCV) infektion er kvalificerede til undersøgelsen. Behandlede deltagere skal have afsluttet deres behandling mindst 1 måned før start af undersøgelsesintervention. Ubehandlede eller ufuldstændigt behandlede HCV-deltagere kan påbegynde antiviral behandling for HCV, hvis leverfunktionen forbliver stabil i mindst 3 måneder efter undersøgelsesintervention

  14. Deltagere med kontrolleret hepatitis B er berettiget til undersøgelsen, så længe de opfylder følgende kriterier:

      Deltagere med kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion, defineret som HBsAg-positiv og/eller påviselig HBV-DNA, skal have antiviral behandling for HBV i mindst 4 uger før den første dosis af undersøgelsesintervention, og HBV-virusmængden skal være mindre end 100 IE/ml. før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Deltagere i aktiv HBV-behandling med viral belastning under 100 IE/ml. bør forblive på den samme terapi under hele undersøgelsesinterventionen. Antiviral behandling efter afslutning af undersøgelsesintervention bør følge lokale retningslinjer.

  15. Deltagere med klinisk løst HBV-infektion, defineret som HBsAg-negativ og anti-hepatitis B-kerneantigen (HBc)-positiv, og som har en upåviselig HBV-virusbelastning ved screening, bør kontrolleres hver 6. uge for HBV-virusbelastning og behandles for HBV, hvis virusbelastning er over 100 IE/ml. Antiviral behandling efter afslutning af undersøgelsesintervention bør følge lokale retningslinjer.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der udviser nogen af ​​følgende tilstande ved screening, vil ikke være berettiget til at blive tilmeldt undersøgelsen:

  1. Forudgående behandling med andre VEGF-R-rettede behandlinger
  2. Periampullær cancer
  3. Større operation eller stråling inden for de 4 uger før tilmelding; deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller bruger et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter registreringen. De behandlede patienter skal komme sig efter deres relevante behandling (dvs. til ≤1 grad eller baseline) og fra eventuelle bivirkninger forårsaget af tidligere behandling
  4. Ukontrolleret hypertension defineret ved systolisk blodtryk (SBP)>150 eller diastolisk blodtryk (DBP)>90 trods titrering af antihypertensiv medicin
  5. Aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom
  6. Kongestiv hjertesvigt eller symptomatisk koronararteriesygdom inden for 3 måneder før tilmelding
  7. Cerebrovaskulær ulykke inden for de foregående 6 måneder
  8. Klinisk signifikant blødning, blødningshændelse eller tromboembolisk sygdom inden for seks måneder
  9. Historie om tarmperforering
  10. Anamnese med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede steroider eller i øjeblikket har pneumonitis
  11. Kendt historie med HIV-infektion
  12. Alvorligt nedsat lungefunktion eller historie med interstitiel lungesygdom
  13. Samtidig malignitet (bortset fra tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft, overfladisk overgangscellecarcinom i blæren og cervikal CIS) diagnosticeret inden for de seneste 5 år eller enhver aktuelt aktiv malignitet
  14. Positiv serumgraviditetstest inden for 72 timer efter første dosis af undersøgelsesbehandlingen
  15. Historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage i udtalelse fra den behandlende efterforsker