Pembrolizumab i kombinasjon med lenvatinib hos pasienter med avansert galleveis karsinom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må oppfylle følgende kriterier for å være kvalifisert til å delta i studien:

  1. Ikke-opererbar eller metastatisk, histologisk bekreftet avansert BTC (unntatt periampullær kreft)
  2. Mislykket standard systemisk terapi for avansert BTC på grunn av sykdomsprogresjon eller toksisitet
  3. Målbar sykdom
  4. Tidligere kjemoembolisering, radiofrekvensablasjon eller stråling til leveren er tillatt så lenge pasienten har målbar sykdom utenfor kjemoemboliserings- eller strålingsområdet eller målbar progresjon på stedet for kjemoembolisering eller stråling
  5. ECOG Ytelsesstatus ≤ 1
  6. Forventet levealder > 3 måneder
  7. Tilstrekkelig nyrefunksjon som definert av Cr ≤ 1,5 øvre normalgrense (ULN) eller glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≥ 60 mL/min/1,73 m2
  8. Tilstrekkelig leverfunksjon som definert ved bilirubin ≤ 2,5 x ULN og alanintransaminase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 5x ULN
  9. Tilstrekkelig benmargsreserve som dokumentert av ANC > 1500/mcl, Plts >75 000/mcl, Hgb ≥ 9,0g/dl
  10. Protrombintid / Delvis tromboplastintid (PT/PTT) <1,5x ULN
  11. Urinprotein: Kreatininforhold på <1, hvis protein er > 2+ ved urinanalyse
  12. Alder ≥ 18 år
  13. Deltakere med tidligere eller pågående hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon er kvalifisert for studien. Behandlede deltakere må ha fullført behandlingen minst 1 måned før studieintervensjon starter. Ubehandlede eller ufullstendig behandlede HCV-deltakere kan starte antiviral behandling for HCV hvis leverfunksjonen forblir stabil i minst 3 måneder ved studieintervensjon

  14. Deltakere med kontrollert hepatitt B er kvalifisert for studien, så lenge de oppfyller følgende kriterier:

      Deltakere med kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, definert som HBsAg-positivt og/eller påvisbart HBV-DNA, må gis antiviral behandling for HBV i minst 4 uker før første dose av studieintervensjon, og HBV-virusmengden må være mindre enn 100 IE/ml. før den første dosen av studiebehandlingen. Deltakere på aktiv HBV-behandling med viral belastning under 100 IE/ml. bør forbli på samme terapi gjennom hele studieintervensjonen. Antiviral terapi etter fullført studieintervensjon bør følge lokale retningslinjer.

  15. Deltakere med klinisk løst HBV-infeksjon, definert som HBsAg-negativ og antihepatitt B-kjerneantigen (HBc)-positiv, og som har en upåviselig HBV-viral belastning ved screening, bør sjekkes hver 6. uke for HBV-viral belastning og behandles for HBV hvis virusbelastning er over 100 IE/ml. Antiviral terapi etter fullført studieintervensjon bør følge lokale retningslinjer.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som viser noen av følgende tilstander ved screening vil ikke være kvalifisert for å bli registrert i studien:

  1. Tidligere behandling med andre VEGF-R-rettede terapier
  2. Periampullær kreft
  3. større operasjon eller stråling innen 4 uker før påmelding; deltar for øyeblikket i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller bruker et undersøkelsesutstyr innen 4 uker etter registrering. De behandlede pasientene må komme seg etter den aktuelle behandlingen (dvs. til ≤1 grad eller baseline) og fra eventuelle bivirkninger forårsaket av tidligere behandling
  4. Ukontrollert hypertensjon definert av systolisk blodtrykk (SBP)>150 eller diastolisk blodtrykk (DBP)>90 til tross for titrering av antihypertensive medisiner
  5. Aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom
  6. Kongestiv hjertesvikt eller symptomatisk koronarsykdom innen 3 måneder før påmelding
  7. Cerebrovaskulær ulykke innen tidligere 6 måneder
  8. Klinisk signifikant blødning, blødningshendelse eller tromboembolisk sykdom innen seks måneder
  9. Historie om tarmperforering
  10. Anamnese med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller som for øyeblikket har pneumonitt
  11. Kjent historie med HIV-infeksjon
  12. Alvorlig nedsatt lungefunksjon eller historie med interstitiell lungesykdom
  13. Samtidig malignitet (annet enn tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft, overfladisk overgangscellekarsinom i blæren og cervical CIS) diagnostisert i løpet av de siste 5 årene eller enhver aktiv malignitet
  14. Positiv serumgraviditetstest innen 72 timer etter første dosering av studiebehandlingen
  15. Historie eller nåværende bevis på tilstander, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre forsøkspersonens deltakelse under hele studiens varighet, eller ikke er i forsøkspersonens beste interesse for å delta, i vurdering fra behandlende etterforsker